Toripalimabe, Endostar combinado com radioterapia e quimioterapia para câncer de nasofaringe

Critério de inclusão:

1. Com pontuação ECOG 0-1.
2. Indivíduo de 18 a 65 anos, homem ou mulher não grávida.
3. Patologicamente diagnosticado como carcinoma não queratinizante nasofaríngeo (diferenciado ou indiferenciado, ou seja, o tipo II ou III da OMS).
4. Estágio IVa (8º estágio AJCC/UICC) T4 e/ou N3, pacientes não tratados com carcinoma nasofaríngeo.
5. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral previamente armazenadas ou realizar biópsia para coletar tecidos tumorais, que foram enviados ao laboratório central para o teste PD-L1 IHC.
6. Hematologia: glóbulos brancos ≥ 4000 /μL; neutrófilos ≥ 2000 /μL; hemoglobina ≥ 9 g/dL; e plaquetas ≥ 100.000 /μL.
7. Função hepática: ALT e AST inferiores a 1,5 vezes (1,5 × ) os limites superiores do normal (LSN); e bilirrubina total < 1,5 × LSN.
8. Função renal: creatinina sérica < 1,5 × LSN.
9. Pacientes assinando consentimento informado e dispostos e aptos a seguir o plano de estudo (visita e plano de tratamento), exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com carcinoma de nasofaringe com recorrência e metástase à distância.
2. Patologicamente diagnosticado como carcinoma de células escamosas queratinizante (classificação da OMS tipo I).
3. Pacientes submetidos a radioterapia ou quimioterapia sistêmica.
4. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres em período fértil sem medidas contraceptivas eficazes.
5. Positivo para HIV.
6. Ter sofrido de outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado ou carcinoma cervical in situ).
7. Tendo sido tratado com inibidores de pontos reguladores imunológicos (ou seja, CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.).
8. Com complicações que necessitem aplicação prolongada de drogas imunossupressoras, ou aplicação sistêmica ou local de corticosteroides com doses imunossupressoras de comorbidades.
9. Pacientes com doenças de imunodeficiência ou histórico de transplante de órgãos (incluindo, entre outros: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; pacientes que sofrem de vitiligo ou asma na infância completamente aliviados, sem necessidade de qualquer intervenção após a idade adulta; e pacientes com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos).
10. Com uso excessivo de glicocorticóides em 4 semanas.
11. Cujos valores de exames laboratoriais não atenderam aos padrões pertinentes em até 7 dias antes da participação na pesquisa.
12. Doentes com funções cardíacas, hepáticas, pulmonares, renais e/ou da medula óssea acentuadamente reduzidas.
13. Com doenças e infecções médicas graves e descontroladas.
14. Usando outras drogas de teste ou em outros ensaios clínicos.
15. Recusar ou deixar de assinar o consentimento informado para participar do estudo.
16. Com outras contra-indicações de tratamento.
17. Com personalidade ou doença mental, sem ou com capacidade civil limitada.
18. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV DNA) ≥ 1000 cps/mL.
19. Pacientes positivos para o teste de anticorpos do HCV só poderiam ser incluídos neste estudo com os resultados negativos do teste de reação em cadeia da polimerase do RNA do HCV.
20. Incapaz de cooperar com acompanhamento regular por motivos psicológicos, sociais, familiares e geográficos.