Um estudo farmacocinético do saroglitazar magnésio em indivíduos com insuficiência renal grave e função renal normal

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um TCLE para o estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos (inclusive) no momento da assinatura do TCLE.
3. Os participantes serão classificados na triagem pela função renal conforme determinado pela fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) para a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em indivíduos com doença renal crônica (DRC). A classificação será repetida no Dia -1, se a classificação da função renal do participante não for a mesma nos dois momentos, a inscrição do participante será baseada na eGFR na triagem.
4. Os indivíduos do Grupo 2 (função renal normal) devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal para histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) ou exames laboratoriais na triagem ou no Dia 1.
5. Indivíduos do Grupo 1 (insuficiência renal grave não em HD, eGFR <30) podem ter achados médicos consistentes com seu grau de insuficiência renal, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs e exames laboratoriais clínicos na triagem e no dia -1. Os participantes são elegíveis se os achados anormais forem considerados não clinicamente significativos pelo investigador.
6. Índice de massa corporal dentro da faixa de 18,0 a 48,0 kg/m2 (inclusive) na triagem.
7. As mulheres devem estar não grávidas, não amamentando e sem potencial para engravidar ou usando métodos contraceptivos altamente eficientes durante todo o estudo. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos durante todo o estudo.
8. Capacidade de engolir e reter medicação oral.
9. Valores de exames laboratoriais dentro dos limites normais ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador para indivíduos do Grupo 2 com função renal normal. Deve ter eGFR ≥ 90 pelo cálculo MDRD.
10. Os pacientes do Grupo 2 com função renal normal devem corresponder em idade (± 10 anos), sexo e peso (± 10 kg) aos participantes com insuficiência renal grave do Grupo 1.

11. Os valores dos testes laboratoriais para indivíduos com insuficiência renal grave devem ser clinicamente aceitáveis ​​para o investigador e atender a todos os seguintes parâmetros na triagem:

    1. Valor ALT ≤ 3 × ULN
    2. Valor AST ≤ 3 × LSN
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Plaquetas ≥ 50.000/mm3

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica significativa e instável ou outra instabilidade que impeça o sujeito de participar do estudo, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
2. História de malignidade de qualquer tipo nos últimos 3 anos de triagem, com exceção do seguinte: câncer de mama ou cervical in situ ou câncer de pele não melanoma excisado cirurgicamente (ou seja, carcinoma basocelular ou escamoso).
3. Histórico de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal nos seis meses anteriores à triagem que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia não complicada, colecistectomia e reparo de hérnia serão permitidos).
4. História de qualquer alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia) considerada clinicamente relevante pelo investigador.
5. Histórico atual ou crônico de doença hepática, ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção de cálculos biliares assintomáticos) ou outras anormalidades hepáticas que, na opinião do investigador, impediriam a participação do sujeito no estudo.
6. Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem.
7. Doação de sangue ou hemoderivados até 3 meses antes da triagem.
8. Transfusão de sangue dentro de 2 semanas do Dia -1.
9. Doença infecciosa ativa atual que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
10. Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo Erva de São João, dentro de 21 dias antes da triagem, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador.
11. Receber ou recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes de receber Saroglitazar Magnesium.
12. Indivíduos do Grupo 2 (função renal normal), que têm um histórico de doença renal ou lesão renal, conforme indicado por um BUN ou creatinina anormal na triagem ou no Dia 1.
13. Indivíduos do Grupo 1 (insuficiência renal grave), que tiveram uma alteração no estado da doença renal dentro de 30 dias após a triagem, conforme documentado pelo histórico médico do participante e considerado clinicamente significativo pelo investigador.
14. Para indivíduos saudáveis ​​com função renal, intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) > 450 mseg, confirmado por medição repetida. Em indivíduos com insuficiência renal QTcF > 500 mseg, confirmado por medição repetida; sem bloqueio AV de segundo ou terceiro grau.
15. Indivíduos do Grupo 1, que usam ou pretendem usar qualquer medicamento sem receita (vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) ou medicamentos prescritos dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da inscrição , com exceção da terapia de reposição hormonal e terapias para doença renal e tratamentos de distúrbios associados que permaneceram estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes da triagem e até o Dia 1, a menos que considerado aceitável pelo investigador (ou pessoa designada).
16. Grupo 2 Indivíduos que tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos, dentro de 14 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo, com exceção de vitaminas, acetaminofeno, medicamentos anticoncepcionais hormonais e/ou qualquer outro medicamento de venda livre -produto contrário aprovado pelo investigador.
17. Teste de bafômetro de álcool positivo no momento do check-in ou naqueles indivíduos que têm abuso atual de álcool ou substâncias julgados pelo investigador como potencialmente interferindo na adesão ou segurança do indivíduo.
18. Teste positivo para drogas de abuso na triagem ou admissão.
19. Qualquer indivíduo com acesso venoso periférico ruim.
20. Anticorpo do tipo 1 do vírus da imunodeficiência humana (HIV), HBsAg ou HCV-Ab positivo na triagem.

21. Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com Insuficiência Renal Grave:

    1. História de nefrectomia ou transplante renal
    2. Qualquer tipo de diálise dentro de 3 meses antes da triagem
    3. Anormalidade eletrolítica ou outro valor laboratorial de triagem considerado clinicamente significativo pelo investigador.