- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04447326
Toripalimab, Endostar v kombinaci s radioterapií a chemoterapií pro karcinom nosohltanu
24. června 2020 aktualizováno: min kang, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Randomizovaný kontrolovaný, multicentrický klinický výzkum fáze II toripalimabu (PD-1 inhibitor) a Endostaru v kombinaci s radioterapií a chemoterapií v léčbě vysoce rizikového lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu
Tato studie má zkoumat účinnost a bezpečnost indukční chemoterapie + souběžné chemoradioterapie (CCRT) v kombinaci s léčbou toripalimabem a endostarem ve srovnání s indukční chemoterapií + souběžnou chemoradioterapií (CCRT) při léčbě lokálně pokročilého vysoce rizikového karcinomu nosohltanu
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chemoterapie indukovaná praktickými lékaři kombinovaná se souběžnou chemoradioterapií je standardní léčbou lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu doporučenou doporučenými postupy.
Prognóza T4 a/nebo N3 nazofaryngeálního karcinomu je však stále špatná, s tříletým PFS asi 70 %.
Proto je velmi důležité zlepšit prognózu pacientů s lokálně pokročilým vysoce rizikovým karcinomem nosohltanu.
Imunoterapie je v posledních letech nově vznikající léčebnou metodou pro nádory.
Ve srovnání s chemoterapií má imunoterapie méně nežádoucích účinků a účinky mohou trvat déle, což významně zlepšuje prognózu a kvalitu života pacientů.
Endostar jako inhibitor VEGFR má dobrou bezpečnost při léčbě nazofaryngeálního karcinomu.
Související údaje ukázaly, že PD-1 a Endostar vykazují synergické protinádorové účinky na myším modelu rakoviny plic.
Multicentrická klinická studie fáze II z našeho centra ukázala, že u pacientů s lokálně pokročilým nízkorizikovým karcinomem nosohltanu byly všechny 3leté OS, PFS a DMFS pro radioterapii kombinovanou se skupinou Endostar lepší než souběžná chemoradioterapie skupiny a kombinace radioterapie a Endostaru vedly k významnému snížení nežádoucích účinků.
V klinických studiích týkajících se jiných pevných nádorů bylo také pozorováno, že inhibitory PD-1 kombinované s inhibitory VEGFR by mohly významně zlepšit účinnost a dosáhnout synergických účinků.
Proto byla provedena fáze II, randomizovaná, prospektivní, multicentrická klinická cesta, aby se porovnala účinnost a bezpečnost indukční chemoterapie a souběžné chemoradioterapie plus Endostar a PD-1, po níž následovala léčba PD-1 po dobu půl roku ve srovnání s indukční chemoterapií. a souběžná chemoradioterapie pro T4 a/nebo N3 nasofaryngeální karcinom.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
106
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: rensheng wang, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-771-5356509
- E-mail: 13807806008@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Min Kang, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-771-5356509
- E-mail: km1019@163.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Se skóre ECOG 0-1.
- Subjektivní ve věku 18-65 let, muž nebo netěhotná žena.
- Patologicky diagnostikovaný jako nazofaryngeální nekeratinizující karcinom (diferencovaný nebo nediferencovaný, tj. WHO typ II nebo III).
- Stádium IVa (8. stadium AJCC/UICC) T4 a/nebo N3, neléčení pacienti s karcinomem nosohltanu.
- Souhlas s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo provedením biopsie k odběru nádorových tkání, které byly odeslány do centrální laboratoře pro test PD-L1 IHC.
- Hematologie: bílé krvinky ≥ 4000 /μL; neutrofily ≥ 2000 /ul; hemoglobin ≥ 9 g/dl; a krevní destičky ≥ 100 000 /μl.
- Funkce jater: ALT a AST nižší než 1,5násobek (1,5×) horní hranice normálu (ULN); a celkový bilirubin < 1,5 × ULN.
- Renální funkce: sérový kreatinin < 1,5 × ULN.
- Pacienti podepisující informovaný souhlas a ochotní a schopni dodržovat plán studie (plán návštěv a léčby), laboratorní testy a další výzkumné postupy.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s nazofaryngeálním karcinomem s recidivou a vzdálenými metastázami.
- Patologicky diagnostikován jako keratinizující spinocelulární karcinom (WHO klasifikace typu I).
- Pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo systémovou chemoterapii.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v období plodnosti bez účinných antikoncepčních opatření.
- Pozitivní na HIV.
- Po prodělaném jiném zhoubném nádoru (kromě vyléčeného bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ).
- Po léčbě inhibitory imunitních regulačních bodů (tj. CTLA-4, PD-1, PD-L1 atd.).
- Při komplikacích vyžadujících dlouhodobou aplikaci imunosupresiv, případně systémovou či lokální aplikaci kortikosteroidů s imunosupresivními dávkami komorbidit.
- Pacienti s onemocněním imunodeficience nebo s transplantací orgánů v anamnéze (včetně mimo jiné: intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy; pacientům trpícím vitiligem nebo astmatem v dětství se zcela ulevilo, bez Potřeba jakékoli intervence po dospělosti by mohla být zahrnuta a pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci nemohli být zahrnuti).
- Při nadměrném užívání glukokortikoidů do 4 týdnů.
- jehož laboratorní hodnoty vyšetření neodpovídaly příslušným normám do 7 dnů před účastí na výzkumu.
- Pacienti s výrazně sníženou funkcí srdce, jater, plic, ledvin a/nebo kostní dřeně.
- Se závažnými a nekontrolovanými nemocemi a infekcemi.
- Použití jiných testovaných léků nebo v jiných klinických studiích.
- Odmítnutí nebo nepodepsání informovaného souhlasu s účastí na hodnocení.
- S dalšími kontraindikacemi léčby.
- S osobností nebo duševním onemocněním, s žádnou nebo omezenou občanskou způsobilostí.
- Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B v periferní krvi (HBV DNA) ≥ 1000 cps/ml.
- Pacienti pozitivní na HCV protilátkový test mohli být zařazeni do této studie pouze s negativními výsledky z HCV RNA polymerázového řetězového testu.
- Neschopnost spolupracovat s pravidelným sledováním z psychologických, sociálních, rodinných a geografických důvodů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: IC+CCRT+Toripalimab+Endostar
Tři cykly indukční chemoterapie s režimem praktického lékaře (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 dl, Q3W; IMRT (6-7 týdnů, 5krát každý týden) v kombinaci s cisplatinou po 2-3 cykly (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 cykly; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7w; Toripalimab: 240 mg, Q3W, počínaje dnem D1, celkem 12 cyklů; Endostar: 7,5 mg/m2/d, nepřetržité nitrožilní čerpání po dobu 10 dnů, Q3W, počínaje dnem D1, celkem 5 cyklů.
|
Toripalimab: 240 mg, Q3W, počínaje dnem D1, celkem 12 cyklů Endostar: 7,5 mg/m2/d, kontinuální intravenózní pumpování po dobu 10 dnů, Q3W, počínaje dnem D1, celkem 5 cyklů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: IC+CCRT
Tři cykly indukční chemoterapie s režimem praktického lékaře (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 dl, Q3W; IMRT (6-7 týdnů, 5krát každý týden) v kombinaci s cisplatinou po 2-3 cykly (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 cykly; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7w.
|
IC+CCRT
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez progrese, PFS
Časové okno: 3 roky
|
počítá se od data randomizace do data zdokumentovaného místního nebo regionálního relapsu, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
vzdálené selhání nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití, OS
Časové okno: 3 roky
|
doba od náhodného přidělení do smrti z jakékoli příčiny nebo cenzurovaná k datu poslední kontroly.
|
3 roky
|
|
lokoregionální přežití bez relapsu, LRFS
Časové okno: 3 roky
|
čas od náhodného přiřazení k místnímu nebo regionálnímu relapsu.
|
3 roky
|
|
Vzdálené přežití bez metastáz, DMFS
Časové okno: 3 roky
|
počítáno od data randomizace do prvního vzdáleného selhání
|
3 roky
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 3 měsíce
|
úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR)
|
3 měsíce
|
|
nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: 3 roky
|
klasifikováno podle NCI CTCAE 5.0
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Zhang S, Huang X, Zhou L, Wu G, Lin J, Yang S, Chen J, Lin S. An open-label, single-arm phase II clinical study of induction chemotherapy and sequential Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in N3M0 stage nasopharyngeal carcinoma. J BUON. 2018 Nov-Dec;23(6):1656-1661.
- Li Y, Tian Y, Jin F, Wu W, Long J, Ouyang J, Zhou Y. A phase II multicenter randomized controlled trial to compare standard chemoradiation with or without recombinant human endostatin injection (Endostar) therapy for the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma: Long-term outcomes update. Curr Probl Cancer. 2020 Feb;44(1):100492. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2019.06.007. Epub 2019 Jul 2.
- Kang M, Wang F, Liao X, Zhou P, Wang R. Intensity-modulated radiotherapy combined with endostar has similar efficacy but weaker acute adverse reactions than IMRT combined with chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(25):e11118. doi: 10.1097/MD.0000000000011118.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. června 2020
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. června 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
25. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. června 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2020
Naposledy ověřeno
1. června 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci nosohltanu
- Faryngeální onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Novotvary nosohltanu
- Karcinom
- Karcinom nosohltanu
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Endostar protein
Další identifikační čísla studie
- FirstGuangxiMU1
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom nosohltanu
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy