Фармакокинетическое исследование сароглитазар магния у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью и нормальной функцией почек

Критерии включения:

1. Способность понимать и готовность подписать письменную МКФ для исследования.
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на момент подписания МКФ.
3. Участники будут классифицированы при скрининге по функции почек в соответствии с формулой модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) для расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) у субъектов с хронической болезнью почек (ХБП). Классификация будет повторена в День -1, если классификация почечной функции для участника не одинакова в два момента времени, зачисление участника будет основываться на рСКФ при скрининге.
4. Субъекты группы 2 (нормальная функция почек) должны быть в добром здравии, что определяется отсутствием клинически значимых отклонений от нормы в истории болезни, физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности, электрокардиограммах (ЭКГ) в 12 отведениях или лабораторных исследованиях при скрининге или в День-1.
5. Субъекты группы 1 (тяжелая почечная недостаточность без ГД, рСКФ <30) могут иметь медицинские заключения, соответствующие степени их почечной недостаточности, что определяется анамнезом, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, ЭКГ и клинико-лабораторными исследованиями при скрининге и в день -1. Участники имеют право на участие, если аномальные результаты не рассматриваются исследователем как клинически значимые.
6. Индекс массы тела в пределах от 18,0 до 48,0 кг/м2 (включительно) при скрининге.
7. Женщины должны быть небеременными, некормящими и неспособными к деторождению или использовать высокоэффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода исследования.
8. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.
9. Значения лабораторных тестов в пределах нормы или признаны исследователем клинически незначимыми для субъектов 2-й группы с нормальной функцией почек. Должна быть рСКФ ≥ 90 по расчету MDRD.
10. Пациенты группы 2 с нормальной функцией почек должны совпадать по возрасту (± 10 лет), полу и массе тела (± 10 кг) с участниками группы 1 с тяжелой почечной недостаточностью.

11. Значения лабораторных тестов для субъектов с тяжелой почечной недостаточностью должны быть клинически приемлемыми для исследователя и соответствовать всем следующим параметрам при скрининге:

    1. Значение АЛТ ≤ 3 × ВГН
    2. Значение АСТ ≤ 3 × ВГН
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм3
    4. Тромбоциты ≥ 50 000/мм3

Критерий исключения:

1. Любое серьезное, нестабильное заболевание или другая нестабильность, которая помешает субъекту участвовать в исследовании, как это определено исследователем или уполномоченным лицом.
2. Злокачественные новообразования любого типа в анамнезе за последние 3 года скрининга, за исключением следующего: in situ рак шейки матки или молочной железы или хирургически иссеченный немеланомный рак кожи (т. базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома).
3. В анамнезе операции на желудке или кишечнике или резекция в течение шести месяцев до скрининга, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (разрешается неосложненная аппендэктомия, холецистэктомия и грыжесечение).
4. История любой серьезной лекарственной аллергии (например, анафилаксии), которую исследователь считает клинически значимой.
5. Текущее или хроническое заболевание печени в анамнезе, или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением бессимптомных камней в желчном пузыре) или другие нарушения функции печени, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта в исследовании.
6. Любая серьезная операция в течение 3 месяцев после скрининга.
7. Сдача крови или продуктов крови в течение 3 месяцев до скрининга.
8. Переливание крови в течение 2 недель с Дня -1.
9. Текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
10. Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой продырявленный, в течение 21 дня до скрининга, если Исследователь не сочтет это приемлемым.
11. Прием или получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до приема сароглитазар магния.
12. Группа 2 (нормальная функция почек) субъекты, у которых в анамнезе имеется заболевание почек или повреждение почек, о чем свидетельствует аномальный уровень мочевины мочевины или креатинина при скрининге или в День-1.
13. Группа 1 (тяжелая почечная недостаточность): субъекты, у которых в течение 30 дней после скрининга произошло изменение статуса почечной недостаточности, подтвержденное историей болезни участника и признанное исследователем клинически значимым.
14. Для здоровых субъектов с функцией почек интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции (QTcF) > 450 мс, подтвержденный повторным измерением. У пациентов с почечной недостаточностью QTcF > 500 мс, что подтверждается повторным измерением; отсутствие атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени.
15. Субъекты группы 1, которые используют или намереваются использовать какие-либо безрецептурные (витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты) или отпускаемые по рецепту лекарства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до регистрации , за исключением заместительной гормональной терапии и терапии заболеваний почек и лечения сопутствующих заболеваний, которые были стабильными в течение как минимум 30 дней до скрининга и до 1-го дня, если исследователь (или назначенное лицо) не сочтет это приемлемым.
16. Группа 2. Субъекты, которые принимали какие-либо рецептурные или безрецептурные лекарства, включая растительные продукты, в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата, за исключением витаминов, ацетаминофена, гормональных противозачаточных препаратов и/или любых других чрезмерно -встречный продукт, утвержденный следователем.
17. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе во время регистрации или те субъекты, которые в настоящее время злоупотребляют алкоголем или психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, потенциально могут мешать соблюдению или безопасности субъекта.
18. Положительный тест на наркотики при скрининге или при поступлении.
19. Любой субъект с плохим периферическим венозным доступом.
20. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1, HBsAg или HCV-Ab положительны при скрининге.

21. Дополнительные критерии исключения для субъектов с тяжелой почечной недостаточностью:

    1. Нефрэктомия или трансплантация почки в анамнезе
    2. Любой тип диализа в течение 3 месяцев до скрининга
    3. Нарушение электролитного баланса или другое лабораторное значение скрининга, признанное исследователем клинически значимым.