Um estudo para avaliar o efeito de uma dose única de ASP8062 na segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses múltiplas de buprenorfina/naloxona em participantes com transtorno por uso de opioides

Critério de inclusão:

• O indivíduo tem uma faixa de índice de massa corporal de 18 a 36 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.
• O sujeito tem um diagnóstico de transtorno de uso de opioides (OUD) moderado ou grave de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, edição 5 (DSM-5) na triagem.
• O sujeito testa positivo para opioides na triagem e/ou no dia -1 ou o sujeito mostra sinais de abstinência de opioides no dia -1.
• O sujeito está disposto a tomar buprenorfina/naloxona e não está tomando buprenorfina ou buprenorfina/naloxona na triagem.

• Indivíduo do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a administração final do produto experimental (IP).
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• O sujeito feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose de IP e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• Indivíduo do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) deve concordar em usar contracepção durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração IP final.
• Indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 90 dias após a administração IP final.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) devem concordar em permanecer abstinentes ou usar preservativo e espermicida durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração IP final.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.
• O sujeito deve estar disposto a se abster de fumar (incluindo o uso de produtos que contenham tabaco e nicotina ou produtos que contenham nicotina [por exemplo, vapes eletrônicos] de pelo menos 1 hora antes da dose até pelo menos 8 horas após a dose nos dias 11 e 12.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ASP8062, buprenorfina, naloxona ou qualquer componente das formulações usadas.
• O sujeito teve exposição anterior com ASP8062.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina [ALP], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], gama-glutamil transferase e bilirrubina total [TBL]) > 2 × limite superior do normal (LSN) no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da primeira administração IP.
• O sujeito tem qualquer história ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa, com exceção da história de colecistectomia.
• O indivíduo tem diagnóstico atual ou recente (nos últimos 12 meses) de álcool moderado ou grave, sedativo, hipnótico, ansiolítico, cocaína ou qualquer outro transtorno de uso de substância (exceto opioides, cafeína, tabaco ou nicotina) de acordo com o DSM-5 em triagem.
• O sujeito tem um histórico ou presença de quaisquer transtornos psiquiátricos clinicamente significativos, como bipolar 1, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtornos depressivos maiores.
• O sujeito testa positivo para álcool, benzodiazepina ou metadona no dia -1. O sujeito testa positivo para buprenorfina no dia -1.
• O sujeito teve ideação suicida recente nos últimos 12 meses ou sujeito que está em risco significativo de cometer suicídio usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) na triagem ou desde a última visita no dia -1.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O indivíduo tem um pulso médio < 45 ou > 110 batimentos por minuto (a menos que o pulso fora do intervalo [> 110 batimentos por minuto] seja considerado secundário à abstinência de opioides); pressão arterial sistólica média > 150 mmHg; pressão arterial diastólica média > 95 mmHg (a menos que a pressão arterial fora da faixa seja considerada secundária à abstinência de opioides) (medidas feitas em duplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) em dia 1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 duplicata adicional pode ser tomada.
• O indivíduo tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) de > 450 ms (para indivíduos do sexo masculino) e > 470 ms (para indivíduos do sexo feminino) no dia -1. Se o QTcF médio exceder os limites acima, 1 ECG duplicado adicional pode ser obtido.
• O sujeito usou quaisquer medicamentos prescritos, vitaminas e remédios naturais ou fitoterápicos (incluindo Erva de São João) nas 2 semanas anteriores à primeira administração IP, exceto medicamentos de resgate, leite de magnésia, acetaminofeno, produtos dermatológicos tópicos, incluindo produtos corticosteroides, contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal (TRH).
• O sujeito usou qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos e rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O sujeito teve perda significativa de sangue ou doou aproximadamente 500 mL de sangue total (excluindo doação de plasma) dentro de 56 dias antes da triagem ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 e/ou tipo 2, infecção aguda pelo vírus da hepatite B ou infecção aguda pelo vírus da hepatite C, excluindo infecção assintomática pelo vírus da hepatite C na triagem.
• O sujeito perdeu a capacidade de fornecer consentimento livremente por meio de prisão ou encarceramento involuntário para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).
• O sujeito é um funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa contratadas relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.
• O sujeito usou qualquer indutor do metabolismo relacionado a CYP2C8, 2C9 ou 3A4 (por exemplo, barbitúricos, rifampicina, aprepitanto, ritonavir, apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, erva de São João, bosentana, efavirenz, etravirina, fenobarbital, primidona, armodafinil, modafinil e rufinamida) nos 3 meses anteriores ao dia -1.