Egy tanulmány az ASP8062 egyszeri adagjának a buprenorfin/naloxon többszörös adagolású biztonságosságára, tolerálhatóságára és farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának felmérésére opioidhasználati zavarban szenvedő résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany testtömeg-indexe 18 és 36 kg/m^2 között van, és testtömege a szűréskor legalább 50 kg.
• Az alanynál mérsékelt vagy súlyos opioidhasználati rendellenesség (OUD) diagnózisa van a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) szerint a szűréskor.
• Az alany opioidtesztje pozitív volt a szűréskor és/vagy az -1. napon, vagy az alany az opioid-megvonás jeleit mutatja a -1. napon.
• Az alany hajlandó buprenorfint/naloxont ​​szedni, és nem szed buprenorfint vagy buprenorfin/naloxont ​​a szűrésen.

• A női alany nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezéstől a végső vizsgálati termék (IP) beadását követő legalább 30 napig.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdődően és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IP beadás után 30 napig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket az első IP-dózistól kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IP beadás után 30 napig.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanynak (beleértve a szoptató partnert is) bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és az utolsó IP beadás után 90 napig.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a kezelési időszak alatt és az utolsó IP beadás után 90 napig.
• A terhes partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert és spermicidet használ a terhesség időtartama alatt a vizsgálati időszak alatt, és az utolsó IP beadás után 90 napig.
• Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt másik intervenciós vizsgálatban, miközben részt vesz a jelen vizsgálatban.
• Az alanynak hajlandónak kell lennie tartózkodni a dohányzástól (beleértve a dohánytermékek és a nikotin vagy nikotintartalmú termékek (pl. elektronikus vape) használatát az adagolás előtti legalább 1 órától az adagolást követő legalább 8 óráig a 11. és 12. napon.

Kizárási kritériumok:

• Az alany a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül bármilyen vizsgálati terápiában részesült, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Női alany, aki a szűrést megelőző 6 hónapon belül terhes volt, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül szoptatott.
• Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP8062-vel, buprenorfinnal, naloxonnal vagy a felhasznált készítmények bármely összetevőjével szemben.
• Az alany korábban exponált ASP8062-vel.
• Az alany bármely májfunkciós tesztje (alkáli foszfatáz [ALP], alanin aminotranszferáz [ALT], aszpartát aminotranszferáz [AST], gamma-glutamil-transzferáz és összbilirubin [TBL]) > 2-szerese a normál normál felső határának (ULN) a napon -1. Ilyen esetben az értékelés egyszer megismételhető.
• Az alanynak klinikailag jelentős kórtörténetében szerepel allergiás állapot (beleértve a gyógyszerallergiát, asztmát vagy anafilaxiás reakciókat, de a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiák kivételével) az első IP beadás előtt.
• Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, anyagcsere-, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, vese- és/vagy egyéb súlyos betegség vagy rosszindulatú daganat anamnézisében vagy bizonyítékában szerepel, kivéve a cholecystectomiát.
• Az alanynál jelenleg vagy a közelmúltban (az elmúlt 12 hónapban) mérsékelt vagy súlyos alkohol-, nyugtató-, altató-, szorongásoldó-, kokain- vagy egyéb szerhasználati rendellenesség (kivéve opioidok, koffein, dohány vagy nikotin) diagnosztizáltak a DSM-5 szerint. szűrés.
• Az alany anamnézisében vagy jelenlétében bármilyen klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség szerepel, például bipoláris 1, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy súlyos depressziós rendellenességek.
• Az alany alkohol-, benzodiazepin- vagy metadontesztje pozitív a -1. napon. Az alany buprenorfintesztje pozitív a -1. napon.
• Az alanynak az elmúlt 12 hónapban a közelmúltban öngyilkossági gondolatai voltak, vagy olyan alany, akinél jelentős az öngyilkosság kockázata a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alapján a szűréskor vagy a -1. napon történt utolsó látogatás óta.
• Az alany lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőr) fertőzésben szenved/volt a -1. napot megelőző 1 héten belül.
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős eltérést mutat a fizikális vizsgálat, az elektrokardiogram (EKG) és a protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok után a szűréskor vagy az -1. napon.
• Az alany átlagos pulzusa < 45 vagy > 110 ütés/perc (kivéve, ha a [> 110 ütés/perc] pulzusa másodlagosnak minősül az opioid megvonás miatt); átlagos szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm (kivéve, ha a tartományon kívüli vérnyomást másodlagosnak tekintik az opioid-megvonás miatt) (a mérések két párhuzamosban, miután az alany legalább 5 percig fekvő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan történik) 1. nap. Ha az átlagos vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, további 1 másolat vehető.
• Az alany átlagos korrigált QT-intervalluma a Fridericia-képlet (QTcF) szerint > 450 ms (férfi alanyoknál) és > 470 ms (női alanyoknál) a -1. napon. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határértékeket, további 1 ismétlődő EKG készíthető.
• Az alany minden felírt gyógyszert, vitamint és természetes vagy gyógynövénykészítményt (beleértve az orbáncfüvet is) használt az első IP beadást megelőző 2 hétben, kivéve a mentőgyógyszereket, a magnézium-tejet, az acetaminofent, a helyi bőrgyógyászati ​​készítményeket, beleértve a kortikoszteroidokat is, hormonális fogamzásgátlók és hormonpótló terápia (HRT).
• Az alany az -1. napot megelőző 3 hónapban bármilyen anyagcsereindukálót (például barbiturátokat és rifampint) alkalmazott.
• Az alany jelentős vérveszteséget szenvedett, vagy körülbelül 500 ml teljes vért adott (a plazmaadás kivételével) a szűrést megelőző 56 napon belül, vagy plazmát adott a -1. napot megelőző 7 napon belül.
• Az alany pozitív szerológiai teszttel rendelkezik az 1-es és/vagy 2-es típusú humán immundeficiencia vírus, akut hepatitis B vírusfertőzés vagy akut hepatitis C vírusfertőzés elleni antitestek kimutatására, kivéve a szűréskor a tünetmentes hepatitis C vírusfertőzést.
• Az alany elveszíti azon képességét, hogy szabadon beleegyezését adja egy pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző betegség) betegségének kezelésére.
• Az alany az Astellas, a tanulmányokkal kapcsolatos szerződéses kutatási szervezetek vagy a klinikai egység alkalmazottja.
• Az alany a CYP2C8, 2C9 vagy 3A4 metabolizmus bármely indukálóját használta (pl. barbiturátok, rifampin, aprepitant, ritonavir, apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotán, fenitoin, rifampin, orbáncfű, bozentán, etoefravirbirenz, p, primidon, armodafinil, modafinil és rufinamid) a -1. napot megelőző 3 hónapban.