Исследование по оценке влияния однократной дозы ASP8062 на безопасность многократных доз, переносимость и фармакокинетику бупренорфина/налоксона у участников с расстройством, связанным с употреблением опиоидов

Критерии включения:

• Индекс массы тела субъекта находится в диапазоне от 18 до 36 кг/м^2 включительно, а вес на момент обследования составляет не менее 50 кг.
• Субъект имеет диагноз умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением опиоидов (OUD), в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, издание 5 (DSM-5) при скрининге.
• Субъект дает положительный результат на опиоиды при скрининге и/или в день -1, или у субъекта проявляются признаки отмены опиоидов в день -1.
• Субъект готов принимать бупренорфин/налоксон и не принимает бупренорфин или бупренорфин/налоксон во время скрининга.

• Субъект женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение не менее 30 дней после введения окончательного исследуемого продукта (ИП).
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после последнего IP-введения.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с первой дозы внутрибрюшинного введения и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после последнего введения внутрибрюшинного введения.
• Субъект мужского пола с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего IP-введения.
• Субъект мужского пола не должен сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 90 дней после последнего внутрибрюшинного введения.
• Субъект мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив и спермицид на протяжении всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего IP-введения.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.
• Субъект должен быть готов воздерживаться от курения (включая использование табакосодержащих продуктов и никотина или никотинсодержащих продуктов [например, электронные вейпы] по крайней мере в течение 1 часа до приема дозы и по крайней мере через 8 часов после приема дозы в дни 11 и 12.

Критерий исключения:

• Субъект получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининга или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP8062, бупренорфину, налоксону или любым компонентам используемых составов.
• Субъект уже подвергался воздействию ASP8062.
• Субъект имеет любой из функциональных тестов печени (щелочная фосфатаза [ЩФ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], гамма-глутамилтрансфераза и общий билирубин [ОБТ])> 2 × верхняя граница нормы (ВГН) в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• Субъект имел какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до первого внутрибрюшинного введения.
• Субъект имеет в анамнезе или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования, за исключением холецистэктомии в анамнезе.
• Субъект имеет текущий или недавний диагноз (в течение последних 12 месяцев) умеренного или тяжелого алкогольного, седативного, снотворного, анксиолитического, кокаинового или любого другого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением опиоидов, кофеина, табака или никотина) в соответствии с DSM-5 в скрининг.
• Субъект имеет в анамнезе или наличие каких-либо клинически значимых психических расстройств, таких как биполярное расстройство 1 типа, шизофрения, шизоаффективное расстройство или большое депрессивное расстройство.
• Субъект дал положительный результат на алкоголь, бензодиазепин или метадон в день -1. Субъект дал положительный результат на бупренорфин в день -1.
• Субъект имел недавние суицидальные мысли в течение последних 12 месяцев или субъект, который подвергается значительному риску совершения самоубийства по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) во время скрининга или с момента последнего посещения в день -1.
• Субъект имеет / имел лихорадочное заболевание или симптоматическое, вирусное, бактериальное (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковое (некожное) заражение в течение 1 недели до дня -1.
• У субъекта есть какие-либо клинически значимые отклонения после физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом, при скрининге или в день -1.
• Субъект имеет средний пульс < 45 или > 110 ударов в минуту (за исключением случаев, когда пульс за пределами диапазона [> 110 ударов в минуту] считается вторичным по отношению к отмене опиоидов); среднее систолическое артериальное давление > 150 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст. (если артериальное давление за пределами диапазона не считается вторичным по отношению к отмене опиоидов) (измерения проводятся дважды после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в 1 день. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть взята 1 дополнительная повторная проверка.
• Субъект имеет средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс (для мужчин) и > 470 мс (для женщин) в день -1. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята 1 дополнительная двойная ЭКГ.
• Субъект использовал какие-либо прописанные лекарства, витамины и натуральные или растительные лекарственные средства (включая зверобой) в течение 2 недель до первого внутрибрюшинного введения, за исключением неотложных лекарств, магнезиального молока, ацетаминофена, местных дерматологических продуктов, включая продукты кортикостероидов, гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
• Субъект употреблял какие-либо индукторы метаболизма (например, барбитураты и рифампицин) в течение 3 месяцев до дня -1.
• Субъект имел значительную кровопотерю или сдал примерно 500 мл цельной крови (за исключением донорства плазмы) в течение 56 дней до скрининга или сдал плазму в течение 7 дней до дня -1.
• Субъект имеет положительный серологический тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 и/или типа 2, острую инфекцию вирусом гепатита В или острую инфекцию вируса гепатита С, за исключением бессимптомной инфекции вируса гепатита С при скрининге.
• Субъект потерял способность свободно давать согласие в результате тюремного заключения или принудительного лишения свободы для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
• Субъект является сотрудником Астеллас, связанных с исследованием контрактных исследовательских организаций или клинического подразделения.
• Субъект использовал любой индуктор метаболизма, связанный с CYP2C8, 2C9 или 3A4 (например, барбитураты, рифампин, апрепитант, ритонавир, апалутамид, карбамазепин, энзалутамид, митотан, фенитоин, рифампин, зверобой продырявленный, бозентан, эфавиренц, этравирин, фенобарбитал, примидон, армодафинил, модафинил и руфинамид) в течение 3 месяцев до дня -1.