Toripalimab, Endostar w połączeniu z radioterapią i chemioterapią raka nosogardzieli

Kryteria przyjęcia:

1. Z wynikiem ECOG 0-1.
2. Subiektywnie w wieku 18-65 lat, mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży.
3. Patologicznie zdiagnozowany jako rak nosowo-gardłowy nierogowaciejący (zróżnicowany lub niezróżnicowany, tj. typ II lub III wg WHO).
4. Stadium IVa (8. stadium AJCC/UICC) T4 i/lub N3, nieleczeni pacjenci z rakiem jamy nosowo-gardłowej.
5. Wyrażenie zgody na przekazanie wcześniej przechowywanych próbek tkanek nowotworowych lub wykonanie biopsji w celu pobrania tkanek nowotworowych, które zostały przesłane do laboratorium centralnego w celu wykonania testu PD-L1 IHC.
6. Hematologia: krwinki białe ≥ 4000 /μL; neutrofile ≥ 2000 /μl; hemoglobina ≥ 9 g/dl; i płytki krwi ≥ 100000 /μl.
7. Czynność wątroby: AlAT i AspAT niższe niż 1,5-krotność (1,5 ×) górnej granicy normy (GGN); i bilirubina całkowita < 1,5 × GGN.
8. Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN.
9. Pacjenci podpisujący świadome zgody oraz chętni i zdolni do realizacji planu badania (wizyty i planu leczenia), badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Chorzy na raka jamy nosowo-gardłowej z nawrotem i przerzutami odległymi.
2. Patologicznie rozpoznany jako rak płaskonabłonkowy rogowaciejący (klasyfikacja WHO typu I).
3. Pacjenci, którzy przeszli radioterapię lub systemową chemioterapię.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w okresie płodności, które nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych.
5. Pozytywny na obecność wirusa HIV.
6. Cierpiący na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ).
7. Byli leczeni inhibitorami immunologicznych punktów regulacyjnych (tj. CTLA-4, PD-1, PD-L1 itp.).
8. Z powikłaniami wymagającymi długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów z immunosupresyjnymi dawkami chorób współistniejących.
9. Pacjenci z niedoborem odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie (w tym między innymi: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; pacjenci cierpiący na bielactwo nabyte lub astmę w dzieciństwie całkowicie złagodzeni, bez można było uwzględnić potrzebę jakiejkolwiek interwencji po osiągnięciu dorosłości; nie można było uwzględnić pacjentów z astmą wymagających leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej).
10. Przy nadmiernym stosowaniu glukokortykoidów w ciągu 4 tygodni.
11. U których wyniki badań laboratoryjnych nie spełniały odpowiednich norm w ciągu 7 dni poprzedzających udział w badaniu.
12. Pacjenci ze znacznie zmniejszoną czynnością serca, wątroby, płuc, nerek i (lub) szpiku kostnego.
13. Z poważnymi i niekontrolowanymi chorobami medycznymi i infekcjami.
14. Używanie innych testowanych leków lub w innych badaniach klinicznych.
15. Odmowa lub niepodpisanie świadomej zgody na udział w badaniu.
16. Z innymi przeciwwskazaniami do leczenia.
17. Z osobowością lub chorobą psychiczną, bez zdolności cywilnej lub z ograniczoną zdolnością cywilną.
18. Dodatni dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B we krwi obwodowej (DNA HBV) ≥ 1000 cps/ml.
19. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV mogli zostać włączeni do tego badania tylko z negatywnymi wynikami testu reakcji łańcuchowej polimerazy HCV RNA.
20. Niezdolny do współpracy przy regularnej obserwacji ze względów psychologicznych, społecznych, rodzinnych i geograficznych.