一项评估单剂量 ASP8062 对丁丙诺啡/纳洛酮在阿片类药物使用障碍参与者中的多剂量安全性、耐受性和药代动力学影响的研究

纳入标准：

• 受试者的体重指数范围为 18 至 36 kg/m^2（含），筛选时体重至少为 50 kg。
• 根据精神障碍诊断和统计手册第 5 版 (DSM-5)，受试者在筛选时被诊断为中度或重度阿片类药物使用障碍 (OUD)。
• 受试者在筛选时和/或第 -1 天的阿片类药物测试呈阳性，或受试者在第 -1 天显示出阿片类药物戒断迹象。
• 受试者愿意服用丁丙诺啡/纳洛酮并且在筛选时不服用丁丙诺啡或丁丙诺啡/纳洛酮。

• 女性受试者未怀孕且至少满足以下条件之一：

  • 非育龄女性 (WOCBP)
  • WOCBP 同意从知情同意之时起至最终研究产品 (IP) 给药后至少 30 天遵循避孕指南。
• 女性受试者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最终 IP 给药后 30 天内不进行母乳喂养。
• 女性受试者不得在第一次 IP 剂量开始和整个研究期间以及最后一次 IP 给药后 30 天内捐献卵子。
• 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性受试者必须同意在整个研究期间和最终 IP 管理后的 90 天内使用避孕措施。
• 男性受试者在治疗期间和最终 IP 给药后 90 天内不得捐献精子。
• 有怀孕伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间的怀孕期间和最后一次 IP 给药后的 90 天内保持禁欲或使用避孕套和杀精子剂。
• 受试者同意在参加本研究的同时不参加另一项干预研究。
• 受试者必须愿意在第 11 天和第 12 天从给药前至少 1 小时到给药后至少 8 小时戒烟（包括使用含烟草的产品和尼古丁或含尼古丁的产品 [例如电子烟]。

排除标准：

• 受试者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 受试者有任何使受试者不适合参与研究的情况。
• 筛选前 6 个月内怀孕或筛选前 3 个月内哺乳的女性受试者。
• 受试者已知或疑似对 ASP8062、丁丙诺啡、纳洛酮或所用制剂的任何成分过敏。
• 受试者之前曾接触过 ASP8062。
• 受试者有任何肝功能测试（碱性磷酸酶 [ALP]、谷丙转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素 [TBL]）> 2 × 正常值上限 (ULN) -1。 在这种情况下，可以重复评估一次。
• 在首次 IP 给药之前，受试者有任何具有临床意义的过敏病史（包括药物过敏、哮喘或过敏反应，但不包括未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
• 受试者有任何具有临床意义的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、肾脏和/或其他重大疾病或恶性肿瘤的病史或证据，胆囊切除术史除外。
• 根据 DSM-5，受试者当前或近期（在过去 12 个月内）诊断为中度或重度酒精、镇静剂、催眠剂、抗焦虑剂、可卡因或任何其他物质使用障碍（阿片类药物、咖啡因、烟草或尼古丁除外）筛选。
• 受试者有任何临床上显着的精神疾病的病史或存在，例如双相情感障碍 1、精神分裂症、分裂情感障碍或重度抑郁症。
• 受试者在第 -1 天的酒精、苯二氮卓类药物或美沙酮检测呈阳性。 受试者在第 -1 天的丁丙诺啡检测呈阳性。
• 受试者在过去 12 个月内最近有自杀意念，或者受试者在筛选时或自第 -1 天最后一次访问以来使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 有很大的自杀风险。
• 受试者在第 -1 天之前的 1 周内患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌（非皮肤）感染。
• 在筛选时或第 -1 天进行体格检查、心电图 (ECG) 和协议定义的临床实验室测试后，受试者有任何临床显着异常。
• 受试者的平均脉搏 < 45 或 > 110 次/分钟（除非超出范围 [> 110 次/分钟] 脉搏被认为是继发于阿片类药物戒断）；平均收缩压 > 150 mmHg；平均舒张压 > 95 mmHg（除非超出范围的血压被认为是继发于阿片类药物戒断）（在受试者仰卧位休息至少 5 分钟后测量一式两份；脉搏将自动测量）第-1天。 如果平均血压超过上述限值，则可能需要额外重复 1 次。
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF)，受试者在第 -1 天的平均校正 QT 间期 > 450 毫秒（对于男性受试者）和 > 470 毫秒（对于女性受试者）。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可能会额外采集 1 份 ECG。
• 受试者在首次 IP 给药前 2 周内使用过任何处方药、维生素和天然或草药（包括圣约翰草），急救药物、氧化镁乳、对乙酰氨基酚、外用皮肤病产品（包括皮质类固醇产品）除外，激素避孕药和激素替代疗法 (HRT)。
• 受试者在第 -1 天之前的 3 个月内使用过任何新陈代谢诱导剂（例如巴比妥类药物和利福平）。
• 受试者在筛选前 56 天内有大量失血或捐献了大约 500 mL 全血（不包括血浆捐献）或在第 -1 天之前的 7 天内捐献了血浆。
• 受试者的 1 型和/或 2 型人类免疫缺陷病毒抗体、急性乙型肝炎病毒感染或急性丙型肝炎病毒感染的抗体血清学试验呈阳性，筛选时不包括无症状的丙型肝炎病毒感染。
• 受试者丧失了通过监禁或非自愿监禁自由表示同意治疗精神或身体（例如传染病）疾病的能力。
• 受试者是 Astellas、与研究相关的合同研究组织或临床单位的员工。
• 受试者使用过任何 CYP2C8、2C9 或 3A4 相关代谢的诱导剂（例如，巴比妥类药物、利福平、阿瑞匹坦、利托那韦、阿帕鲁胺、卡马西平、恩杂鲁胺、米托坦、苯妥英钠、利福平、圣约翰草、波生坦、依非韦伦、依曲韦林、苯巴比妥、 -1 天前的 3 个月内服用扑米酮、阿莫达非尼、莫达非尼和卢非酰胺）。