Farmakokinetická studie saroglitazaru hořčíku u subjektů se závažným poškozením ledvin a normální funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný ICF pro studii.
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 80 let (včetně) v době podpisu ICF.
3. Účastníci budou klasifikováni při screeningu podle funkce ledvin, jak je stanoveno úpravou vzorce diety při onemocnění ledvin (MDRD) pro odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) u subjektů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Klasifikace se bude opakovat v den -1, pokud klasifikace renálních funkcí pro účastníka není ve dvou časových bodech stejná, bude zařazení účastníka založeno na eGFR při screeningu.
4. Subjekty skupiny 2 (normální renální funkce) by měly být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno bez klinicky významných odchylek od normálu pro anamnézu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové elektrokardiogramy (EKG) nebo laboratorní vyšetření při screeningu nebo 1. den.
5. Subjekty skupiny 1 (závažné poškození ledvin mimo HD, eGFR <30) mohou mít lékařské nálezy odpovídající jejich stupni poškození ledvin, jak je určeno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, EKG a klinickými laboratorními vyšetřeními při screeningu a den -1. Účastníci jsou způsobilí, pokud zkoušející nepovažuje abnormální nálezy za klinicky významné.
6. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 48,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.
7. Ženy musí být netěhotné, nekojící a neplodící nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu trvání studie.
8. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
9. Hodnoty laboratorních testů v normálních mezích nebo považované zkoušejícím za klinicky nevýznamné pro subjekty ve skupině 2 s normální funkcí ledvin. Musí mít eGFR ≥ 90 podle výpočtu MDRD.
10. Pacienti skupiny 2 s normální funkcí ledvin se musí věkem (± 10 let), pohlavím a hmotností (± 10 kg) shodovat s účastníky těžkého poškození ledvin ve skupině 1.

11. Hodnoty laboratorních testů pro subjekty s těžkým poškozením ledvin musí být pro zkoušejícího klinicky přijatelné a při screeningu splňovat všechny následující parametry:

    1. Hodnota ALT ≤ 3 × ULN
    2. Hodnota AST ≤ 3 × ULN
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Krevní destičky ≥ 50 000/mm3

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli významný, nestabilní zdravotní stav nebo jiná nestabilita, která by subjektu bránila v účasti na studii, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
2. Anamnéza malignity jakéhokoli typu v posledních 3 letech screeningu, s výjimkou následujících: in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu nebo chirurgicky vyříznutého nemelanomového karcinomu kůže (tj. bazaliom nebo spinocelulární karcinom).
3. Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce během šesti měsíců před screeningem, které by mohly potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie, cholecystektomie a oprava kýly budou povoleny).
4. Anamnéza jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe), kterou zkoušející považoval za klinicky relevantní.
5. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých hepatálních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou asymptomatických žlučových kamenů) nebo jiných hepatálních abnormalit, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily subjektu účast ve studii.
6. Jakákoli větší operace do 3 měsíců od screeningu.
7. Darování krve nebo krevních produktů do 3 měsíců před screeningem.
8. Krevní transfuze do 2 týdnů ode dne -1.
9. Současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu.
10. Užívejte nebo zamýšlíte používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, během 21 dnů před screeningem, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné.
11. Před podáním Saroglitazar Magnesium dostával nebo dostával jakýkoli hodnocený lék během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
12. Subjekty skupiny 2 (normální funkce ledvin), kteří mají v anamnéze onemocnění ledvin nebo poškození ledvin, jak je indikováno abnormálním BUN nebo kreatininem při screeningu nebo 1. dni.
13. Subjekty skupiny 1 (závažné poškození ledvin), u kterých došlo ke změně stavu onemocnění ledvin do 30 dnů od screeningu, jak je zdokumentováno v anamnéze účastníka a které zkoušející považuje za klinicky významné.
14. U zdravých jedinců s funkcí ledvin byl QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) > 450 ms, potvrzeno opakovaným měřením. U pacientů s poruchou funkce ledvin QTcF > 500 ms, potvrzeno opakovaným měřením; žádná AV blokáda druhého nebo třetího stupně.
15. Subjekty skupiny 1, které užívají nebo hodlají používat jakékoli volně prodejné (vitamíny, minerály a fytoterapeutické/rostlinné/rostlinné přípravky) nebo léky na předpis během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zařazením s výjimkou hormonální substituční terapie a terapií onemocnění ledvin a léčby souvisejících poruch, které byly stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningem a do dne 1, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
16. Subjekty skupiny 2, které užily jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, včetně rostlinných produktů, během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku, s výjimkou vitamínů, paracetamol, hormonální antikoncepce a/nebo jakýchkoli jiných volně prodejných léků. -protipřípravek schválený zkoušejícím.
17. Pozitivní dechový test na alkohol v době kontroly nebo u subjektů, které v současné době zneužívají alkohol nebo návykové látky, usoudil zkoušející jako potenciálně narušující dodržování předpisů nebo bezpečnost subjektu.
18. Pozitivní test na zneužívání drog při screeningu nebo přijetí.
19. Jakýkoli subjekt se špatným periferním žilním přístupem.
20. Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1, HBsAg nebo HCV-Ab pozitivní při screeningu.

21. Další vylučovací kritéria pro subjekty se závažným poškozením ledvin:

    1. Nefrektomie nebo transplantace ledviny v anamnéze
    2. Jakýkoli typ dialýzy během 3 měsíců před screeningem
    3. Abnormality elektrolytů nebo jiné laboratorní hodnoty screeningu považované zkoušejícím za klinicky významné.