オピオイド使用障害の参加者におけるブプレノルフィン/ナロキソンの複数回投与の安全性、忍容性、および薬物動態に対する ASP8062 の単回投与の効果を評価するための研究

包含基準:

• 被験者の肥満度指数の範囲は 18 ～ 36 kg/m^2 で、スクリーニング時の体重は少なくとも 50 kg です。
• -被験者は、スクリーニング時に精神障害の診断および統計マニュアル第5版（DSM-5）に従って、中等度または重度のオピオイド使用障害（OUD）と診断されています。
• -被験者はスクリーニング時および/または-1日目にオピオイド陽性であるか、または被験者は-1日目にオピオイド離脱の兆候を示します。
• -被験者はブプレノルフィン/ナロキソンを喜んで服用し、スクリーニング時にブプレノルフィンまたはブプレノルフィン/ナロキソンを服用していません。

• -女性の被験者は妊娠しておらず、次の条件の少なくとも1つが適用されます。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)
  • -インフォームドコンセントの時点から最終治験薬（IP）投与後少なくとも30日まで避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 女性の被験者は、スクリーニング時から研究期間中、および最後の IP 投与後 30 日間、母乳育児を行わないことに同意する必要があります。
• 女性の被験者は、IPの最初の投与から開始して、研究期間全体および最後のIP投与後30日間、卵子を提供してはなりません。
• -出産の可能性のある女性パートナー（授乳パートナーを含む）を持つ男性被験者は、研究期間中および最終IP投与後90日間避妊を使用することに同意する必要があります。
• 男性被験者は、治療期間中および最後の IP 投与後 90 日間、精子を提供してはなりません。
• -妊娠中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるか、コンドームと殺精子剤を使用することに同意する必要があります 調査期間中の妊娠中および最終IP投与後90日間。
• -被験者は、本研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。
• -被験者は喫煙を控えることをいとわない必要があります（喫煙を控える必要があります（タバコを含む製品およびニコチンまたはニコチンを含む製品の使用を含む[電子アークなど）] 11日目と12日目の投与前少なくとも1時間から投与後8時間まで。

除外基準:

• -被験者は、スクリーニング前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けています。
• -被験者は、被験者を研究参加に不適切にする何らかの状態を持っています。
• -スクリーニング前の6か月以内に妊娠した、またはスクリーニング前の3か月以内に授乳している女性被験者。
• -被験者は、ASP8062、ブプレノルフィン、ナロキソン、または使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• 対象は以前にASP8062に曝露したことがあります。
• -被験者は肝機能検査のいずれかを持っています（アルカリホスファターゼ[ALP]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、ガンマグルタミルトランスフェラーゼおよび総ビリルビン[TBL]） > 2×その日の正常上限（ULN） -1. このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。
• -被験者は、最初のIP投与前にアレルギー状態（薬物アレルギー、喘息またはアナフィラキシー反応を含むが、未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）の臨床的に重要な病歴を持っています。
• -被験者には、臨床的に重要な心血管、胃腸、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、腎臓および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠があります胆嚢摘出術の病歴を除く。
• -被験者は、中等度または重度のアルコール、鎮静剤、催眠剤、抗不安薬、コカイン、またはその他の物質使用障害（オピオイド、カフェイン、タバコまたはニコチンを除く）の現在または最近（過去12か月以内）の診断を受けています。ふるい分け。
• -被験者は、双極1、統合失調症、統合失調感情障害、または大うつ病性障害などの臨床的に重要な精神障害の病歴または存在を持っています。
• 被験者は-1日目にアルコール、ベンゾジアゼピンまたはメタドンの検査で陽性でした。 被験者は-1日目にブプレノルフィン陽性。
• -被験者は過去12か月以内に最近自殺念慮を抱いていた、またはコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して自殺する重大なリスクがある被験者 スクリーニング時または-1日の最後の訪問以降。
• -被験者は、熱性疾患または症候性、ウイルス性、細菌性（上気道感染症を含む）または真菌性（非皮膚）感染を1週間前に-1日目に持っている/持っていた。
• -被験者は、身体検査、心電図（ECG）、およびスクリーニング時または-1日目のプロトコル定義の臨床検査後に臨床的に重大な異常を持っています。
• -被験者の平均脈拍が毎分<45または> 110拍（範囲外[> 110拍/分]の脈拍がオピオイド離脱に二次的であると見なされない限り）; -平均収縮期血圧> 150 mmHg; -平均拡張期血圧> 95 mmHg（範囲外の血圧がオピオイド離脱に二次的であると見なされない限り）（被験者が少なくとも5分間仰臥位で休んだ後に二重に測定されます;脈拍は自動的に測定されます）オン1日目。 平均血圧が上記の制限を超える場合は、追加で 1 回重複して測定することができます。
• 被験者は、-1日目に450ミリ秒以上(男性被験者の場合)および470ミリ秒以上(女性被験者の場合)のフリデリシア式(QTcF)を使用した平均補正QT間隔を有する。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合、追加で 1 つの重複 ECG を取得できます。
• -被験者は、レスキュー薬、マグネシア乳、アセトアミノフェン、コルチコステロイド製品を含む局所皮膚科製品を除く、最初のIP投与の2週間前に、処方薬、ビタミン、および自然療法またはハーブ療法（セントジョンズワートを含む）を使用しました。ホルモン避妊薬とホルモン補充療法 (HRT)。
• -被験者は、-1日目の前の3か月間に代謝誘導剤（バルビツレートやリファンピンなど）を使用しました。
• -被験者は、スクリーニング前の56日以内に重大な失血があったか、約500 mLの全血（血漿寄付を除く）を寄付したか、-1日目の前7日以内に血漿を寄付しました。
• -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス1型および/または2型、急性B型肝炎ウイルス感染または急性C型肝炎ウイルス感染に対する抗体の血清学的検査が陽性であり、スクリーニング時の無症候性C型肝炎ウイルス感染を除く。
• -被験者は、精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために、投獄または非自発的投獄を通じて自由に同意を提供する能力を失っています。
• 被験者は、アステラス製薬、研究関連の受託研究機関、または臨床部門の従業員です。
• -被験者は、CYP2C8、2C9、または3A4関連の代謝の誘導剤（例、バルビツレート、リファンピン、アプレピタント、リトナビル、アパルタミド、カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート、ボセンタン、エファビレンツ、エトラビレン、フェノバルビタール、プリミドン、アルモダフィニル、モダフィニル、およびルフィナミド) -1 日目の 3 か月前。