En studie för att bedöma effekten av en engångsdos av ASP8062 på säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för flera doser av buprenorfin/naloxon hos deltagare med opioidanvändningsstörning

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett kroppsmassaindexintervall på 18 till 36 kg/m^2, inklusive och väger minst 50 kg vid screening.
• Försökspersonen har diagnosen måttlig eller svår opioidanvändningsstörning (OUD) enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, utgåva 5 (DSM-5) vid screening.
• Försöksperson testar positivt för opioider vid screening och/eller på dag -1 eller patient visar tecken på opioidabstinens på dag -1.
• Personen är villig att ta buprenorfin/naloxon och tar inte buprenorfin eller buprenorfin/naloxon vid screening.

• Kvinnlig försöksperson är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 30 dagar efter slutlig administrering av prövningsprodukt (IP).
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från första dosen av IP och under hela studieperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) måste gå med på att använda preventivmedel under hela studieperioden och i 90 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manlig patient får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 90 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manlig försöksperson med gravid(a) partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom och spermiedödande medel under hela graviditeten under hela studieperioden och i 90 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.
• Försökspersonen måste vara villig att avstå från rökning (inklusive användning av tobaksinnehållande produkter och nikotin eller nikotinhaltiga produkter [t.ex. elektroniska vapes] från minst 1 timme före dosering till minst 8 timmar efter dosering dag 11 och 12.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screening eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP8062, buprenorfin, naloxon eller någon av komponenterna i de använda formuleringarna.
• Försökspersonen har tidigare haft exponering med ASP8062.
• Personen har något av leverfunktionstesterna (alkaliskt fosfatas [ALP], alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], gamma-glutamyltransferas och totalt bilirubin [TBL]) > 2 × övre normalgräns (ULN) på dagen -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Personen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) före första IP-administrering.
• Försökspersonen har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet med undantag för historia av kolecystektomi.
• Försökspersonen har pågående eller nyligen diagnostiserats (inom de senaste 12 månaderna) av måttlig eller svår alkohol, lugnande medel, hypnotisk, ångestdämpande, kokain eller någon annan missbruksstörning (förutom opioider, koffein, tobak eller nikotin) enligt DSM-5 kl. undersökning.
• Försökspersonen har en historia eller närvaro av någon kliniskt signifikant psykiatrisk störning såsom bipolär 1, schizofreni, schizoaffektiv störning eller egentliga depressiva störningar.
• Försöksperson testar positivt för alkohol, bensodiazepin eller metadon dag -1. Försöksperson testar positivt för buprenorfin på dag -1.
• Försökspersonen har nyligen haft självmordstankar under de senaste 12 månaderna eller en patient som löper betydande risk att begå självmord med hjälp av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vid screening eller sedan det senaste besöket dag -1.
• Personen har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant abnormitet efter fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller dag -1.
• Försökspersonen har en medelpuls på < 45 eller > 110 slag per minut (om inte pulsen ligger utanför intervallet [> 110 slag per minut] anses puls vara sekundär till opioidabstinens); medelsystoliskt blodtryck > 150 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck > 95 mmHg (såvida inte blodtrycket ligger utanför intervallet anses vara sekundärt till opioidabstinensen) (mätningar som tas i duplikat efter att patienten har vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag 1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 duplikat tas.
• Försökspersonen har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) på > 450 msek (för manliga försökspersoner) och > 470 msek (för kvinnliga försökspersoner) på dag -1. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 dubblett EKG tas.
• Försökspersonen har använt några förskrivna läkemedel, vitaminer och naturliga eller växtbaserade läkemedel (inklusive johannesört) under de två veckorna före första IP-administrering, förutom räddningsmediciner, magnesiamjölk, paracetamol, topikala dermatologiska produkter, inklusive kortikosteroidprodukter, hormonella preventivmedel och hormonersättningsterapi (HRT).
• Försökspersonen har använt vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater och rifampin) under de 3 månaderna före dag -1.
• Försökspersonen har haft betydande blodförlust eller donerat cirka 500 ml helblod (exklusive plasmadonation) inom 56 dagar före screening eller donerat plasma inom 7 dagar före dag -1.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för antikroppar mot humant immunbristvirus typ 1 och/eller typ 2, akut hepatit B-virusinfektion eller akut hepatit C-virusinfektion, exklusive asymtomatisk hepatit C-virusinfektion vid screening.
• Försökspersonen har förlust av förmåga att fritt ge samtycke genom fängelse eller ofrivillig fängelse för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.
• Försökspersonen är anställd hos Astellas, de studierelaterade kontraktsforskningsorganisationerna eller den kliniska enheten.
• Försökspersonen har använt någon inducerare av CYP2C8, 2C9 eller 3A4-relaterad metabolism (t.ex. barbiturater, rifampin, aprepitant, ritonavir, apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotane, fenytoin, rifampin, johannesört, johannesört, eviren, efbitan, efbitan, eviren primidon, armodafinil, modafinil och rufinamid) under de 3 månaderna före dag -1.