Uno studio per valutare l'effetto di una singola dose di ASP8062 sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple di buprenorfina/naloxone nei partecipanti con disturbo da uso di oppioidi

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 36 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.
• Il soggetto ha una diagnosi di disturbo da uso di oppioidi moderato o grave (OUD) secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, edizione 5 (DSM-5) allo screening.
• Il soggetto risulta positivo agli oppioidi allo screening e/o al giorno -1 o il soggetto mostra segni di astinenza da oppioidi al giorno -1.
• Il soggetto è disposto a prendere buprenorfina/naloxone e non sta assumendo buprenorfina o buprenorfina/naloxone allo screening.

• Il soggetto di sesso femminile non è in stato di gravidanza e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale (IP).
• Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose di IP e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale di IP.
• Il soggetto di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• I soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza devono accettare di rimanere astinenti o utilizzare un preservativo e uno spermicida per tutta la durata della gravidanza per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio.
• Il soggetto deve essere disposto ad astenersi dal fumo (compreso l'uso di prodotti contenenti tabacco e nicotina o prodotti contenenti nicotina [ad es. vaporizzatori elettronici] da almeno 1 ora prima della somministrazione fino ad almeno 8 ore dopo la somministrazione nei giorni 11 e 12.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il periodo più lungo, prima dello screening.
• Il soggetto presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Soggetto di sesso femminile che è stato in stato di gravidanza entro 6 mesi prima dello screening o che ha allattato entro 3 mesi prima dello screening.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta ad ASP8062, buprenorfina, naloxone o qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il soggetto ha avuto una precedente esposizione con ASP8062.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (fosfatasi alcalina [ALP], alanina aminotransferasi [ALT], aspartato aminotransferasi [AST], gamma-glutamil transferasi e bilirubina totale [TBL]) > 2 × limite superiore della norma (ULN) al giorno -1. In tal caso, la valutazione può essere ripetuta una volta.
• - Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche (incluse allergie ai farmaci, asma o reazioni anafilattiche, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) prima della prima somministrazione di IP.
• - Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia o tumore maligno clinicamente significativo cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologico, ematologico, epatico, immunologico, metabolico, urologico, polmonare, neurologico, dermatologico, renale e/o di altro tipo, ad eccezione della storia di colecistectomia.
• Il soggetto ha una diagnosi attuale o recente (negli ultimi 12 mesi) di alcol moderato o grave, sedativo, ipnotico, ansiolitico, cocaina o qualsiasi altro disturbo da uso di sostanze (ad eccezione di oppioidi, caffeina, tabacco o nicotina) secondo il DSM-5 a selezione.
• Il soggetto ha una storia o presenza di qualsiasi disturbo psichiatrico clinicamente significativo come disturbo bipolare 1, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo depressivo maggiore.
• Il soggetto risulta positivo per alcol, benzodiazepine o metadone il giorno -1. Il soggetto risulta positivo alla buprenorfina il giorno -1.
• - Il soggetto ha avuto un'ideazione suicidaria recente negli ultimi 12 mesi o soggetto che è a rischio significativo di suicidio utilizzando la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) allo screening o dall'ultima visita il giorno -1.
• Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa un'infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -1.
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative a seguito di esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) e test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha un polso medio < 45 o > 110 battiti al minuto (a meno che il polso fuori range [> 110 battiti al minuto] sia considerato secondario all'astinenza da oppioidi); pressione arteriosa sistolica media > 150 mmHg; pressione arteriosa diastolica media > 95 mmHg (a meno che la pressione arteriosa fuori range non sia ritenuta secondaria all'astinenza da oppioidi) (misurazioni effettuate in duplicato dopo che il soggetto è rimasto in posizione supina per almeno 5 minuti; il polso sarà misurato automaticamente) il giorno 1. Se la pressione arteriosa media supera i limiti di cui sopra, può essere prelevato 1 duplicato aggiuntivo.
• Il soggetto ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di > 450 msec (per soggetti di sesso maschile) e > 470 msec (per soggetti di sesso femminile) il giorno -1. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore duplicato dell'ECG.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi farmaco prescritto, vitamine e rimedi naturali o erboristici (incluso l'erba di San Giovanni) nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione dell'IP, ad eccezione dei farmaci di soccorso, latte di magnesia, paracetamolo, prodotti dermatologici topici, inclusi prodotti a base di corticosteroidi, contraccettivi ormonali e terapia ormonale sostitutiva (HRT).
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. barbiturici e rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue o ha donato circa 500 ml di sangue intero (esclusa la donazione di plasma) entro 56 giorni prima dello screening o ha donato plasma entro 7 giorni prima del giorno -1.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 e/o di tipo 2, infezione da virus dell'epatite B acuta o infezione da virus dell'epatite C acuta, esclusa l'infezione da virus dell'epatite C asintomatica allo screening.
• Il soggetto ha perso la capacità di fornire liberamente il proprio consenso attraverso la reclusione o l'incarcerazione involontaria per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, una malattia infettiva).
• Il soggetto è un dipendente di Astellas, delle organizzazioni di ricerca a contratto relative allo studio o dell'unità clinica.
• Il soggetto ha utilizzato qualsiasi induttore del metabolismo correlato a CYP2C8, 2C9 o 3A4 (ad es. barbiturici, rifampicina, aprepitant, ritonavir, apalutamide, carbamazepina, enzalutamide, mitotano, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni, bosentan, efavirenz, etravirina, fenobarbital, primidone, armodafinil, modafinil e rufinamide) nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.