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Toripalimab, Endostar in Kombination mit Strahlentherapie und Chemotherapie bei Nasopharynxkarzinom

24. Juni 2020 aktualisiert von: min kang, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University

Randomisierte, kontrollierte, multizentrische klinische Phase-II-Forschung zu Toripalimab (PD-1-Inhibitor) und Endostar in Kombination mit Strahlen- und Chemotherapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom mit hohem Risiko

Diese Studie soll die Wirksamkeit und Sicherheit der Induktionschemotherapie + gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT) in Kombination mit Toripalimab und Endostar-Behandlung im Vergleich zur Induktionschemotherapie + gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT) bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom mit hohem Risiko untersuchen

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die hausärztlich induzierte Chemotherapie in Kombination mit einer begleitenden Radiochemotherapie ist die von den Leitlinien empfohlene Standardbehandlung des lokal fortgeschrittenen Nasopharynxkarzinoms. Allerdings ist die Prognose für T4- und/oder N3-Nasopharynxkarzinome mit einem 3-Jahres-PFS von etwa 70 % immer noch schlecht. Daher ist es von großer Bedeutung, die Prognose von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Nasopharynxkarzinom zu verbessern. Die Immuntherapie hat sich in den letzten Jahren zu einer neuen Behandlungsmethode für Tumore entwickelt. Im Vergleich zur Chemotherapie hat die Immuntherapie weniger Nebenwirkungen, und die Wirkung könnte länger anhalten, was die Prognose und die Lebensqualität der Patienten erheblich verbessert. Endostar hat als VEGFR-Hemmer eine gute Sicherheit bei der Behandlung des Nasopharynxkarzinoms. Verwandte Daten haben gezeigt, dass PD-1 und Endostar in einem Lungenkrebs-Mausmodell synergistische Antitumorwirkungen ausüben. Eine multizentrische klinische Phase-II-Studie unseres Zentrums hat gezeigt, dass bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom mit niedrigem Risiko alle 3-Jahres-OS, PFS und DMFS für die Strahlentherapie in Kombination mit der Endostar-Gruppe der gleichzeitigen Radiochemotherapie überlegen waren -Gruppe und die Kombination von Strahlentherapie und Endostar führten zu deutlich reduzierten Nebenwirkungen. In klinischen Studien zu anderen soliden Tumoren wurde auch beobachtet, dass die PD-1-Inhibitoren in Kombination mit VEGFR-Inhibitoren die Wirksamkeit signifikant verbessern und synergistische Effekte erzielen konnten. Daher wurde eine randomisierte, prospektive, multizentrische klinische Studie der Phase II durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Induktionschemotherapie und der gleichzeitigen Radiochemotherapie plus Endostar und PD-1, gefolgt von einer PD-1-Behandlung für ein halbes Jahr, im Vergleich zur Induktionschemotherapie zu vergleichen und die gleichzeitige Radiochemotherapie für das T4- und/oder N3-Nasopharynxkarzinom.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

106

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Min Kang, Ph.D
  • Telefonnummer: 86-771-5356509
  • E-Mail: km1019@163.com

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mit ECOG-Score 0-1.
  2. Subjekt im Alter von 18-65 Jahren, männlich oder nicht schwangere Frau.
  3. Pathologisch diagnostiziert als nasopharyngeales nicht verhornendes Karzinom (differenziert oder undifferenziert, d. h. WHO-Typ II oder III).
  4. Stadium IVa (8. AJCC/UICC-Stadium) T4 und/oder N3, unbehandelte Patienten mit Nasopharynxkarzinom.
  5. Zustimmung zur Bereitstellung zuvor gelagerter Tumorgewebeproben oder zur Durchführung einer Biopsie zur Entnahme von Tumorgeweben, die für den PD-L1-IHC-Test an das Zentrallabor gesendet wurden.
  6. Hämatologie: weiße Blutkörperchen ≥ 4000 /μl; Neutrophile ≥ 2000 /μl; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; und Blutplättchen ≥ 100000 /μl.
  7. Leberfunktion: ALT und AST niedriger als das 1,5-fache (1,5 × ) der oberen Normgrenze (ULN); und Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN.
  8. Nierenfunktion: Serumkreatinin < 1,5 × ULN.
  9. Patienten, die die Einverständniserklärung unterzeichnen und bereit und in der Lage sind, den Studienplan (Besuchs- und Behandlungsplan), Labortests und andere Forschungsverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Nasopharynxkarzinom mit Rezidiv und Fernmetastasen.
  2. Pathologisch diagnostiziert als verhornendes Plattenepithelkarzinom (WHO-Klassifikation Typ I).
  3. Patienten, die sich einer Strahlentherapie oder einer systemischen Chemotherapie unterzogen hatten.
  4. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen in der fruchtbaren Phase ohne wirksame Verhütungsmaßnahmen.
  5. Positiv für HIV.
  6. An anderen bösartigen Tumoren gelitten haben (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms oder Zervixkarzinoms in situ).
  7. Behandlung mit Inhibitoren immunregulatorischer Punkte (z. B. CTLA-4, PD-1, PD-L1 usw.).
  8. Bei Komplikationen, die eine langfristige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder eine systemische oder lokale Anwendung von Kortikosteroiden mit immunsuppressiven Dosen von Komorbiditäten erfordern.
  9. Patienten mit Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantationen in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten, die an Vitiligo oder Asthma in der Kindheit vollständig gelindert sind, mit Nr Notwendigkeit einer Intervention nach dem Erwachsenenalter eingeschlossen werden konnte; und Patienten mit Asthma, die Bronchodilatatoren für medizinische Interventionen benötigten, konnten nicht eingeschlossen werden).
  10. Bei übermäßigem Gebrauch von Glukokortikoiden innerhalb von 4 Wochen.
  11. Deren Laboruntersuchungswerte, die innerhalb von 7 Tagen vor der Teilnahme an der Forschung nicht den einschlägigen Standards entsprachen.
  12. Patienten mit deutlich eingeschränkter Herz-, Leber-, Lungen-, Nieren- und/oder Knochenmarkfunktion.
  13. Bei schweren und unkontrollierten medizinischen Erkrankungen und Infektionen.
  14. Verwendung anderer Testmedikamente oder in anderen klinischen Studien.
  15. Verweigerung oder Nichtunterzeichnung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
  16. Bei anderen Behandlungskontraindikationen.
  17. Mit Persönlichkeits- oder Geisteskrankheit, nicht oder nur eingeschränkt geschäftsfähig.
  18. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und periphere Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) ≥ 1000 cps/ml.
  19. Patienten mit positivem HCV-Antikörpertest konnten nur mit negativem Ergebnis des HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktionstests in diese Studie aufgenommen werden.
  20. Kann aus psychologischen, sozialen, familiären und geografischen Gründen nicht mit einer regelmäßigen Nachsorge kooperieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IC+CCRT+Toripalimab+Endostar
Drei Zyklen Induktionschemotherapie mit GP-Schema (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6–7 Wochen, 5 Mal pro Woche) kombiniert mit Cisplatin für 2–3 Zyklen (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2–3 Zyklen; IMRT: GTVnx 70–74Gy/30–33f, 5d/w, 6–7 w; Toripalimab: 240 mg, Q3W, beginnend am D1, für insgesamt 12 Zyklen; Endostar: 7,5 mg/m2/d, kontinuierliches intravenöses Pumpen für 10 Tage, Q3W, beginnend am D1, für insgesamt 5 Zyklen.
Toripalimab: 240 mg, Q3W, beginnend am D1, für insgesamt 12 Zyklen Endostar: 7,5 mg/m2/d, kontinuierliches intravenöses Pumpen für 10 Tage, Q3W, beginnend am D1, für insgesamt 5 Zyklen
Andere Namen:
  • JS001
Aktiver Komparator: IC+CCRT
Drei Zyklen Induktionschemotherapie mit GP-Schema (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80 mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6–7 Wochen, 5 Mal pro Woche) kombiniert mit Cisplatin für 2–3 Zyklen (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2–3 Zyklen; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7 w.
IC+CCRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
progressionsfreies Überleben, PFS
Zeitfenster: 3 Jahre
berechnet vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des dokumentierten lokalen oder regionalen Rezidivs, der Fernmetastasierung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist. Fernausfall oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben,OS
Zeitfenster: 3 Jahre
die Zeit von der zufälligen Zuordnung bis zum Tod jeglicher Ursache oder zensiert zum Datum der letzten Nachuntersuchung.
3 Jahre
lokoregionäres rezidivfreies Überleben, LRFS
Zeitfenster: 3 Jahre
die Zeit von der zufälligen Zuordnung bis zum lokalen oder regionalen Rückfall.
3 Jahre
Fernmetastasenfreies Überleben, DMFS
Zeitfenster: 3 Jahre
berechnet vom Datum der Randomisierung bis zum ersten entfernten Ausfall
3 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 3 Monate
vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR)
3 Monate
unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: 3 Jahre
bewertet nach NCI CTCAE 5.0
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Juni 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nasopharynxkarzinom

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