Een studie om het effect te beoordelen van een enkelvoudige dosis ASP8062 op de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meervoudige doses van buprenorfine/naloxon bij deelnemers met een opioïdegebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index van 18 tot en met 36 kg/m^2 en weegt ten minste 50 kg bij screening.
• Proefpersoon heeft bij screening een diagnose van matige of ernstige opioïdengebruiksstoornis (OUD) volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, editie 5 (DSM-5).
• Proefpersoon test positief op opioïden bij screening en/of op dag -1 of proefpersoon vertoont tekenen van opioïdontwenning op dag -1.
• Proefpersoon is bereid om buprenorfine/naloxon in te nemen en neemt bij de screening geen buprenorfine of buprenorfine/naloxon in.

• Vrouwelijke proefpersoon is niet zwanger en er is minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 30 dagen na de definitieve toediening van het onderzoeksproduct (IP).
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis IP en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke proefpersoon met zwangere partner(s) moet ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom en zaaddodend middel te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste IP-toediening.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie.
• De proefpersoon moet bereid zijn om niet te roken (inclusief het gebruik van tabaksbevattende producten en nicotine of nicotinebevattende producten [bijv. elektronische dampen] vanaf ten minste 1 uur vóór de dosis tot ten minste 8 uur na de dosis op dag 11 en 12.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, een onderzoekstherapie gekregen.
• Proefpersoon heeft een aandoening die de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
• Vrouwelijke proefpersoon die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening zwanger is geweest of borstvoeding heeft gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP8062, buprenorfine, naloxon of een van de componenten van de gebruikte formuleringen.
• Onderwerp is eerder belicht met ASP8062.
• Proefpersoon heeft een van de leverfunctietesten (alkalische fosfatase [ALP], alanineaminotransferase [ALT], aspartaataminotransferase [AST], gamma-glutamyltransferase en totaal bilirubine [TBL]) > 2 × bovengrens van normaal (ULN) op dag -1. In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, astma of anafylactische reacties, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën) voorafgaand aan de eerste IP-toediening.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, renale en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit, met uitzondering van een voorgeschiedenis van cholecystectomie.
• Proefpersoon heeft huidige of recente diagnose (in de afgelopen 12 maanden) van matige of ernstige alcohol, sedativa, hypnotica, anxiolytica, cocaïne of een andere stoornis in het gebruik van middelen (behalve opioïden, cafeïne, tabak of nicotine) volgens de DSM-5 op screening.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante psychiatrische stoornissen zoals bipolaire 1, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of depressieve stoornis.
• Proefpersoon test positief op alcohol, benzodiazepine of methadon op dag -1. Onderwerp test positief op buprenorfine op dag -1.
• Proefpersoon heeft in de afgelopen 12 maanden recente suïcidale gedachten gehad of proefpersoon die een aanzienlijk risico loopt om suïcide te plegen met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bij screening of sinds het laatste bezoek op dag -1.
• Proefpersoon heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief infectie van de bovenste luchtwegen) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan dag -1.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of op dag -1.
• Proefpersoon heeft een gemiddelde polsslag van < 45 of > 110 slagen per minuut (tenzij buiten het bereik [> 110 slagen per minuut] wordt aangenomen dat de pols secundair is aan opioïdenontwenning); gemiddelde systolische bloeddruk > 150 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk > 95 mmHg (tenzij de bloeddruk buiten het bereik wordt beschouwd als secundair aan het stoppen met opioïden) (metingen in tweevoud nadat de proefpersoon gedurende ten minste 5 minuten in rugligging heeft gelegen; de pols wordt automatisch gemeten) dag 1. Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, mag er 1 extra duplicaat worden afgenomen.
• Proefpersoon heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) van > 450 msec (voor mannelijke proefpersonen) en > 470 msec (voor vrouwelijke proefpersonen) op dag -1. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, mag er 1 extra duplicaat-ECG worden gemaakt.
• Proefpersoon heeft in de 2 weken voorafgaand aan de eerste IP-toediening alle voorgeschreven medicijnen, vitamines en natuurlijke of kruidenremedies (waaronder sint-janskruid) gebruikt, met uitzondering van noodmedicatie, magnesiamelk, paracetamol, lokale dermatologische producten, waaronder corticosteroïdproducten, hormonale anticonceptiva en hormoonvervangingstherapie (HST).
• Proefpersoon heeft in de 3 maanden voorafgaand aan dag -1 een inductor van het metabolisme gebruikt (bijv. barbituraten en rifampicine).
• Proefpersoon heeft significant bloedverlies gehad of heeft ongeveer 500 ml volbloed (exclusief plasmadonatie) gedoneerd binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening of heeft plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag -1.
• Proefpersoon heeft een positieve serologische test voor antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus type 1 en/of type 2, acute hepatitis B-virusinfectie of acute hepatitis C-virusinfectie, met uitzondering van asymptomatische hepatitis C-virusinfectie bij screening.
• Betrokkene is niet meer in staat om vrijelijk toestemming te geven door gevangenisstraf of onvrijwillige opsluiting voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.
• Betrokkene is een medewerker van Astellas, de studiegerelateerde contractonderzoeksorganisaties of de klinische eenheid.
• Proefpersoon heeft een inductor van CYP2C8-, 2C9- of 3A4-gerelateerd metabolisme gebruikt (bijv. barbituraten, rifampicine, aprepitant, ritonavir, apalutamide, carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid, bosentan, efavirenz, etravirine, fenobarbital, primidon, armodafinil, modafinil en rufinamide) in de 3 maanden voorafgaand aan dag -1.