Un estudio para evaluar el efecto de una dosis única de ASP8062 sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis múltiples de buprenorfina/naloxona en participantes con trastorno por consumo de opioides

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal de 18 a 36 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.
• El sujeto tiene un diagnóstico de trastorno por consumo de opioides (OUD) moderado o grave según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, edición 5 (DSM-5) en la selección.
• El sujeto da positivo para opioides en la selección y/o el día -1 o el sujeto muestra signos de abstinencia de opioides el día -1.
• El sujeto está dispuesto a tomar buprenorfina/naloxona y no está tomando buprenorfina o buprenorfina/naloxona en la selección.

• El sujeto femenino no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la administración final del producto en investigación (PI).
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración IP final.
• Las mujeres no deben donar óvulos a partir de la primera dosis de IP y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración IP final.
• El sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final de IP.
• El sujeto masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 90 días posteriores a la administración IP final.
• El sujeto masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón y espermicida durante la duración del embarazo durante todo el período de estudio y durante 90 días después de la administración IP final.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.
• El sujeto debe estar dispuesto a abstenerse de fumar (incluido el uso de productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina [por ejemplo, vaporizadores electrónicos] desde al menos 1 hora antes de la dosis hasta al menos 8 horas después de la dosis en los días 11 y 12.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP8062, buprenorfina, naloxona o cualquier componente de las formulaciones utilizadas.
• El sujeto ha tenido una exposición previa con ASP8062.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina [ALP], alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST], gamma-glutamil transferasa y bilirrubina total [TBL]) > 2 × límite superior normal (LSN) el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la primera administración IP.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa, con excepción de antecedentes de colecistectomía.
• El sujeto tiene un diagnóstico actual o reciente (dentro de los últimos 12 meses) de alcohol moderado o grave, sedante, hipnótico, ansiolítico, cocaína o cualquier otro trastorno por uso de sustancias (excepto opioides, cafeína, tabaco o nicotina) según el DSM-5 en poner en pantalla.
• El sujeto tiene antecedentes o presencia de cualquier trastorno psiquiátrico clínicamente significativo, como bipolar 1, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o trastornos depresivos mayores.
• El sujeto da positivo para alcohol, benzodiazepina o metadona el día -1. El sujeto da positivo para buprenorfina el día -1.
• El sujeto ha tenido una ideación suicida reciente en los últimos 12 meses o el sujeto tiene un riesgo significativo de cometer suicidio utilizando la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en la selección o desde la última visita el día -1.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después del examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio < 45 o > 110 latidos por minuto (a menos que el pulso fuera de rango [> 110 latidos por minuto] se considere secundario a la abstinencia de opioides); presión arterial sistólica media > 150 mmHg; presión arterial diastólica media > 95 mmHg (a menos que la presión arterial fuera de rango se considere secundaria a la abstinencia de opiáceos) (mediciones tomadas por duplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) en día 1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 duplicado adicional.
• El sujeto tiene un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de > 450 ms (para sujetos masculinos) y > 470 ms (para sujetos femeninos) en el día -1. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar 1 ECG duplicado adicional.
• El sujeto ha usado cualquier medicamento recetado, vitaminas y remedios naturales o a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la primera administración IP, excepto medicamentos de rescate, leche de magnesia, paracetamol, productos dermatológicos tópicos, incluidos productos con corticosteroides, anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo hormonal (TRH).
• El sujeto ha usado cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos y rifampicina) en los 3 meses anteriores al día -1.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa o ha donado aproximadamente 500 ml de sangre completa (excluyendo la donación de plasma) dentro de los 56 días anteriores a la selección o ha donado plasma dentro de los 7 días anteriores al día -1.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 y/o tipo 2, infección aguda por el virus de la hepatitis B o infección aguda por el virus de la hepatitis C, excluyendo la infección asintomática por el virus de la hepatitis C en la selección.
• El sujeto tiene pérdida de la capacidad de dar su consentimiento libremente a través del encarcelamiento o encarcelamiento involuntario para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).
• El sujeto es un empleado de Astellas, las organizaciones de investigación por contrato relacionadas con el estudio o la unidad clínica.
• El sujeto ha utilizado cualquier inductor del metabolismo relacionado con CYP2C8, 2C9 o 3A4 (p. ej., barbitúricos, rifampicina, aprepitant, ritonavir, apalutamida, carbamazepina, enzalutamida, mitotano, fenitoína, rifampicina, hierba de San Juan, bosentán, efavirenz, etravirina, fenobarbital, primidona, armodafinilo, modafinilo y rufinamida) en los 3 meses anteriores al día -1.