特瑞普利单抗、恩度联合放化疗治疗鼻咽癌
2020年6月24日 更新者:min kang、First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
特瑞普利单抗(PD-1抑制剂)与恩度联合放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌的随机对照、多中心II期临床研究
本研究旨在探讨诱导化疗+同步放化疗(CCRT)联合特瑞普利单抗和恩度治疗与诱导化疗+同步放化疗(CCRT)治疗局部晚期高危鼻咽癌的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
GP诱导化疗联合同步放化疗是指南推荐的局部晚期鼻咽癌的标准治疗方法。
然而,T4和/或N3鼻咽癌的预后仍然较差,3年PFS约为70%。
因此,改善局部晚期高危鼻咽癌患者的预后具有重要意义。
免疫疗法是近年来新兴的肿瘤治疗方法。
与化疗相比,免疫疗法不良反应少,疗效持续时间长,可显着改善预后和患者生活质量。
恩度作为VEGFR抑制剂,治疗鼻咽癌具有良好的安全性。
相关数据显示,PD-1与恩度在小鼠肺癌模型中发挥协同抗肿瘤作用。
我中心II期多中心临床研究显示,对于局部晚期低危鼻咽癌患者,放疗联合恩度组的3年OS、PFS、DMFS均优于同步放化疗组,放疗和恩度联合使用可显着减少不良反应。
在其他实体瘤的临床研究中,也观察到PD-1抑制剂联合VEGFR抑制剂可显着提高疗效,并达到协同作用。
因此,开展了一项II期、随机、前瞻性、多中心临床试验,比较诱导化疗与同步放化疗加恩度和PD-1的疗效和安全性,随后PD-1治疗半年与诱导化疗相比T4 和/或 N3 鼻咽癌的同步放化疗。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
106
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:rensheng wang, Ph.D
- 电话号码:86-771-5356509
- 邮箱:13807806008@163.com
研究联系人备份
- 姓名:Min Kang, Ph.D
- 电话号码:86-771-5356509
- 邮箱:km1019@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- ECOG 评分 0-1。
- 受试者年龄18-65岁,男性或未孕女性。
- 病理诊断为鼻咽非角化癌(分化型或未分化型,即WHO II型或III型)。
- IVa 期(第 8 期 AJCC/UICC 期)T4 和/或 N3,未经治疗的鼻咽癌患者。
- 同意提供之前保存的肿瘤组织样本或进行活检采集肿瘤组织,送中心实验室进行PD-L1 IHC检测。
- 血液学:白细胞≥4000个/μL;中性粒细胞≥2000个/μL;血红蛋白 ≥ 9 g/dL;和血小板 ≥ 100000 /μL。
- 肝功能:ALT 和 AST 低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍 (1.5 × );总胆红素 < 1.5 × ULN。
- 肾功能:血清肌酐 < 1.5 × ULN。
- 患者签署知情同意书,愿意并能够遵循研究计划(访视和治疗计划)、实验室检查和其他研究程序。
排除标准:
- 鼻咽癌复发及远处转移患者。
- 病理诊断为角化鳞状细胞癌(WHO分类Ⅰ型)。
- 接受过放疗或全身化疗的患者。
- 怀孕或哺乳期妇女,或处于生育期但未采取有效避孕措施的妇女。
- 艾滋病毒呈阳性。
- 曾患其他恶性肿瘤(已治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌除外)。
- 接受过免疫调节点抑制剂治疗(即CTLA-4、PD-1、PD-L1等)。
- 伴有需要长期应用免疫抑制药物的并发症,或全身或局部应用糖皮质激素联合免疫抑制剂量的合并症。
- 免疫缺陷病患者,或有器官移植史(包括但不限于:间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退;患有白斑病、儿童期哮喘完全缓解,无可以包括成年后需要任何干预;需要支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者不能包括在内)。
- 4 周内过量使用糖皮质激素。
- 参加研究前7天内实验室检查值不符合相关标准者。
- 心、肝、肺、肾和/或骨髓功能明显下降的患者。
- 患有严重且不受控制的内科疾病和感染。
- 使用其他试验药物或在其他临床试验中。
- 拒绝或未签署知情同意书参加试验。
- 有其他治疗禁忌症。
- 有人格障碍或精神疾病,无民事行为能力或限制民事行为能力的。
- 乙肝表面抗原(HBsAg)阳性,外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)≥1000cps/mL。
- HCV 抗体检测呈阳性的患者只能纳入本研究,HCV RNA 聚合酶链反应检测呈阴性结果。
- 因心理、社会、家庭、地域等原因不能配合定期随访。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:IC+CCRT+特瑞普利单抗+恩度
GP方案诱导化疗三个周期(Q3W):Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80mg/m2 d1,Q3W; IMRT(6-7周,每周5次)联合顺铂2-3个周期(Q3W):DDP 100 mg/m2,Q3W,2-3个周期; IMRT:GTVnx 70-74Gy/30-33f,5d/w,6-7w;特瑞普利单抗:240 mg,Q3W,从 D1 开始,总共 12 个周期;恩度:7.5 mg/m2/d,连续静脉泵注10天,Q3W,从D1开始,共5个周期。
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特瑞普利单抗:240 mg,Q3W,从 D1 开始,共 12 个周期 Endostar:7.5 mg/m2/d,持续静脉泵注 10 天,Q3W,从 D1 开始,共 5 个周期
其他名称:
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有源比较器:IC+CCRT
GP方案诱导化疗三个周期(Q3W):Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80mg/m2 d1,Q3W; IMRT(6-7周,每周5次)联合顺铂2-3个周期(Q3W):DDP 100 mg/m2,Q3W,2-3个周期; IMRT:GTVnx 70-74Gy/30-33f,5 天/周,6-7 周。
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IC+CCRT
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期,PFS
大体时间:3年
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从随机化日期到记录的局部或区域复发、远处转移或任何原因死亡的日期计算,以先发生者为准。
远距离故障或任何原因导致的死亡,以先发生者为准。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期,OS
大体时间:3年
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从随机分配到任何原因死亡或在最后一次随访日期截尾的时间。
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3年
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局部区域无复发生存期,LRFS
大体时间:3年
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从随机分配到局部或区域复发的时间。
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3年
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无远处转移生存率
大体时间:3年
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从随机化日期到第一次远距离失败计算
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3年
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总缓解率 (ORR)
大体时间:3个月
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完全缓解(CR)+部分缓解(PR)
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3个月
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间:3年
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根据 NCI CTCAE 5.0 分级
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Zhang S, Huang X, Zhou L, Wu G, Lin J, Yang S, Chen J, Lin S. An open-label, single-arm phase II clinical study of induction chemotherapy and sequential Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in N3M0 stage nasopharyngeal carcinoma. J BUON. 2018 Nov-Dec;23(6):1656-1661.
- Li Y, Tian Y, Jin F, Wu W, Long J, Ouyang J, Zhou Y. A phase II multicenter randomized controlled trial to compare standard chemoradiation with or without recombinant human endostatin injection (Endostar) therapy for the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma: Long-term outcomes update. Curr Probl Cancer. 2020 Feb;44(1):100492. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2019.06.007. Epub 2019 Jul 2.
- Kang M, Wang F, Liao X, Zhou P, Wang R. Intensity-modulated radiotherapy combined with endostar has similar efficacy but weaker acute adverse reactions than IMRT combined with chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(25):e11118. doi: 10.1097/MD.0000000000011118.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2020年6月1日
初级完成 (预期的)
2024年6月1日
研究完成 (预期的)
2026年6月1日
研究注册日期
首次提交
2020年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月24日
首次发布 (实际的)
2020年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月24日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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