A Saroglitazar Magnézium farmakokinetikai vizsgálata súlyos vesekárosodásban szenvedő és normális veseműködésű alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Megértési képesség és hajlandóság a tanulmányhoz írott ICF aláírására.
2. Az ICF aláírásának időpontjában 18 és 80 év közötti (beleértve) férfi vagy női alanyok.
3. A résztvevőket a szűrés során a vesefunkció szerint osztályozzák, amelyet a vesebetegségben szenvedő betegek étrendjének módosítása (MDRD) képlet alapján határoznak meg a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél. Az osztályozás a -1. napon megismétlődik, ha a résztvevő vesefunkciós besorolása nem azonos a két időpontban, a résztvevő felvétele a szűréskor az eGFR alapján történik.
4. A 2. csoportba tartozó (normál vesefunkció) alanyoknak jó egészségi állapotnak kell lenniük, amelyet a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) vagy a szűréskor vagy az 1. napon elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján nem mutatnak ki klinikailag jelentős eltérések a normálistól.
5. Az 1. csoportba tartozó (súlyos vesekárosodás nem HD-ben, eGFR <30) alanyoknál előfordulhatnak a vesekárosodás mértékének megfelelő orvosi leletek, a kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, EKG-k, valamint a szűréskor és a napon végzett klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján. -1. A résztvevők abban az esetben jogosultak, ha a kóros leleteket a vizsgáló nem tartja klinikailag jelentősnek.
6. Testtömeg-index a 18,0-48,0 kg/m2 tartományban (beleértve) a szűréskor.
7. A nőknek nem terhesnek, nem szoptatónak és nem fogamzóképesnek kell lenniük, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt. A fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt.
8. Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége.
9. Laboratóriumi vizsgálati értékek a normál határokon belül, vagy a vizsgáló által klinikailag nem szignifikánsnak tartottak a 2. csoportba tartozó, normális vesefunkciójú alanyok esetében. Az MDRD számítás szerint eGFR-nek ≥ 90-nek kell lennie.
10. A 2. csoportba tartozó, normális vesefunkciójú betegeknek életkorukban (± 10 év), nemükben és testsúlyukban (± 10 kg) meg kell egyeznie az 1. csoportba tartozó súlyos vesekárosodással.

11. A súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok laboratóriumi vizsgálati értékeinek klinikailag elfogadhatónak kell lenniük a vizsgáló számára, és meg kell felelniük az összes alábbi paraméternek a szűréskor:

    1. ALT érték ≤ 3 × ULN
    2. AST érték ≤ 3 × ULN
    3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Vérlemezkék ≥ 50 000/mm3

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen jelentős, instabil egészségi állapot vagy egyéb instabilitás, amely megakadályozná az alanyt abban, hogy részt vegyen a vizsgálatban, ahogy azt a vizsgáló vagy a megbízott határozta meg.
2. Bármilyen típusú rosszindulatú daganat a kórelőzményében a szűrés elmúlt 3 évében, kivéve a következőket: in situ méhnyak- vagy emlőrák vagy sebészileg kimetszett nem melanómás bőrrák (pl. bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma).
3. Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció a kórtörténetben a szűrést megelőző hat hónapon belül, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan adott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (komplikációmentes vakbélműtét, kolecisztektómia és sérvjavítás megengedett).
4. Bármely jelentős gyógyszerallergia (például anafilaxia) anamnézisében, amelyet a vizsgáló klinikailag relevánsnak ítél.
5. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, ismert máj- vagy epeelégtelenség (kivéve a tünetmentes epeköveket) vagy egyéb olyan májelégtelenség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét.
6. Bármilyen nagyobb műtét a szűrést követő 3 hónapon belül.
7. Vér vagy vérkészítmény adományozása a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
8. Vérátömlesztés a -1. napot követő 2 héten belül.
9. Jelenlegi aktív fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel.
10. A szűrést megelőző 21 napon belül olyan gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik használni, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációs folyamatait, beleértve az orbáncfüvet is, kivéve, ha a vizsgáló ezt elfogadhatónak tartja.
11. Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott vagy kapott a Saroglitazar Magnesium beadása előtti 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
12. 2. csoport (Normál vesefunkció) alanyok, akiknek a kórelőzményében vesebetegség vagy vesekárosodás szerepel a szűréskor vagy az 1. napon abnormális BUN- vagy kreatininszint miatt.
13. 1. csoportba tartozó (súlyos vesekárosodás) alanyok, akiknél a vesebetegség állapota a szűrést követő 30 napon belül megváltozott, amint azt a résztvevő kórtörténete dokumentálja, és a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélte.
14. Egészséges vesefunkciójú alanyoknál a pulzusszámmal korrigált QT-intervallum Fridericia módszerével (QTcF) > 450 msec, ismételt méréssel megerősítve. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél QTcF > 500 msec, ismételt méréssel igazolva; nincs másod- vagy harmadfokú AV-blokk.
15. 1. csoportba tartozó alanyok, akik vény nélkül kapható (vitaminok, ásványi anyagok és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítmények) vagy vényköteles gyógyszert használnak vagy szándékoznak használni a beiratkozást megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) , kivéve a hormonpótló terápiát és a vesebetegségek terápiáit, valamint a kapcsolódó betegségek kezelését, amelyek a szűrést megelőzően legalább 30 napig és az 1. napig stabilak voltak, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy a kijelölt személy) elfogadhatónak ítéli.
16. 2. csoportba tartozó alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 14 napon belül bármilyen vényköteles gyógyszert vagy vény nélkül kapható gyógyszert (beleértve a gyógynövénykészítményeket is) szedtek, kivéve a vitaminokat, az acetaminofent, a hormonális fogamzásgátló gyógyszereket és/vagy bármely más túlzott gyógyszert. - a vizsgáló által jóváhagyott ellentermék.
17. Pozitív alkoholos kilégzési teszt a bejelentkezéskor, vagy azoknál az alanyoknál, akiknek jelenleg alkohol- vagy kábítószer-visszaélése van, és a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az alany megfelelőségét vagy az alany biztonságát.
18. Pozitív teszt a kábítószerrel való visszaélésre a szűrés vagy a felvétel során.
19. Bármilyen alany, akinek rossz perifériás vénás hozzáférése van.
20. Humán immunhiány vírus (HIV) 1-es típusú antitest, HBsAg vagy HCV-Ab pozitív a szűréskor.

21. További kizárási kritériumok súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél:

    1. Nephrectomia vagy vesetranszplantáció anamnézisében
    2. Bármilyen típusú dialízis a szűrést megelőző 3 hónapon belül
    3. A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt elektrolit-rendellenesség vagy egyéb szűrési laboratóriumi érték.