Saroglitatsasarmagnesiumin farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja normaali munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen ICF tutkimuksesta.
2. Mies- tai naishenkilöt, jotka ovat ICF:n allekirjoitushetkellä 18–80-vuotiaita (mukaan lukien).
3. Osallistujat luokitellaan seulonnassa munuaisten toiminnan perusteella, joka määritetään kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavien potilaiden arvioitua munuaiskerästen suodatusnopeutta (eGFR) koskevan ruokavalion muokkauskaavan perusteella. Luokitus toistetaan päivänä -1, jos osallistujan munuaisten toiminnan luokitus ei ole sama kahdessa ajankohtana, osallistujan ilmoittautuminen perustuu eGFR:ään seulonnassa.
4. Ryhmän 2 (normaali munuaisten toiminta) koehenkilöiden tulee olla hyvässä terveydentilassa, koska sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12 elektrokardiogrammin (EKG:n) tai laboratoriotutkimusten perusteella seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia normaalista.
5. Ryhmän 1 (vaikea munuaisten vajaatoiminta ei HD:llä, eGFR <30) koehenkilöillä voi olla heidän munuaisten vajaatoiminnan asteen mukaisia ​​lääketieteellisiä löydöksiä, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisen laboratoriotutkimuksen perusteella seulonnan ja päivän aikana. -1. Osallistujat ovat kelvollisia, jos tutkija ei pidä poikkeavia löydöksiä kliinisesti merkittävinä.
6. Painoindeksi alueella 18,0-48,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.
7. Naisten on oltava raskaana, ei imettävien ja ei-hedelmöitysikäisten tai käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen koko ajan.
8. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
9. Laboratoriotestiarvot ovat normaaleissa rajoissa tai joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä ryhmän 2 koehenkilöillä, joilla on normaali munuaisten toiminta. eGFR:n on oltava ≥ 90 MDRD-laskennan mukaan.
10. Ryhmän 2 potilaiden, joilla on normaali munuaisten toiminta, on vastattava iän (± 10 vuotta), sukupuolen ja painon (± 10 kg) osalta ryhmän 1 vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kanssa.

11. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden laboratorioarvojen on oltava tutkijan kliinisesti hyväksyttäviä ja niiden on täytettävä kaikki seuraavat parametrit seulonnassa:

    1. ALT-arvo ≤ 3 × ULN
    2. AST-arvo ≤ 3 × ULN
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa merkittävä, epävakaa lääketieteellinen tila tai muu epävakaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen tutkijan tai nimetyn henkilön määrittelemällä tavalla.
2. Minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden seulonnan aikana, lukuun ottamatta seuraavia: in situ kohdunkaulan tai rintasyöpä tai kirurgisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä (esim. tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä).
3. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto, kolekystektomia ja tyrän korjaus ovat sallittuja).
4. Mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia), jota tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
5. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta oireettomia sappikiviä) tai muita maksan poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä estävät tutkittavan osallistumisen tutkimukseen.
6. Mikä tahansa suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
7. Veren tai verituotteiden luovutus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Verensiirto 2 viikon sisällä päivästä -1.
9. Nykyinen aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä.
10. Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 21 päivän sisällä ennen seulontaa, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä.
11. Saat tai olet saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen Saroglitazar Magnesium -valmisteen saamista.
12. Ryhmän 2 (normaali munuaisten toiminta) koehenkilöt, joilla on ollut munuaissairaus tai munuaisvaurio, kuten seulonnoissa tai ensimmäisenä päivänä epänormaali BUN tai kreatiniini osoittaa.
13. Ryhmän 1 (vaikea munuaisten vajaatoiminta) koehenkilöt, joiden munuaissairauden tila on muuttunut 30 päivän kuluessa seulonnasta, mikä on dokumentoitu osallistujan sairaushistorian perusteella ja jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
14. Terveillä munuaisten toimintakykyisillä koehenkilöillä sykekorjattu QT-aika Friderician menetelmällä (QTcF) > 450 ms, vahvistettu toistuvalla mittauksella. Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä henkilöillä QTcF > 500 ms, vahvistettu toistuvalla mittauksella; ei toisen tai kolmannen asteen AV-katkosta.
15. Ryhmän 1 koehenkilöt, jotka käyttävät tai aikovat käyttää mitä tahansa käsikauppaa (vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) tai reseptilääkkeitä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ilmoittautumista , lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa ja munuaissairauksien hoitoja ja niihin liittyvien sairauksien hoitoja, jotka ovat pysyneet vakaina vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja päivään 1 asti, ellei tutkija (tai tutkija) pidä sitä hyväksyttävänä.
16. Ryhmä 2 Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet reseptilääkkeitä tai käsikauppalääkkeitä, mukaan lukien kasviperäiset tuotteet, 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista, lukuun ottamatta vitamiineja, asetaminofeenia, hormonaalisia ehkäisyvalmisteita ja/tai muita ylimääräisiä lääkkeitä. -tutkijan hyväksymä vastatuote.
17. Positiivinen alkoholin hengitystesti sisäänkirjautumisen yhteydessä tai niille koehenkilöille, joilla on parhaillaan alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä, jonka tutkija arvioi mahdollisesti häiritsevän koehenkilön noudattamista tai koehenkilön turvallisuutta.
18. Positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai vastaanotolla.
19. Kaikki henkilöt, joilla on huono perifeerinen laskimoyhteys.
20. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tyypin 1 vasta-aine, HBsAg tai HCV-Ab positiivinen seulonnassa.

21. Muut poissulkemiskriteerit vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville:

    1. Aiempi nefrektomia tai munuaisensiirto
    2. Kaikenlainen dialyysi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    3. Elektrolyyttipoikkeavuus tai muu seulontalaboratorioarvo, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.