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Toripalimab, Endostar combinado con radioterapia y quimioterapia para el carcinoma de nasofaringe

24 de junio de 2020 actualizado por: min kang, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Investigación clínica aleatorizada, controlada, multicéntrica de fase II de toripalimab (inhibidor de PD-1) y Endostar combinado con radioterapia y quimioterapia en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado de alto riesgo

Este estudio es para investigar la eficacia y seguridad de la quimioterapia de inducción + quimiorradioterapia concurrente (CCRT) combinada con toripalimab y tratamiento con endostar, en comparación con la quimioterapia de inducción + quimiorradioterapia concurrente (CCRT), en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo de alto riesgo localmente avanzado.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La quimioterapia inducida por GP combinada con quimiorradioterapia concurrente es el tratamiento estándar para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado recomendado por las guías. Sin embargo, el pronóstico para el carcinoma nasofaríngeo T4 y/o N3 sigue siendo malo, con una SLP a los 3 años de alrededor del 70 %. Por tanto, es de gran importancia mejorar el pronóstico de los pacientes con carcinoma nasofaríngeo de alto riesgo localmente avanzado. La inmunoterapia ha sido un método de tratamiento emergente para los tumores en los últimos años. En comparación con la quimioterapia, la inmunoterapia tiene menos reacciones adversas y los efectos pueden durar más, mejorando significativamente el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes. Endostar, como inhibidor de VEGFR, tiene buena seguridad en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo. Los datos relacionados han demostrado que PD-1 y Endostar ejercen efectos antitumorales sinérgicos en un modelo de cáncer de pulmón en ratones. Un estudio clínico multicéntrico de fase II de nuestro centro ha demostrado que, para pacientes con carcinoma nasofaríngeo de bajo riesgo localmente avanzado, todas las SG, SLP y DMFS a 3 años para el grupo de radioterapia combinada con Endostar fueron superiores a la quimiorradioterapia concurrente. grupo, y la combinación de radioterapia y Endostar conducen a efectos adversos significativamente reducidos. En estudios clínicos sobre otros tumores sólidos, también se ha observado que los inhibidores de PD-1 combinados con inhibidores de VEGFR podrían mejorar significativamente la eficacia y lograr efectos sinérgicos. Por lo tanto, se realizó un ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y de fase II para comparar la eficacia y la seguridad de la quimioterapia de inducción y la quimiorradioterapia concurrente más Endostar y PD-1, seguida de tratamiento con PD-1 durante medio año en comparación con la quimioterapia de inducción. y la quimiorradioterapia concurrente para el carcinoma nasofaríngeo T4 y/o N3.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

106

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: rensheng wang, Ph.D
  • Número de teléfono: 86-771-5356509
  • Correo electrónico: 13807806008@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Min Kang, Ph.D
  • Número de teléfono: 86-771-5356509
  • Correo electrónico: km1019@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Con puntuación ECOG 0-1.
  2. Subjetivo de 18 a 65 años, hombre o mujer no embarazada.
  3. Patológicamente diagnosticado como carcinoma no queratinizante nasofaríngeo (diferenciado o indiferenciado, es decir, el tipo II o III de la OMS).
  4. Estadio IVa (octavo estadio AJCC/UICC) T4 y/o N3, pacientes no tratados con carcinoma nasofaríngeo.
  5. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral almacenadas previamente o realizar una biopsia para recolectar tejidos tumorales, las cuales fueron enviadas al laboratorio central para la prueba de PD-L1 IHC.
  6. Hematología: glóbulos blancos ≥ 4000 /μL; neutrófilos ≥ 2000 /μL; hemoglobina ≥ 9 g/dL; y plaquetas ≥ 100000 /μL.
  7. Función hepática: ALT y AST inferiores a 1,5 veces (1,5 × ) los límites superiores de la normalidad (LSN); y bilirrubina total < 1,5 × LSN.
  8. Función renal: creatinina sérica < 1,5 × LSN.
  9. Pacientes que firmen los consentimientos informados y que deseen y puedan seguir el plan de estudio (visita y plan de tratamiento), las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo con recurrencia y metástasis a distancia.
  2. Patológicamente diagnosticado como carcinoma de células escamosas queratinizante (clasificación de la OMS tipo I).
  3. Pacientes que hayan recibido radioterapia o quimioterapia sistémica.
  4. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en período fértil sin medidas anticonceptivas eficaces.
  5. Positivo para el VIH.
  6. Haber padecido otros tumores malignos (excepto el carcinoma basocelular curado o el carcinoma de cérvix in situ).
  7. Haber sido tratado con inhibidores de puntos de regulación inmune (es decir, CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.).
  8. Con complicaciones que requieran aplicación a largo plazo de fármacos inmunosupresores, o aplicación sistémica o local de corticoides con dosis inmunosupresoras de comorbilidades.
  9. Pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia o antecedentes de trasplante de órganos (incluidos, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; pacientes que sufren de vitiligo o asma en la infancia completamente aliviados, sin podría incluirse la necesidad de cualquier intervención después de la edad adulta; y no podrían incluirse pacientes con asma que requirieran broncodilatadores para intervención médica).
  10. Con uso excesivo de glucocorticoides dentro de las 4 semanas.
  11. Cuyo examen de laboratorio valores que no cumplieron con los estándares pertinentes dentro de los 7 días antes de participar en la investigación.
  12. Pacientes con funciones cardíacas, hepáticas, pulmonares, renales y/o de la médula ósea marcadamente reducidas.
  13. Con enfermedades e infecciones médicas graves y descontroladas.
  14. Usar otros medicamentos de prueba o en otros ensayos clínicos.
  15. Negarse o no firmar el consentimiento informado para participar en el ensayo.
  16. Con otras contraindicaciones del tratamiento.
  17. Con personalidad o enfermedad mental, sin o con capacidad civil limitada.
  18. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B en sangre periférica (ADN del VHB) ≥ 1000 cps/mL.
  19. Los pacientes positivos para la prueba de anticuerpos contra el VHC solo podían incluirse en este estudio con los resultados negativos de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC.
  20. Incapaz de cooperar con el seguimiento regular por razones psicológicas, sociales, familiares y geográficas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IC+CCRT+Toripalimab+Endostar
Tres ciclos de quimioterapia de inducción con régimen GP (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6-7 semanas, 5 veces por semana) combinado con cisplatino durante 2-3 ciclos (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 ciclos; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7w; Toripalimab: 240 mg, Q3W, a partir del D1, durante un total de 12 ciclos; Endostar: 7,5 mg/m2/d, bombeo intravenoso continuo durante 10 días, Q3W, a partir del D1, durante un total de 5 ciclos.
Toripalimab: 240 mg, Q3W, a partir del D1, durante un total de 12 ciclos Endostar: 7,5 mg/m2/d, bombeo intravenoso continuo durante 10 días, Q3W, a partir del D1, durante un total de 5 ciclos
Otros nombres:
  • JS001
Comparador activo: IC+CCRT
Tres ciclos de quimioterapia de inducción con régimen GP (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6-7 semanas, 5 veces por semana) combinado con cisplatino durante 2-3 ciclos (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 ciclos; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7 w.
IC+CCRT

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
supervivencia libre de progresión, SLP
Periodo de tiempo: 3 años
calculado desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la recaída local o regional documentada, la metástasis a distancia o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. falla distante o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general,OS
Periodo de tiempo: 3 años
el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la muerte por cualquier causa o censurado en la fecha del último seguimiento.
3 años
Supervivencia libre de recaída locorregional, LRFS
Periodo de tiempo: 3 años
el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la recaída local o regional.
3 años
Supervivencia libre de metástasis a distancia,DMFS
Periodo de tiempo: 3 años
calculado desde la fecha de aleatorización hasta el primer fracaso a distancia
3 años
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 3 meses
respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR)
3 meses
eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 3 años
clasificado según NCI CTCAE 5.0
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

25 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2020

Última verificación

1 de junio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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