Eine Studie zur Bewertung der Wirkung einer Einzeldosis von ASP8062 auf die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der Mehrfachdosis von Buprenorphin/Naloxon bei Teilnehmern mit Opioidkonsumstörung

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index-Bereich von 18 bis einschließlich 36 kg/m^2 und wiegt beim Screening mindestens 50 kg.
• Das Subjekt hat eine Diagnose einer mittelschweren oder schweren Opioidkonsumstörung (OUD) gemäß dem Diagnose- und Statistikhandbuch für psychische Störungen, Ausgabe 5 (DSM-5) beim Screening.
• Das Subjekt testet beim Screening und/oder am Tag -1 positiv auf Opioide oder das Subjekt zeigt am Tag -1 Anzeichen eines Opioidentzugs.
• Das Subjekt ist bereit, Buprenorphin/Naloxon einzunehmen und nimmt beim Screening kein Buprenorphin oder Buprenorphin/Naloxon ein.

• Weibliche Testperson ist nicht schwanger und mindestens 1 der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 30 Tage nach der endgültigen Verabreichung des Prüfpräparats (IP) zu befolgen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten IP-Verabreichung nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab der ersten IP-Dosis und während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach der letzten IP-Verabreichung keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partner) müssen sich bereit erklären, während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten IP-Verabreichung Verhütungsmittel anzuwenden.
• Männliche Probanden dürfen während des Behandlungszeitraums und 90 Tage nach der letzten IP-Verabreichung kein Sperma spenden.
• Männliche Probanden mit schwangeren Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom und Spermizid für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten IP-Verabreichung zu verwenden.
• Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.
• Das Subjekt muss bereit sein, auf das Rauchen zu verzichten (einschließlich der Verwendung von tabakhaltigen Produkten und Nikotin oder nikotinhaltigen Produkten [z. B. elektronische Vapes] von mindestens 1 Stunde vor der Einnahme bis mindestens 8 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 11 und 12.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Der Proband hat einen Zustand, der den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Weibliches Subjekt, das innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillte.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP8062, Buprenorphin, Naloxon oder andere Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Das Subjekt hatte zuvor eine Exposition mit ASP8062.
• Das Subjekt hat einen der Leberfunktionstests (alkalische Phosphatase [ALP], Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], Gamma-Glutamyltransferase und Gesamtbilirubin [TBL]) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) am Tag -1. In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat vor der ersten IP-Verabreichung eine klinisch signifikante Vorgeschichte von allergischen Zuständen (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma oder anaphylaktische Reaktionen, aber ohne unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten mit Ausnahme der Cholezystektomie in der Vorgeschichte.
• Das Subjekt hat eine aktuelle oder kürzliche Diagnose (innerhalb der letzten 12 Monate) von mäßigem oder schwerem Alkohol, Beruhigungsmitteln, Hypnotika, Anxiolytika, Kokain oder einer anderen Substanzgebrauchsstörung (außer Opioiden, Koffein, Tabak oder Nikotin) gemäß DSM-5 at Screening.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von klinisch signifikanten psychiatrischen Störungen wie Bipolar 1, Schizophrenie, schizoaffektiven Störungen oder schweren depressiven Störungen.
• Das Subjekt wird am Tag -1 positiv auf Alkohol, Benzodiazepin oder Methadon getestet. Das Subjekt wird am Tag -1 positiv auf Buprenorphin getestet.
• Das Subjekt hatte innerhalb der letzten 12 Monate kürzlich Selbstmordgedanken oder ein Subjekt, bei dem ein erhebliches Risiko besteht, Selbstmord zu begehen, wobei die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) beim Screening oder seit dem letzten Besuch am Tag -1 verwendet wird.
• Das Subjekt hat/hatte eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor Tag -1.
• Das Subjekt weist nach körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -1 eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Das Subjekt hat einen mittleren Puls < 45 oder > 110 Schläge pro Minute (es sei denn, ein Puls außerhalb des Bereichs [> 110 Schläge pro Minute] wird als sekundär zum Opioidentzug angesehen); mittlerer systolischer Blutdruck > 150 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 95 mmHg (es sei denn, der außerhalb des Bereichs liegende Blutdruck gilt als sekundär zum Opioidentzug) (Messungen wurden zweifach durchgeführt, nachdem der Proband mindestens 5 Minuten lang in Rückenlage ruhte; der Puls wird automatisch gemessen) an Tag 1. Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches Duplikat entnommen werden.
• Das Subjekt hat ein mittleres korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von > 450 ms (für männliche Probanden) und > 470 ms (für weibliche Probanden) an Tag -1. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann 1 zusätzliches EKG-Duplikat aufgenommen werden.
• Das Subjekt hat in den 2 Wochen vor der ersten IP-Verabreichung verschriebene Medikamente, Vitamine und natürliche oder pflanzliche Heilmittel (einschließlich Johanniskraut) verwendet, mit Ausnahme von Notfallmedikamenten, Magnesiamilch, Paracetamol, topischen dermatologischen Produkten, einschließlich Kortikosteroidprodukten, hormonelle Kontrazeptiva und Hormonersatztherapie (HRT).
• Das Subjekt hat in den 3 Monaten vor Tag -1 irgendeinen Stoffwechselinduktor (z. B. Barbiturate und Rifampin) verwendet.
• Das Subjekt hatte einen signifikanten Blutverlust oder hat innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening ungefähr 500 ml Vollblut (ohne Plasmaspende) gespendet oder innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 Plasma gespendet.
• Das Subjekt hat einen positiven serologischen Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 und / oder Typ 2, akute Hepatitis-B-Virusinfektion oder akute Hepatitis-C-Virusinfektion, ausgenommen asymptomatische Hepatitis-C-Virusinfektion beim Screening.
• Das Subjekt hat durch Inhaftierung oder unfreiwillige Inhaftierung zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit die Fähigkeit verloren, seine Einwilligung frei zu erteilen.
• Proband ist Mitarbeiter von Astellas, der studienbegleitenden Auftragsforschungsinstitute oder der klinischen Einheit.
• Der Proband hat einen Induktor des CYP2C8-, 2C9- oder 3A4-bezogenen Metabolismus verwendet (z. B. Barbiturate, Rifampin, Aprepitant, Ritonavir, Apalutamid, Carbamazepin, Enzalutamid, Mitotan, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut, Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Phenobarbital, Primidon, Armodafinil, Modafinil und Rufinamid) in den 3 Monaten vor Tag -1.