En farmakokinetisk studie av Saroglitazar Magnesium hos personer med gravt nedsatt njurfunktion och normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna en skriftlig ICF för studien.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 80 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Deltagarna kommer att klassificeras vid screening efter njurfunktion som bestäms genom modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) formel för uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD). Klassificeringen kommer att upprepas på dag -1, om njurfunktionsklassificeringen för deltagaren inte är densamma vid de två tidpunkterna kommer inskrivningen av deltagaren att baseras på eGFR vid screening.
4. Grupp 2 (normal njurfunktion) försökspersoner, bör vara vid god hälsa, vilket bestäms av inga kliniskt signifikanta avvikelser från det normala för sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, 12 elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieundersökningar vid screening eller dag 1.
5. Grupp 1 (Svårt nedsatt njurfunktion som inte är på HD, eGFR <30) patienter kan ha medicinska fynd som överensstämmer med deras grad av nedsatt njurfunktion, bestämt av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och kliniska laboratorieundersökningar vid screening och dag -1. Deltagare är berättigade om onormala fynd inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
6. Body mass index inom intervallet 18,0 till 48,0 kg/m2 (inklusive) vid screening.
7. Kvinnor måste vara icke-gravida, ammande och icke-fertila eller använda högeffektiva preventivmedel under hela studien. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda preventivmedel under hela studien.
8. Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
9. Laboratorietestvärden inom normala gränser eller anses inte vara kliniskt signifikanta av utredaren för försökspersoner i grupp 2 med normal njurfunktion. Måste ha eGFR ≥ 90 enligt MDRD-beräkning.
10. Grupp 2-patienter med normal njurfunktion måste matcha i ålder (± 10 år), kön och vikt (± 10 kg) med personer med allvarligt nedsatt njurfunktion i grupp 1.

11. Laboratorietestvärden för personer med gravt nedsatt njurfunktion måste vara kliniskt acceptabla för utredaren och uppfylla alla följande parametrar vid screening:

    1. ALT-värde ≤ 3 × ULN
    2. AST-värde ≤ 3 × ULN
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3
    4. Blodplättar ≥ 50 000/mm3

Exklusions kriterier:

1. Alla signifikanta, instabila medicinska tillstånd eller annan instabilitet som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien enligt bestämt av utredaren eller utsedd person.
2. Historik av malignitet av någon typ under de senaste 3 åren av screening, med undantag av följande: in situ livmoderhalscancer eller bröstcancer eller kirurgiskt utskurna hudcancer utan melanom (dvs. basalcellscancer eller skivepitelcancer).
3. Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion inom sex månader före screening som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (okomplicerad blindtarmsoperation, kolecystektomi och bråckreparation kommer att tillåtas).
4. Historik av någon signifikant läkemedelsallergi (som anafylaxi) som bedöms vara kliniskt relevant av utredaren.
5. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för asymtomatiska gallstenar) eller andra leveravvikelser som enligt utredarens åsikt skulle utesluta försökspersonen från att delta i studien.
6. Eventuell större operation inom 3 månader efter screening.
7. Donation av blod eller blodprodukter inom 3 månader före screening.
8. Blodtransfusion inom 2 veckor från dag -1.
9. Aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotikum, svampdödande eller antiviral behandling.
10. Använd eller har för avsikt att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört, inom 21 dagar före screening, såvida inte utredaren bedömer det som acceptabelt.
11. Får eller har fått något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst), innan du fick Saroglitazar Magnesium.
12. Grupp 2 (normal njurfunktion) försökspersoner som har en historia av njursjukdom eller njurskada, vilket indikeras av en onormal BUN eller kreatinin vid screening eller dag 1.
13. Grupp 1 (svårt nedsatt njurfunktion) försökspersoner som har haft en förändring i njursjukdomsstatus inom 30 dagar efter screening, vilket dokumenterats av deltagarens medicinska historia och bedömts som kliniskt signifikant av utredaren.
14. För friska njurfunktionspersoner korrigerades QT-intervallet för hjärtfrekvens med Fridericias metod (QTcF) > 450 msek, bekräftat genom upprepad mätning. Hos patienter med nedsatt njurfunktion QTcF > 500 msek, bekräftat genom upprepad mätning; inget andra eller tredje gradens AV-block.
15. Grupp 1-personer som använder eller avser att använda receptfria (vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/växtbaserade/växtbaserade preparat) eller receptbelagda läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före inskrivning , med undantag för hormonersättningsterapi och terapier för njursjukdom och behandlingar av associerade störningar som har varit stabila i minst 30 dagar före screening och fram till dag 1, såvida inte utredaren (eller den som utsetts) bedömer det vara acceptabelt.
16. Grupp 2 Försökspersoner som har tagit några receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade produkter, inom 14 dagar före start av studieläkemedelsdosering, med undantag för vitaminer, paracetamol, hormonella preventivmedel och/eller andra över- -diskprodukt godkänd av utredaren.
17. Positivt alkoholutandningstest vid tidpunkten för incheckningen eller de försökspersoner som har aktuellt alkohol- eller drogmissbruk som av utredaren bedöms potentiellt störa ämnets efterlevnad eller ämnessäkerhet.
18. Positivt test för missbruk av droger vid screening eller intagning.
19. Alla försökspersoner med dålig perifer venös åtkomst.
20. Humant immunbristvirus (HIV) typ 1 antikropp, HBsAg eller HCV-Ab positiv vid screening.

21. Ytterligare uteslutningskriterier för personer med gravt njurfunktionsnedsättning:

    1. Historik av nefrektomi eller njurtransplantation
    2. Alla typer av dialys inom 3 månader före screening
    3. Elektrolytavvikelse eller annat screeninglaboratorievärde som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.