En farmakokinetisk studie av Saroglitazar Magnesium hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon og normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studiet.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 80 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF.
3. Deltakerne vil bli klassifisert ved screening etter nyrefunksjon som bestemt ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) formel for estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) hos personer med kronisk nyresykdom (CKD). Klassifisering vil bli gjentatt på dag -1, hvis nyrefunksjonsklassifiseringen for deltakeren ikke er den samme på de to tidspunktene, vil påmelding av deltakeren være basert på eGFR ved screening.
4. Gruppe 2 (normal nyrefunksjon) forsøkspersoner bør være i god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante avvik fra normalen for sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12 elektrokardiogrammer (EKG) eller laboratorieundersøkelser ved screening eller dag-1.
5. Gruppe 1 (alvorlig nedsatt nyrefunksjon som ikke er på HD, eGFR <30), kan ha medisinske funn i samsvar med graden av nedsatt nyrefunksjon, bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorieundersøkelser ved screening og dag -1. Deltakere er kvalifisert hvis unormale funn anses som ikke klinisk signifikante av etterforskeren.
6. Kroppsmasseindeks innenfor området 18,0 til 48,0 kg/m2 (inkludert) ved screening.
7. Kvinner må være ikke-gravide, ikke-ammende og i ikke-fertil alder eller bruke svært effektiv prevensjon under hele studiens varighet. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke prevensjon under hele studiens varighet.
8. Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
9. Laboratorietestverdier innenfor normale grenser eller ansett som ikke klinisk signifikante av etterforskeren for forsøkspersoner i gruppe 2 med normal nyrefunksjon. Må ha eGFR ≥ 90 ved MDRD-beregning.
10. Gruppe 2-pasienter med normal nyrefunksjon må matche i alder (± 10 år), kjønn og vekt (± 10 kg) med deltakere med alvorlig nedsatt nyrefunksjon i gruppe 1.

11. Laboratorietestverdier for personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon må være klinisk akseptable for etterforskeren og oppfylle alle følgende parametere ved screening:

    1. ALT-verdi ≤ 3 × ULN
    2. AST-verdi ≤ 3 × ULN
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Blodplater ≥ 50 000/mm3

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig, ustabil medisinsk tilstand eller annen ustabilitet som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
2. Anamnese med malignitet av enhver type i løpet av de siste 3 årene med screening, med unntak av følgende: in situ livmorhalskreft eller brystkreft eller kirurgisk utskåret ikke-melanom hudkreft (dvs. basalcelle- eller plateepitelkarsinom).
3. Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon innen seks måneder før screening som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert appendektomi, kolecystektomi og brokkreparasjon vil bli tillatt).
4. Anamnese med enhver betydelig medikamentallergi (som anafylaksi) ansett som klinisk relevant av etterforskeren.
5. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av asymptomatiske gallesteiner) eller andre leverabnormiteter som etter utforskerens oppfatning vil utelukke forsøkspersonen fra å delta i studien.
6. Enhver større operasjon innen 3 måneder etter screening.
7. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 3 måneder før screening.
8. Blodoverføring innen 2 uker etter dag -1.
9. Aktuell aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling.
10. Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 21 dager før screening, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren.
11. Mottatt eller har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst), før du får Saroglitazar Magnesium.
12. Gruppe 2 (normal nyrefunksjon) personer, som har en historie med nyresykdom eller nyreskade som indikert av en unormal BUN eller kreatinin ved screening eller dag 1.
13. Gruppe 1 (alvorlig nedsatt nyrefunksjon) forsøkspersoner som har hatt en endring i nyresykdomsstatus innen 30 dager etter screening, som dokumentert av deltakerens sykehistorie og ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.
14. For friske nyrefunksjonspersoner ble QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) > 450 msek, bekreftet ved gjentatt måling. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon QTcF > 500 msek, bekreftet ved gjentatt måling; ingen andre eller tredje grads AV-blokk.
15. Gruppe 1-personer, som bruker eller har til hensikt å bruke reseptfrie (vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) eller reseptbelagte medisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før påmelding , med unntak av hormonerstatningsterapi og terapier for nyresykdom og behandlinger av tilknyttede lidelser som har vært stabile i minst 30 dager før screening og frem til dag 1, med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren (eller den utpekte).
16. Gruppe 2 Personer som har tatt reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter, innen 14 dager før start av studiemedisinsdosering, med unntak av vitaminer, paracetamol, hormonelle prevensjonsmedisiner og/eller andre over- -motprodukt godkjent av etterforskeren.
17. Positiv alkoholutåndingstest ved innsjekking eller de forsøkspersonene som har et nåværende alkohol- eller rusmisbruk som av etterforskeren vurderes å potensielt forstyrre emnets etterlevelse eller emnets sikkerhet.
18. Positiv test for misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse.
19. Alle personer med dårlig perifer venøs tilgang.
20. Humant immunsviktvirus (HIV) type 1 antistoff, HBsAg eller HCV-Ab positivt ved screening.

21. Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon:

    1. Anamnese med nefrektomi eller nyretransplantasjon
    2. Enhver type dialyse innen 3 måneder før screening
    3. Elektrolyttavvik eller annen screeninglaboratorieverdi ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.