- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04447326
Toripalimab, Endostar combinado con radioterapia y quimioterapia para el carcinoma de nasofaringe
24 de junio de 2020 actualizado por: min kang, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Investigación clínica aleatorizada, controlada, multicéntrica de fase II de toripalimab (inhibidor de PD-1) y Endostar combinado con radioterapia y quimioterapia en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado de alto riesgo
Este estudio es para investigar la eficacia y seguridad de la quimioterapia de inducción + quimiorradioterapia concurrente (CCRT) combinada con toripalimab y tratamiento con endostar, en comparación con la quimioterapia de inducción + quimiorradioterapia concurrente (CCRT), en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo de alto riesgo localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La quimioterapia inducida por GP combinada con quimiorradioterapia concurrente es el tratamiento estándar para el carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado recomendado por las guías.
Sin embargo, el pronóstico para el carcinoma nasofaríngeo T4 y/o N3 sigue siendo malo, con una SLP a los 3 años de alrededor del 70 %.
Por tanto, es de gran importancia mejorar el pronóstico de los pacientes con carcinoma nasofaríngeo de alto riesgo localmente avanzado.
La inmunoterapia ha sido un método de tratamiento emergente para los tumores en los últimos años.
En comparación con la quimioterapia, la inmunoterapia tiene menos reacciones adversas y los efectos pueden durar más, mejorando significativamente el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes.
Endostar, como inhibidor de VEGFR, tiene buena seguridad en el tratamiento del carcinoma nasofaríngeo.
Los datos relacionados han demostrado que PD-1 y Endostar ejercen efectos antitumorales sinérgicos en un modelo de cáncer de pulmón en ratones.
Un estudio clínico multicéntrico de fase II de nuestro centro ha demostrado que, para pacientes con carcinoma nasofaríngeo de bajo riesgo localmente avanzado, todas las SG, SLP y DMFS a 3 años para el grupo de radioterapia combinada con Endostar fueron superiores a la quimiorradioterapia concurrente. grupo, y la combinación de radioterapia y Endostar conducen a efectos adversos significativamente reducidos.
En estudios clínicos sobre otros tumores sólidos, también se ha observado que los inhibidores de PD-1 combinados con inhibidores de VEGFR podrían mejorar significativamente la eficacia y lograr efectos sinérgicos.
Por lo tanto, se realizó un ensayo clínico multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y de fase II para comparar la eficacia y la seguridad de la quimioterapia de inducción y la quimiorradioterapia concurrente más Endostar y PD-1, seguida de tratamiento con PD-1 durante medio año en comparación con la quimioterapia de inducción. y la quimiorradioterapia concurrente para el carcinoma nasofaríngeo T4 y/o N3.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
106
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: rensheng wang, Ph.D
- Número de teléfono: 86-771-5356509
- Correo electrónico: 13807806008@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Min Kang, Ph.D
- Número de teléfono: 86-771-5356509
- Correo electrónico: km1019@163.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Con puntuación ECOG 0-1.
- Subjetivo de 18 a 65 años, hombre o mujer no embarazada.
- Patológicamente diagnosticado como carcinoma no queratinizante nasofaríngeo (diferenciado o indiferenciado, es decir, el tipo II o III de la OMS).
- Estadio IVa (octavo estadio AJCC/UICC) T4 y/o N3, pacientes no tratados con carcinoma nasofaríngeo.
- Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral almacenadas previamente o realizar una biopsia para recolectar tejidos tumorales, las cuales fueron enviadas al laboratorio central para la prueba de PD-L1 IHC.
- Hematología: glóbulos blancos ≥ 4000 /μL; neutrófilos ≥ 2000 /μL; hemoglobina ≥ 9 g/dL; y plaquetas ≥ 100000 /μL.
- Función hepática: ALT y AST inferiores a 1,5 veces (1,5 × ) los límites superiores de la normalidad (LSN); y bilirrubina total < 1,5 × LSN.
- Función renal: creatinina sérica < 1,5 × LSN.
- Pacientes que firmen los consentimientos informados y que deseen y puedan seguir el plan de estudio (visita y plan de tratamiento), las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con carcinoma nasofaríngeo con recurrencia y metástasis a distancia.
- Patológicamente diagnosticado como carcinoma de células escamosas queratinizante (clasificación de la OMS tipo I).
- Pacientes que hayan recibido radioterapia o quimioterapia sistémica.
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en período fértil sin medidas anticonceptivas eficaces.
- Positivo para el VIH.
- Haber padecido otros tumores malignos (excepto el carcinoma basocelular curado o el carcinoma de cérvix in situ).
- Haber sido tratado con inhibidores de puntos de regulación inmune (es decir, CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.).
- Con complicaciones que requieran aplicación a largo plazo de fármacos inmunosupresores, o aplicación sistémica o local de corticoides con dosis inmunosupresoras de comorbilidades.
- Pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia o antecedentes de trasplante de órganos (incluidos, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; pacientes que sufren de vitiligo o asma en la infancia completamente aliviados, sin podría incluirse la necesidad de cualquier intervención después de la edad adulta; y no podrían incluirse pacientes con asma que requirieran broncodilatadores para intervención médica).
- Con uso excesivo de glucocorticoides dentro de las 4 semanas.
- Cuyo examen de laboratorio valores que no cumplieron con los estándares pertinentes dentro de los 7 días antes de participar en la investigación.
- Pacientes con funciones cardíacas, hepáticas, pulmonares, renales y/o de la médula ósea marcadamente reducidas.
- Con enfermedades e infecciones médicas graves y descontroladas.
- Usar otros medicamentos de prueba o en otros ensayos clínicos.
- Negarse o no firmar el consentimiento informado para participar en el ensayo.
- Con otras contraindicaciones del tratamiento.
- Con personalidad o enfermedad mental, sin o con capacidad civil limitada.
- Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B en sangre periférica (ADN del VHB) ≥ 1000 cps/mL.
- Los pacientes positivos para la prueba de anticuerpos contra el VHC solo podían incluirse en este estudio con los resultados negativos de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC.
- Incapaz de cooperar con el seguimiento regular por razones psicológicas, sociales, familiares y geográficas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IC+CCRT+Toripalimab+Endostar
Tres ciclos de quimioterapia de inducción con régimen GP (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6-7 semanas, 5 veces por semana) combinado con cisplatino durante 2-3 ciclos (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 ciclos; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7w; Toripalimab: 240 mg, Q3W, a partir del D1, durante un total de 12 ciclos; Endostar: 7,5 mg/m2/d, bombeo intravenoso continuo durante 10 días, Q3W, a partir del D1, durante un total de 5 ciclos.
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Toripalimab: 240 mg, Q3W, a partir del D1, durante un total de 12 ciclos Endostar: 7,5 mg/m2/d, bombeo intravenoso continuo durante 10 días, Q3W, a partir del D1, durante un total de 5 ciclos
Otros nombres:
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Comparador activo: IC+CCRT
Tres ciclos de quimioterapia de inducción con régimen GP (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6-7 semanas, 5 veces por semana) combinado con cisplatino durante 2-3 ciclos (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 ciclos; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7 w.
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IC+CCRT
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión, SLP
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la recaída local o regional documentada, la metástasis a distancia o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
falla distante o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general,OS
Periodo de tiempo: 3 años
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el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la muerte por cualquier causa o censurado en la fecha del último seguimiento.
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3 años
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Supervivencia libre de recaída locorregional, LRFS
Periodo de tiempo: 3 años
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el tiempo desde la asignación aleatoria hasta la recaída local o regional.
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3 años
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Supervivencia libre de metástasis a distancia,DMFS
Periodo de tiempo: 3 años
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calculado desde la fecha de aleatorización hasta el primer fracaso a distancia
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3 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 3 meses
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respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR)
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3 meses
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eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 3 años
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clasificado según NCI CTCAE 5.0
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Zhang S, Huang X, Zhou L, Wu G, Lin J, Yang S, Chen J, Lin S. An open-label, single-arm phase II clinical study of induction chemotherapy and sequential Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in N3M0 stage nasopharyngeal carcinoma. J BUON. 2018 Nov-Dec;23(6):1656-1661.
- Li Y, Tian Y, Jin F, Wu W, Long J, Ouyang J, Zhou Y. A phase II multicenter randomized controlled trial to compare standard chemoradiation with or without recombinant human endostatin injection (Endostar) therapy for the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma: Long-term outcomes update. Curr Probl Cancer. 2020 Feb;44(1):100492. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2019.06.007. Epub 2019 Jul 2.
- Kang M, Wang F, Liao X, Zhou P, Wang R. Intensity-modulated radiotherapy combined with endostar has similar efficacy but weaker acute adverse reactions than IMRT combined with chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(25):e11118. doi: 10.1097/MD.0000000000011118.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
25 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades Nasofaríngeas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias Nasofaríngeas
- Carcinoma
- El carcinoma nasofaríngeo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Proteína endoestrella
Otros números de identificación del estudio
- FirstGuangxiMU1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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