비인두암에 토리팔리맙, 엔도스타와 방사선 및 화학요법 병용
2020년 6월 24일 업데이트: min kang, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
고위험 국소 진행성 비인두암 치료에서 토리팔리맙(PD-1 억제제) 및 방사선 요법 및 화학 요법과 병용한 Endostar의 무작위 통제, 다기관 2상 임상 연구
본 연구는 국소 진행성 고위험 비인두암 치료에서 유도화학요법+동시화학방사선요법(CCRT) 대비 토리팔리맙과 엔도스타 치료를 병용한 유도화학요법+동시화학방사선요법(CCRT)의 효능 및 안전성을 알아보고자 한다.
연구 개요
상세 설명
동시 화학 방사선 요법과 병용되는 GP 유도 화학 요법은 지침에서 권장하는 국소 진행성 비인두 암종에 대한 표준 치료법입니다.
그러나 T4 및/또는 N3 비인두 암종의 예후는 여전히 좋지 않으며 3년 PFS는 약 70%입니다.
따라서 국소 진행성 고위험 비인두암 환자의 예후를 개선하는 것이 매우 중요하다.
면역 요법은 최근 몇 년 동안 종양에 대한 새로운 치료 방법이었습니다.
화학 요법에 비해 면역 요법은 부작용이 적고 효과가 오래 지속되어 예후와 환자의 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있습니다.
Endostar는 VEGFR 억제제로서 비인두암 치료에 있어 안전성이 우수합니다.
관련 데이터는 PD-1과 Endostar가 폐암의 마우스 모델에서 상승적인 항종양 효과를 발휘한다는 것을 보여주었습니다.
우리 센터의 2상 다기관 임상 연구에서 국소 진행성 저위험 비인두 암종 환자의 경우 Endostar 그룹과 병합한 방사선 요법에 대한 3년 OS, PFS 및 DMFS 모두 동시 화학방사선 요법보다 우수한 것으로 나타났습니다. 그룹, 방사선 요법과 Endostar의 조합은 부작용을 크게 줄입니다.
다른 고형 종양에 대한 임상 연구에서도 PD-1 억제제와 VEGFR 억제제를 병용하면 효능이 크게 향상되고 상승 효과를 얻을 수 있음이 관찰되었습니다.
이에 유도항암요법과 항암화학방사선요법과 Endostar 및 PD-1 병용요법의 효능과 안전성을 비교하기 위해 A Phase II, 무작위, 전향적, 다중심적 임상 추적을 진행하였고, 유도항암요법과 비교하여 반년 동안 PD-1 치료를 시행하였다. 및 T4 및/또는 N3 비인두 암종에 대한 동시 화학방사선요법.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
106
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: rensheng wang, Ph.D
- 전화번호: 86-771-5356509
- 이메일: 13807806008@163.com
연구 연락처 백업
- 이름: Min Kang, Ph.D
- 전화번호: 86-771-5356509
- 이메일: km1019@163.com
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- ECOG 점수 0-1.
- 18-65세의 주관적 연령, 남성 또는 임신하지 않은 여성.
- 병리학적으로 비인두 비각질화 암종(분화 또는 미분화, 즉 WHO 유형 II 또는 III)으로 진단됩니다.
- IVa기(8기 AJCC/UICC기) T4 및/또는 N3, 치료받지 않은 비인두 암종 환자.
- 이전에 저장된 종양 조직 샘플을 제공하거나 PD-L1 IHC 테스트를 위해 중앙 실험실로 보낸 종양 조직을 수집하기 위해 생검을 수행하는 데 동의합니다.
- 혈액학: 백혈구 ≥ 4000 /μL; 호중구 ≥ 2000 /μL; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 및 혈소판 ≥ 100000/μL.
- 간 기능: 정상 상한치(ULN)의 1.5배(1.5 × )보다 낮은 ALT 및 AST; 및 총 빌리루빈 < 1.5 × ULN.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN.
- 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구 계획(방문 및 치료 계획), 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 따를 의지와 능력이 있는 환자.
제외 기준:
- 재발 및 원격 전이가 있는 비인두 암종 환자.
- 병리학적으로 각질화 편평 세포 암종으로 진단됨(WHO 분류 I형).
- 방사선 요법 또는 전신 화학 요법을 받은 환자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 조치가 없는 가임기 여성.
- HIV 양성.
- 다른 악성 종양을 앓고 있는 경우(완치된 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종 제외).
- 면역 조절점 억제제(예: CTLA-4, PD-1, PD-L1 등)로 치료를 받은 경우.
- 면역억제제의 장기 적용 또는 면역억제 용량의 동반이환이 있는 코르티코스테로이드의 전신 또는 국소 적용이 필요한 합병증이 있는 경우.
- 면역결핍 질환이 있거나 장기 이식 병력이 있는 환자(간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음) 성인 이후 개입이 필요한 경우는 포함할 수 있으며 의료 개입을 위해 기관지확장제가 필요한 천식 환자는 포함할 수 없습니다.
- 4주 이내에 글루코코르티코이드를 과도하게 사용하는 경우.
- 연구 참여 전 7일 이내에 해당 기준을 충족하지 못한 실험실 검사 값.
- 심장, 간, 폐, 신장 및/또는 골수 기능이 현저하게 저하된 환자.
- 심각하고 통제되지 않는 의학적 질병 및 감염.
- 다른 시험 약물을 사용하거나 다른 임상 시험에서.
- 시험 참여에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명을 거부하거나 서명하지 않습니다.
- 다른 치료 금기 사항.
- 성격 또는 정신 질환이 있거나 민사 능력이 없거나 제한되어 있습니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV DNA) ≥ 1000cps/mL에 양성.
- HCV 항체 검사에서 양성인 환자는 HCV RNA 중합 효소 연쇄 반응 검사에서 음성 결과가 나온 경우에만 본 연구에 포함될 수 있습니다.
- 심리적, 사회적, 가족적, 지리적인 이유로 정기적인 사후관리에 협조할 수 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IC＋CCRT＋토리팔리맙＋엔도스타
GP 요법(Q3W)을 사용한 유도 화학 요법의 3주기: Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80mg/m2 d1, Q3W; 2-3주기(Q3W) 동안 시스플라틴과 결합된 IMRT(6-7주, 매주 5회): DDP 100mg/m2, Q3W, 2-3주기; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7w; 토리팔리맙: 240mg, Q3W, D1부터 시작하여 총 12주기; Endostar: 7.5 mg/m2/d, 10일 동안 연속 정맥 펌핑, Q3W, D1부터 시작하여 총 5주기.
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Toripalimab: 240 mg, Q3W, D1에 시작, 총 12주기 Endostar: 7.5 mg/m2/d, 10일 동안 연속 정맥 펌핑, Q3W, D1에 시작, 총 5주기
다른 이름들:
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활성 비교기: IC+CCRT
GP 요법(Q3W)을 사용한 유도 화학 요법의 3주기: Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80mg/m2 d1, Q3W; 2-3주기(Q3W) 동안 시스플라틴과 결합된 IMRT(6-7주, 매주 5회): DDP 100mg/m2, Q3W, 2-3주기; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7w.
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IC+CCRT
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존, PFS
기간: 3 년
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무작위 배정 날짜부터 문서화된 국소 또는 지역적 재발, 원격 전이 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지 계산됩니다.
먼 거리의 실패 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 것.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존，OS
기간: 3 년
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무작위 할당에서 모든 원인으로 인한 사망 또는 마지막 추적 날짜에 검열된 시간.
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3 년
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국소 재발 없는 생존, LRFS
기간: 3 년
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무작위 할당에서 국소 또는 지역적 재발까지의 시간.
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3 년
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원격 전이 없는 생존, DMFS
기간: 3 년
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무작위 배정 날짜부터 첫 번째 먼 실패까지 계산
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3 년
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전체 응답률(ORR)
기간: 3 개월
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완전 반응(CR) + 부분 반응(PR)
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3 개월
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)
기간: 3 년
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NCI CTCAE 5.0에 따라 등급이 매겨짐
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Zhang S, Huang X, Zhou L, Wu G, Lin J, Yang S, Chen J, Lin S. An open-label, single-arm phase II clinical study of induction chemotherapy and sequential Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in N3M0 stage nasopharyngeal carcinoma. J BUON. 2018 Nov-Dec;23(6):1656-1661.
- Li Y, Tian Y, Jin F, Wu W, Long J, Ouyang J, Zhou Y. A phase II multicenter randomized controlled trial to compare standard chemoradiation with or without recombinant human endostatin injection (Endostar) therapy for the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma: Long-term outcomes update. Curr Probl Cancer. 2020 Feb;44(1):100492. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2019.06.007. Epub 2019 Jul 2.
- Kang M, Wang F, Liao X, Zhou P, Wang R. Intensity-modulated radiotherapy combined with endostar has similar efficacy but weaker acute adverse reactions than IMRT combined with chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(25):e11118. doi: 10.1097/MD.0000000000011118.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2020년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2026년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 24일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 24일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FirstGuangxiMU1
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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