Badanie farmakokinetyczne saroglitazaru magnezu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego ICF dla badania.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 80 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF.
3. Uczestnicy zostaną sklasyfikowani podczas badań przesiewowych na podstawie czynności nerek określonej na podstawie wzoru modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) w celu oszacowania wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) u osób z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Klasyfikacja zostanie powtórzona w Dniu -1, jeśli klasyfikacja funkcji nerek uczestnika nie jest taka sama w dwóch punktach czasowych, rekrutacja uczestnika będzie oparta na eGFR podczas badania przesiewowego.
4. Pacjenci z grupy 2 (prawidłowa czynność nerek) powinni być w dobrym stanie zdrowia, co określa się na podstawie braku klinicznie istotnych odchyleń od normy w odniesieniu do historii choroby, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) lub badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub dnia 1.
5. Grupa 1 (osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek bez HD, eGFR <30) mogą mieć objawy medyczne odpowiadające stopniowi zaburzenia czynności nerek, określonemu na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego, parametrów życiowych, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych podczas przesiewowej i dziennej -1. Uczestnicy kwalifikują się, jeśli badacz uzna nieprawidłowe wyniki za nieistotne klinicznie.
6. Wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,0 do 48,0 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.
7. Kobiety nie mogą być w ciąży, nie karmią piersią i nie mogą zajść w ciążę lub muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania.
8. Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
9. Wartości testów laboratoryjnych mieszczące się w granicach normy lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie u pacjentów z grupy 2 z prawidłową czynnością nerek. Musi mieć eGFR ≥ 90 według obliczeń MDRD.
10. Pacjenci z grupy 2 z prawidłową czynnością nerek muszą mieć taki sam wiek (± 10 lat), płeć i wagę (± 10 kg) jak uczestnicy z ciężką niewydolnością nerek z grupy 1.

11. Wartości testów laboratoryjnych dla osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek muszą być klinicznie akceptowalne dla Badacza i spełniać wszystkie poniższe parametry podczas badania przesiewowego:

    1. Wartość AlAT ≤ 3 × GGN
    2. Wartość AspAT ≤ 3 × GGN
    3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Płytki krwi ≥ 50 000/mm3

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy istotny, niestabilny stan zdrowia lub inna niestabilność, która uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu, zgodnie z ustaleniami badacza lub wyznaczonej osoby.
2. Historia nowotworów złośliwych dowolnego typu w ciągu ostatnich 3 lat badań przesiewowych, z wyjątkiem: raka szyjki macicy lub piersi in situ lub chirurgicznie wyciętych nieczerniakowych raków skóry (tj. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy).
3. Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego, cholecystektomia i naprawa przepukliny).
4. Historia jakiejkolwiek istotnej alergii na lek (takiej jak anafilaksja) uznanej przez badacza za istotną klinicznie.
5. Obecna lub przewlekła choroba wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem bezobjawowych kamieni żółciowych) lub inne nieprawidłowości wątroby, które w opinii badacza wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.
6. Każda poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
7. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Transfuzja krwi w ciągu 2 tygodni od Dnia -1.
9. Obecna aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
10. Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków, w tym ziele dziurawca, w ciągu 21 dni przed badaniem przesiewowym, chyba że badacz uzna to za dopuszczalne.
11. Otrzymywanie lub otrzymywanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem leku Saroglitazar Magnez.
12. Pacjenci z grupy 2 (prawidłowa czynność nerek), u których w wywiadzie występowała choroba nerek lub uszkodzenie nerek, na co wskazywał nieprawidłowy BUN lub kreatynina podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
13. Osoby z grupy 1 (z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek), u których wystąpiła zmiana stanu choroby nerek w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, udokumentowana na podstawie historii medycznej uczestnika i uznana przez badacza za istotną klinicznie.
14. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms, potwierdzony powtórnym pomiarem. U osób z zaburzeniami czynności nerek QTcF > 500 ms, potwierdzone powtórnym pomiarem; brak bloku przedsionkowo-komorowego drugiego i trzeciego stopnia.
15. Osoby z grupy 1, które stosują lub zamierzają stosować jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (witaminy, minerały i preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodzenia roślinnego) lub na receptę w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem , z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej i terapii chorób nerek oraz leczenia powiązanych zaburzeń, które były stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i do dnia 1, chyba że badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za akceptowalne.
16. Grupa 2 Pacjenci, którzy przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę lub leki dostępne bez recepty, w tym produkty ziołowe, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku, z wyjątkiem witamin, acetaminofenu, hormonalnych środków antykoncepcyjnych i/lub innych dostępnych bez recepty -przeciwprodukt zatwierdzony przez badacza.
17. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas odprawy lub osoby, które obecnie nadużywają alkoholu lub substancji, w ocenie badacza, mogą potencjalnie zakłócać przestrzeganie zaleceń lub bezpieczeństwo uczestnika.
18. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
19. Każdy pacjent ze słabym dostępem do żył obwodowych.
20. Przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) typu 1, HBsAg lub HCV-Ab dodatnie podczas badania przesiewowego.

21. Dodatkowe kryteria wykluczające pacjentów z ciężką niewydolnością nerek:

    1. Historia nefrektomii lub przeszczepu nerki
    2. Każdy rodzaj dializy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    3. Nieprawidłowości elektrolitowe lub inne wartości laboratoryjne badań przesiewowych uznane przez badacza za istotne klinicznie.