Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Toripalimab, Endostar v kombinaci s radioterapií a chemoterapií pro karcinom nosohltanu

24. června 2020 aktualizováno: min kang, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Randomizovaný kontrolovaný, multicentrický klinický výzkum fáze II toripalimabu (PD-1 inhibitor) a Endostaru v kombinaci s radioterapií a chemoterapií v léčbě vysoce rizikového lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu

Tato studie má zkoumat účinnost a bezpečnost indukční chemoterapie + souběžné chemoradioterapie (CCRT) v kombinaci s léčbou toripalimabem a endostarem ve srovnání s indukční chemoterapií + souběžnou chemoradioterapií (CCRT) při léčbě lokálně pokročilého vysoce rizikového karcinomu nosohltanu

Přehled studie

Detailní popis

Chemoterapie indukovaná praktickými lékaři kombinovaná se souběžnou chemoradioterapií je standardní léčbou lokálně pokročilého karcinomu nosohltanu doporučenou doporučenými postupy. Prognóza T4 a/nebo N3 nazofaryngeálního karcinomu je však stále špatná, s tříletým PFS asi 70 %. Proto je velmi důležité zlepšit prognózu pacientů s lokálně pokročilým vysoce rizikovým karcinomem nosohltanu. Imunoterapie je v posledních letech nově vznikající léčebnou metodou pro nádory. Ve srovnání s chemoterapií má imunoterapie méně nežádoucích účinků a účinky mohou trvat déle, což významně zlepšuje prognózu a kvalitu života pacientů. Endostar jako inhibitor VEGFR má dobrou bezpečnost při léčbě nazofaryngeálního karcinomu. Související údaje ukázaly, že PD-1 a Endostar vykazují synergické protinádorové účinky na myším modelu rakoviny plic. Multicentrická klinická studie fáze II z našeho centra ukázala, že u pacientů s lokálně pokročilým nízkorizikovým karcinomem nosohltanu byly všechny 3leté OS, PFS a DMFS pro radioterapii kombinovanou se skupinou Endostar lepší než souběžná chemoradioterapie skupiny a kombinace radioterapie a Endostaru vedly k významnému snížení nežádoucích účinků. V klinických studiích týkajících se jiných pevných nádorů bylo také pozorováno, že inhibitory PD-1 kombinované s inhibitory VEGFR by mohly významně zlepšit účinnost a dosáhnout synergických účinků. Proto byla provedena fáze II, randomizovaná, prospektivní, multicentrická klinická cesta, aby se porovnala účinnost a bezpečnost indukční chemoterapie a souběžné chemoradioterapie plus Endostar a PD-1, po níž následovala léčba PD-1 po dobu půl roku ve srovnání s indukční chemoterapií. a souběžná chemoradioterapie pro T4 a/nebo N3 nasofaryngeální karcinom.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

106

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Min Kang, Ph.D
  • Telefonní číslo: 86-771-5356509
  • E-mail: km1019@163.com

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Se skóre ECOG 0-1.
  2. Subjektivní ve věku 18-65 let, muž nebo netěhotná žena.
  3. Patologicky diagnostikovaný jako nazofaryngeální nekeratinizující karcinom (diferencovaný nebo nediferencovaný, tj. WHO typ II nebo III).
  4. Stádium IVa (8. stadium AJCC/UICC) T4 a/nebo N3, neléčení pacienti s karcinomem nosohltanu.
  5. Souhlas s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo provedením biopsie k odběru nádorových tkání, které byly odeslány do centrální laboratoře pro test PD-L1 IHC.
  6. Hematologie: bílé krvinky ≥ 4000 /μL; neutrofily ≥ 2000 /ul; hemoglobin ≥ 9 g/dl; a krevní destičky ≥ 100 000 /μl.
  7. Funkce jater: ALT a AST nižší než 1,5násobek (1,5×) horní hranice normálu (ULN); a celkový bilirubin < 1,5 × ULN.
  8. Renální funkce: sérový kreatinin < 1,5 × ULN.
  9. Pacienti podepisující informovaný souhlas a ochotní a schopni dodržovat plán studie (plán návštěv a léčby), laboratorní testy a další výzkumné postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s nazofaryngeálním karcinomem s recidivou a vzdálenými metastázami.
  2. Patologicky diagnostikován jako keratinizující spinocelulární karcinom (WHO klasifikace typu I).
  3. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii nebo systémovou chemoterapii.
  4. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy v období plodnosti bez účinných antikoncepčních opatření.
  5. Pozitivní na HIV.
  6. Po prodělaném jiném zhoubném nádoru (kromě vyléčeného bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ).
  7. Po léčbě inhibitory imunitních regulačních bodů (tj. CTLA-4, PD-1, PD-L1 atd.).
  8. Při komplikacích vyžadujících dlouhodobou aplikaci imunosupresiv, případně systémovou či lokální aplikaci kortikosteroidů s imunosupresivními dávkami komorbidit.
  9. Pacienti s onemocněním imunodeficience nebo s transplantací orgánů v anamnéze (včetně mimo jiné: intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, zánětu hypofýzy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy; pacientům trpícím vitiligem nebo astmatem v dětství se zcela ulevilo, bez Potřeba jakékoli intervence po dospělosti by mohla být zahrnuta a pacienti s astmatem vyžadující bronchodilatanci pro lékařskou intervenci nemohli být zahrnuti).
  10. Při nadměrném užívání glukokortikoidů do 4 týdnů.
  11. jehož laboratorní hodnoty vyšetření neodpovídaly příslušným normám do 7 dnů před účastí na výzkumu.
  12. Pacienti s výrazně sníženou funkcí srdce, jater, plic, ledvin a/nebo kostní dřeně.
  13. Se závažnými a nekontrolovanými nemocemi a infekcemi.
  14. Použití jiných testovaných léků nebo v jiných klinických studiích.
  15. Odmítnutí nebo nepodepsání informovaného souhlasu s účastí na hodnocení.
  16. S dalšími kontraindikacemi léčby.
  17. S osobností nebo duševním onemocněním, s žádnou nebo omezenou občanskou způsobilostí.
  18. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B v periferní krvi (HBV DNA) ≥ 1000 cps/ml.
  19. Pacienti pozitivní na HCV protilátkový test mohli být zařazeni do této studie pouze s negativními výsledky z HCV RNA polymerázového řetězového testu.
  20. Neschopnost spolupracovat s pravidelným sledováním z psychologických, sociálních, rodinných a geografických důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IC+CCRT+Toripalimab+Endostar
Tři cykly indukční chemoterapie s režimem praktického lékaře (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 dl, Q3W; IMRT (6-7 týdnů, 5krát každý týden) v kombinaci s cisplatinou po 2-3 cykly (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 cykly; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7w; Toripalimab: 240 mg, Q3W, počínaje dnem D1, celkem 12 cyklů; Endostar: 7,5 mg/m2/d, nepřetržité nitrožilní čerpání po dobu 10 dnů, Q3W, počínaje dnem D1, celkem 5 cyklů.
Toripalimab: 240 mg, Q3W, počínaje dnem D1, celkem 12 cyklů Endostar: 7,5 mg/m2/d, kontinuální intravenózní pumpování po dobu 10 dnů, Q3W, počínaje dnem D1, celkem 5 cyklů
Ostatní jména:
  • JS001
Aktivní komparátor: IC+CCRT
Tři cykly indukční chemoterapie s režimem praktického lékaře (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 dl, Q3W; IMRT (6-7 týdnů, 5krát každý týden) v kombinaci s cisplatinou po 2-3 cykly (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 cykly; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7w.
IC+CCRT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez progrese, PFS
Časové okno: 3 roky
počítá se od data randomizace do data zdokumentovaného místního nebo regionálního relapsu, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. vzdálené selhání nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití, OS
Časové okno: 3 roky
doba od náhodného přidělení do smrti z jakékoli příčiny nebo cenzurovaná k datu poslední kontroly.
3 roky
lokoregionální přežití bez relapsu, LRFS
Časové okno: 3 roky
čas od náhodného přiřazení k místnímu nebo regionálnímu relapsu.
3 roky
Vzdálené přežití bez metastáz, DMFS
Časové okno: 3 roky
počítáno od data randomizace do prvního vzdáleného selhání
3 roky
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 3 měsíce
úplná odpověď (CR) + částečná odpověď (PR)
3 měsíce
nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: 3 roky
klasifikováno podle NCI CTCAE 5.0
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom nosohltanu

Předplatit