Tutkimus ASP8062:n kerta-annoksen vaikutuksen arvioimiseksi buprenorfiinin/naloksonin usean annoksen turvallisuuteen, siedettävyyteen ja farmakokinetiikkaan opioidien käyttöhäiriöistä kärsivillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi on 18–36 kg/m^2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.
• Tutkittavalla on diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta opioidien käytön häiriöstä (OUD) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, painos 5 (DSM-5) mukaan seulonnassa.
• Koehenkilön opioiditesti positiivinen seulonnassa ja/tai päivänä -1 tai koehenkilöllä on opioidivieroitusoireita päivänä -1.
• Tutkittava on valmis ottamaan buprenorfiinia/naloksonia eikä ota seulonnassa buprenorfiinia tai buprenorfiinia/naloksonia.

• Nainen ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 30 päivään lopullisen tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja ensimmäisestä IP-annoksesta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen henkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 90 päivään viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva kumppani(t), on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia ja siittiömyrkkyä raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Tutkittavan on oltava valmis pidättäytymään tupakoinnista (mukaan lukien tupakkaa sisältävien tuotteiden ja nikotiinia tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. elektronisten höyryjen) käyttö vähintään 1 tunnin ajan ennen annosta vähintään 8 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta päivinä 11 ja 12.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Naishenkilö, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP8062:lle, buprenorfiinille, naloksonille tai jollekin käytettyjen formulaatioiden aineosista.
• Kohde on aiemmin altistunut ASP8062:lle.
• Koehenkilöllä on jokin maksan toimintakokeista (alkalinen fosfataasi [ALP], alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST], gamma-glutamyylitransferaasi ja kokonaisbilirubiini [TBL]) > 2 × normaalin yläraja (ULN) päivässä -1. Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia (mukaan lukien lääkeallergiat, astma tai anafylaktiset reaktiot, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) ennen ensimmäistä IP-antoa.
• Potilaalla on mitä tahansa historiaa tai näyttöä mistä tahansa kliinisesti merkittävästä kardiovaskulaarisesta, maha-suolikanavasta, endokrinologisesta, hematologisesta, maksan, immunologisesta, metabolisesta, urologisesta, keuhko-, neurologisesta, dermatologisesta, munuaisten ja/tai muusta vakavasta sairaudesta tai pahanlaatuisesta sairaudesta, lukuun ottamatta kolekystektomiaa.
• Tutkittavalla on tällä hetkellä tai äskettäin diagnosoitu (viimeisten 12 kuukauden aikana) kohtalainen tai vaikea alkoholin, rauhoittavan, hypnoottisen, ahdistusta lievittävä, kokaiini tai jokin muu päihteiden käyttöhäiriö (paitsi opioidit, kofeiini, tupakka tai nikotiini) DSM-5:n mukaan klo. seulonta.
• Potilaalla on anamneesi tai esiintyminen kliinisesti merkittäviä psykiatrisia häiriöitä, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö 1, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö tai vakava masennushäiriö.
• Koehenkilön alkoholi-, bentsodiatsepiini- tai metadonitestit positiiviset päivänä -1. Koehenkilön buprenorfiinitesti positiivinen päivänä -1.
• Koehenkilöllä on ollut äskettäin itsemurha-ajatuksia viimeisten 12 kuukauden aikana tai hänellä on merkittävä riski tehdä itsemurha Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla seulonnassa tai viimeisen käynnin jälkeen päivänä -1.
• Tutkittavalla on/on ollut kuumetauti tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) päivää -1 edeltävän viikon sisällä.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia fyysisen tutkimuksen, elektrokardiogrammin (EKG) ja protokollan määrittelemien kliinisten laboratoriotestien jälkeen seulonnan yhteydessä tai päivänä -1.
• Tutkittavan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 110 lyöntiä minuutissa (ellei pulssin [> 110 lyöntiä minuutissa] ulkopuolella katsota olevan toissijainen opioidivieroitusoireiden vuoksi); keskimääräinen systolinen verenpaine > 150 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine > 95 mmHg (ellei alueen ulkopuolella olevaa verenpainetta pidetä opioidivieroituksesta aiheutuvana toissijaisena) (mittaukset tehdään kahtena kappaleena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa vähintään 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) päivä 1. Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kaksoiskappale.
• Koehenkilön keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on > 450 ms (mieshenkilöillä) ja > 470 ms (naishenkilöillä) päivänä -1. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kaksois-EKG.
• Tutkittava on käyttänyt määrättyjä lääkkeitä, vitamiineja ja luonnollisia tai rohdosvalmisteita (mukaan lukien mäkikuisma) 2 viikon aikana ennen ensimmäistä IP-antoa, lukuun ottamatta pelastuslääkkeitä, magnesiummaitoa, asetaminofeenia, paikallisia dermatologisia tuotteita, mukaan lukien kortikosteroidivalmisteet, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoito (HRT).
• Kohde on käyttänyt mitä tahansa aineenvaihdunnan indusoijaa (esim. barbituraatteja ja rifampiinia) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.
• Potilaalla on ollut merkittävä verenhukka tai hän on luovuttanut noin 500 ml kokoverta (pois lukien plasman luovutus) 56 päivän aikana ennen seulontaa tai luovuttanut plasmaa 7 päivää ennen päivää -1.
• Tutkittavalla on positiivinen serologinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 ja/tai tyypin 2, akuutin hepatiitti B -virusinfektion tai akuutin hepatiitti C -virusinfektion vasta-aineille, lukuun ottamatta oireetonta C-hepatiittivirusinfektiota seulonnassa.
• Tutkittava on menettänyt kyvyn antaa vapaasti suostumustaan ​​vangitsemisen tai tahattoman vangitsemisen vuoksi joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon.
• Tutkittava on Astellaksen, tutkimukseen liittyvien sopimustutkimusorganisaatioiden tai kliinisen yksikön työntekijä.
• Koehenkilö on käyttänyt mitä tahansa CYP2C8-, 2C9- tai 3A4-metabolian indusoijaa (esim. barbituraatit, rifampiini, aprepitantti, ritonaviiri, apalutamidi, karbamatsepiini, entsalutamidi, mitotaani, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma, bosentaani, etravirbirentaali, p, primidoni, armodafiniili, modafiniili ja rufinamidi) 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.