- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04447326
Toripalimab, Endostar kombineret med strålebehandling og kemoterapi for nasopharyngealt karcinom
24. juni 2020 opdateret af: min kang, First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
Randomiseret kontrolleret, multicenter fase II klinisk forskning af Toripalimab (PD-1-hæmmer) og Endostar kombineret med strålebehandling og kemoterapi til behandling af højrisiko lokalt avanceret nasopharyngealt karcinom
Denne undersøgelse skal undersøge effektiviteten og sikkerheden af induktionskemoterapi + samtidig kemoradioterapi (CCRT) kombineret med toripalimab og endostar-behandling sammenlignet med induktionskemoterapi + samtidig kemoradioterapi (CCRT) ved behandling af lokalt fremskreden højrisiko-carcinomharyngeal karcinom.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Læge-induceret kemoterapi kombineret med samtidig kemoradioterapi er standardbehandlingen for det lokalt fremskredne nasopharynxcarcinom, som anbefales af retningslinjerne.
Prognosen for T4 og/eller N3 nasopharyngeal carcinom er dog stadig dårlig, med den 3-årige PFS på omkring 70 %.
Derfor er det af stor betydning at forbedre prognosen for patienter med lokalt fremskreden højrisiko nasopharyngeal carcinom.
Immunterapi har været en ny behandlingsmetode for tumorer i de senere år.
Sammenlignet med kemoterapi har immunterapi færre bivirkninger, og virkningerne kan vare længere, hvilket væsentligt forbedrer prognosen og patienternes livskvalitet.
Endostar, som VEGFR-hæmmer, har god sikkerhed ved behandling af nasopharyngeal carcinom.
Relaterede data har vist, at PD-1 og Endostar udøver synergistiske antitumoreffekter i en musemodel af lungekræft.
Et fase II multicenter klinisk studie fra vores center har vist, at for patienter med lokalt avanceret lavrisiko nasopharyngeal carcinom, var al 3-års OS, PFS og DMFS for strålebehandling kombineret med Endostar-gruppen overlegne i forhold til samtidig kemoradioterapi gruppe, og kombinationen af strålebehandling og Endostar fører til væsentligt reducerede bivirkninger.
I kliniske undersøgelser vedrørende andre solide tumorer er det også blevet observeret, at PD-1-hæmmere kombineret med VEGFR-hæmmere kunne forbedre effektiviteten væsentligt og opnå synergistiske effekter.
Derfor blev der gennemført et fase II, randomiseret, prospektivt, multicentrisk klinisk spor for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af induktionskemoterapi og den samtidige kemoradioterapi plus Endostar og PD-1, efterfulgt af PD-1 behandling i et halvt år sammenlignet med induktionskemoterapien. og den samtidige kemoradioterapi for T4 og/eller N3 nasopharyngeal carcinom.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
106
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: rensheng wang, Ph.D
- Telefonnummer: 86-771-5356509
- E-mail: 13807806008@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Min Kang, Ph.D
- Telefonnummer: 86-771-5356509
- E-mail: km1019@163.com
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Med ECOG-score 0-1.
- Subjektiv i alderen 18-65 år, mand eller ikke-gravid kvinde.
- Patologisk diagnosticeret som nasopharyngealt ikke-keratiniserende karcinom (differentieret eller udifferentieret, dvs. WHO type II eller III).
- Stadium IVa (8. AJCC/UICC stadium) T4 og/eller N3, ubehandlede patienter med nasopharyngeal carcinom.
- Indvilger i at levere tidligere opbevarede tumorvævsprøver eller udføre biopsi for at indsamle tumorvæv, som blev sendt til det centrale laboratorium for PD-L1 IHC-testen.
- Hæmatologi: hvide blodlegemer ≥ 4000 /μL; neutrofiler ≥ 2000 /μL; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; og blodplader ≥ 100.000 /μL.
- Leverfunktion: ALAT og ASAT lavere end de 1,5 gange (1,5 × ) de øvre normalgrænser (ULN); og total bilirubin < 1,5 × ULN.
- Nyrefunktion: serumkreatinin < 1,5 × ULN.
- Patienter, der underskriver de informerede samtykker og er villige og i stand til at følge undersøgelsesplanen (besøgs- og behandlingsplan), laboratorietests og andre forskningsprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med nasopharyngeal carcinom med recidiv og fjernmetastaser.
- Patologisk diagnosticeret som keratiniserende planocellulært karcinom (WHO klassifikation type I).
- Patienter, der havde gennemgået strålebehandling eller systemisk kemoterapi.
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i fertilitetsperiode uden effektive præventionsforanstaltninger.
- Positiv for HIV.
- Har lidt af andre ondartede tumorer (undtagen det helbredte basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ).
- Efter at være blevet behandlet med inhibitorer af immunregulerende punkter (dvs. CTLA-4, PD-1, PD-L1 osv.).
- Med komplikationer, der kræver langvarig anvendelse af immunsuppressive lægemidler, eller systemisk eller lokal anvendelse af kortikosteroider med immunsuppressive doser af komorbiditeter.
- Patienter med immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; patienter, der lider af vitiligo eller astma i barndommen, er fuldstændig lindret uden behov for enhver intervention efter voksenalderen kunne inkluderes, og patienter med astma, der kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kunne ikke inkluderes).
- Ved overdreven brug af glukokortikoider inden for 4 uger.
- Hvis laboratorieundersøgelsesværdier ikke opfyldte de relevante standarder inden for 7 dage før deltagelse i forskningen.
- Patienter med markant nedsat hjerte-, lever-, lunge-, nyre- og/eller knoglemarvsfunktion.
- Med alvorlige og ukontrollerede medicinske sygdomme og infektioner.
- Brug af andre testlægemidler eller i andre kliniske forsøg.
- At nægte eller undlade at underskrive det informerede samtykke til at deltage i retssagen.
- Med andre behandlingskontraindikationer.
- Med personligheds- eller psykisk sygdom, med ingen eller begrænset civil kapacitet.
- Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og perifert blod hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA) ≥ 1000 cps/mL.
- Patienter, der var positive for HCV-antistoftesten, kunne kun inkluderes i denne undersøgelse med de negative resultater fra HCV RNA-polymerasekædereaktionstesten.
- Ude af stand til at samarbejde med regelmæssig opfølgning på grund af psykologiske, sociale, familiemæssige og geografiske årsager.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: IC+CCRT+Toripalimab+Endostar
Tre cyklusser af induktionskemoterapi med GP-regime (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6-7 uger, 5 gange hver uge) kombineret med cisplatin i 2-3 cyklusser (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 cyklusser; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7 w; Toripalimab: 240 mg, Q3W, startende på D1, i i alt 12 cyklusser; Endostar: 7,5 mg/m2/d, kontinuerlig intravenøs pumpning i 10 dage, Q3W, startende på D1, i i alt 5 cyklusser.
|
Toripalimab: 240 mg, Q3W, startende på D1, i i alt 12 cyklusser Endostar: 7,5 mg/m2/d, kontinuerlig intravenøs pumpning i 10 dage, Q3W, startende på D1, i i alt 5 cyklusser
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: IC+CCRT
Tre cyklusser af induktionskemoterapi med GP-regime (Q3W): Gem 1000 mg/m2 d1,8; DDP 80mg/m2 d1, Q3W; IMRT (6-7 uger, 5 gange hver uge) kombineret med cisplatin i 2-3 cyklusser (Q3W): DDP 100 mg/m2, Q3W, 2-3 cyklusser; IMRT: GTVnx 70-74Gy/30-33f, 5d/w, 6-7 w.
|
IC+CCRT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progressionsfri overlevelse, PFS
Tidsramme: 3 år
|
beregnet fra datoen for randomiseringen til datoen for det dokumenterede lokale eller regionale tilbagefald, fjernmetastaser eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
fjernt svigt eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse, OS
Tidsramme: 3 år
|
tiden fra tilfældig tildeling til død uanset årsag eller censureret på datoen for sidste opfølgning.
|
3 år
|
|
lokoregional tilbagefaldsfri overlevelse, LRFS
Tidsramme: 3 år
|
tiden fra tilfældig tildeling til lokalt eller regionalt tilbagefald.
|
3 år
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse, DMFS
Tidsramme: 3 år
|
beregnet fra dato for randomisering til første fjernfejl
|
3 år
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 3 måneder
|
komplet svar (CR) + delvist svar (PR)
|
3 måneder
|
|
bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 3 år
|
klassificeret i henhold til NCI CTCAE 5.0
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hsu C, Lee SH, Ejadi S, Even C, Cohen RB, Le Tourneau C, Mehnert JM, Algazi A, van Brummelen EMJ, Saraf S, Thanigaimani P, Cheng JD, Hansen AR. Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1-Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4050-4056. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3675. Epub 2017 Aug 24.
- Ma BBY, Lim WT, Goh BC, Hui EP, Lo KW, Pettinger A, Foster NR, Riess JW, Agulnik M, Chang AYC, Chopra A, Kish JA, Chung CH, Adkins DR, Cullen KJ, Gitlitz BJ, Lim DW, To KF, Chan KCA, Lo YMD, King AD, Erlichman C, Yin J, Costello BA, Chan ATC. Antitumor Activity of Nivolumab in Recurrent and Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: An International, Multicenter Study of the Mayo Clinic Phase 2 Consortium (NCI-9742). J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1412-1418. doi: 10.1200/JCO.2017.77.0388. Epub 2018 Mar 27. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2360.
- Zhang S, Huang X, Zhou L, Wu G, Lin J, Yang S, Chen J, Lin S. An open-label, single-arm phase II clinical study of induction chemotherapy and sequential Nimotuzumab combined with concurrent chemoradiotherapy in N3M0 stage nasopharyngeal carcinoma. J BUON. 2018 Nov-Dec;23(6):1656-1661.
- Li Y, Tian Y, Jin F, Wu W, Long J, Ouyang J, Zhou Y. A phase II multicenter randomized controlled trial to compare standard chemoradiation with or without recombinant human endostatin injection (Endostar) therapy for the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma: Long-term outcomes update. Curr Probl Cancer. 2020 Feb;44(1):100492. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2019.06.007. Epub 2019 Jul 2.
- Kang M, Wang F, Liao X, Zhou P, Wang R. Intensity-modulated radiotherapy combined with endostar has similar efficacy but weaker acute adverse reactions than IMRT combined with chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(25):e11118. doi: 10.1097/MD.0000000000011118.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
1. juni 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juni 2024
Studieafslutning (Forventet)
1. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juni 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. juni 2020
Først opslået (Faktiske)
25. juni 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. juni 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juni 2020
Sidst verificeret
1. juni 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Neoplasmer i hoved og hals
- Nasopharyngeale sygdomme
- Pharyngeale sygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Nasopharyngeale neoplasmer
- Karcinom
- Nasopharyngealt karcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Endostar protein
Andre undersøgelses-id-numre
- FirstGuangxiMU1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nasopharyngealt karcinom
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetNivolumab til behandling af patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk nasopharyngeal cancerTilbagevendende nasopharynx carcinom | Stadie III Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVA Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVB Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Stadie IVC Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v7 | Nasopharyngeal ikke-eratiniserende...Forenede Stater, Singapore, Kina
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringStadie IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 | Fase II Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 | Stadie III Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8Forenede Stater, Puerto Rico, Canada, New Zealand
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAfsluttetTilbagevendende nasopharyngeal karcinom | Stadie IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 | Metastatisk nasopharyngeal karcinom | Metastatisk nasopharyngeal keratiniserende planocellulær karcinom | Metastatisk nasopharyngealt ikke-eratiniserende karcinom | Metastatisk nasopharyngeal udifferentieret... og andre forholdForenede Stater, Canada, Kina, Singapore
-
University of California, San FranciscoRekrutteringNasopharyngealt karcinom | Nasopharyngeal cancer | Stadie IVA Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 | Stadie III Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 | Nasopharyngeal kræftstadieForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende nasopharyngeal karcinom | Stadie IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 | Metastatisk nasopharyngeal karcinomForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyIkke rekrutterer endnuTilbagevendende nasopharyngeal karcinom | Stadie IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 | Metastatisk nasopharyngeal karcinom
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringTilbagevendende nasopharyngeal karcinom | Stadie IV Nasopharyngeal Carcinoma AJCC v8 | Metastatisk nasopharyngeal karcinomForenede Stater, Australien, Canada, Hong Kong, Singapore
-
Fourth Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityGuilin Medical University, China; Wuzhou Red Cross Hospital; Second Affiliated... og andre samarbejdspartnereRekrutteringNasopharyngeal Carcinoma af AJCC V8 StageKina
-
Fujian Cancer HospitalRekrutteringNasopharyngeal Carcinoma af AJCC V8 StageKina
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnu