肝硬化患者停止质子泵抑制剂治疗——一项双盲、安慰剂对照试验 (STOPPIT)
在没有明确的循证适应症的情况下，质子泵抑制剂 (PPI) 通常以不加批判的方式开给肝硬化患者。 观察性研究表明，肝硬化患者使用 PPI 可能是发生感染的危险因素，尤其是自发性细菌性腹膜炎 (SBP)。 一个可能的解释是 PPI 相关的微生物转变导致小肠细菌过度生长，随后细菌移位增加。 此外，肝硬化患者的 PPI 治疗可能导致肺炎和艰难梭菌感染的风险增加。
然而，证据不明确，因为其他已发表的研究没有发现使用 PPI 与 SBP 或肺炎风险增加相关的证据。
此外，已经报道了肝性脑病发作与 PPI 使用之间的关联。
感染和肝性脑病通常可能导致肝硬化患者住院，出院时使用 PPI 也与早期再次住院有关。
虽然一些研究发现 PPI 与肝硬化患者死亡率增加有关，但其他研究无法观察到这种关联。
因此，目前的一些证据表明 PPI 对肝硬化患者不利。 然而，该患者群体被认为处于消化性溃疡导致胃肠道出血的高风险中。 重要的是，与没有肝硬化的患者相比，肝硬化患者消化性溃疡出血后的死亡率增加。 因此，大量使用 PPI 也可能对上消化道出血具有尚未证实的预防作用。
STOPPIT 试验是第一个前瞻性、随机、对照、双盲试验，旨在研究停止长期 PPI 治疗对已接受长期 PPI 治疗的复杂性肝硬化住院患者的影响。 重要的是，具有基于证据的 PPI 治疗指征的患者被排除在试验之外。 所有研究参与者 (n=476) 停止他们之前的 PPI 治疗，然后随机 (1:1) 接受安慰剂（干预组）或埃索美拉唑 20 毫克/天（对照组），为期 360 天。
主要假设预计与继续 PPI 治疗的患者相比，停止 PPI 治疗的患者再次住院和/或死亡（复合终点）延迟。 次要目标包括评估两组的死亡率、再住院率、感染率、急性肝功能失代偿和 ACLF 的发生率，以及上消化道和下消化道出血事件的发生率。 延长或停止 PPI 治疗对肠道微生物群和药物经济学的影响将作为二次评估进行研究。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：STOPPIT Project Team
- 电话号码：+494074100
- 邮箱：STOPPIT@uke.de
研究联系人备份
- 姓名：Malte H Wehmeyer, MD
- 电话号码：+494074100
- 邮箱：m.wehmeyer@uke.de
学习地点
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-
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Hamburg、德国、20246
- 招聘中
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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接触：
- Malte H Wehmeyer, MD
- 电话号码：+494074100
- 邮箱：m.wehmeyer@uke.de
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接触：
- Johannes Kluwe, MD
- 电话号码：+4940741059614
- 邮箱：j.kluwe@uke.de
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接触：
- Ansgar W Lohse, MD
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接触：
- Johannes Kluwe, MD
-
接触：
- Malte H Wehmeyer, MD
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接触：
- Thomas Horvatits, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 肝硬化患者。 肝硬化的诊断可基于组织学或临床、实验室和放射学标准的组合。
- 因肝硬化并发症住院或近期住院（基线访视前 0 至 42 天）。
- 在筛选访视前用质子泵抑制剂 (PPI) 治疗至少 28 天。
- 筛选访视前至少 7 天以单次标准剂量/天或更少的 PPI 治疗。
- 同意遵守协议适用避孕要求的女性/男性。
- 未怀孕、未哺乳的女性。
- 在完成任何与研究相关的程序之前，能够了解患者信息并亲自签署参与研究的知情同意书并注明日期。
- 患者是合作的并且可以参与整个研究。
- 提供书面知情同意书。
排除标准：
- 在筛选访问前 2 个月内通过 EGD 诊断为严重反流性食管炎（LA C 级或 D 级），在筛选访问前至少 8 周未进行 PPI 治疗。
- 在筛查访视前 < 28 天通过 EGD 诊断的消化性溃疡。
- 食管静脉曲张内镜治疗史 < 筛查访视前 14 天。
- 由于肝外恶性肿瘤、转移性肝细胞癌 (HCC) 或其他严重的肝外疾病，预期寿命 < 1 年（由研究者自行决定）。 重要的是，没有肝外转移的 HCC 或因肝硬化导致的预期寿命缩短 < 1 年不被视为排除标准。
- 每天定期服用非甾体抗炎药 (NSAID)，但口服乙酰水杨酸 (ASS) 100 毫克/天除外。
- 对埃索美拉唑、取代的苯并咪唑或 IMP 的其他赋形剂过敏或不耐受。
- 正在进行的奈非那韦治疗。
- 在接受本研究中的第一剂之前，在 30 天内或 IMP 半衰期的五倍（以较长者为准）参加临床试验或使用 IMP。
- 筛选时尿妊娠试验阳性或第一次治疗前血清妊娠试验阳性或正在母乳喂养。
- 患者不愿意在研究期间和 IMP 最后一次预定剂量后的 5 天内采取充分的避孕措施。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：干预组
随机分配到干预组的患者停止他们之前使用的 PPI 治疗，并用安慰剂代替（第 15 天至第 360 天）。
在前 14 天（剂量逐渐减少阶段），干预组患者将在第 1、3、5、7、9、10、12、13 天接受安慰剂，并在第 2、4、6、8、11 天接受埃索美拉唑 20mg， 14、尽量减少胃酸反弹症状的风险。
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预先存在 PPI 治疗的患者停止 PPI 治疗，并在 14 天剂量逐渐减少阶段后的 346 天内用安慰剂代替。
先前接受过 PPI 治疗的患者停止之前的 PPI 药物治疗，并用埃索美拉唑 20 毫克/天代替，持续 360 天。
其他名称：
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有源比较器：控制组
随机分配到对照组的患者继续使用埃索美拉唑 20 毫克/天（第 15 至 360 天）之前的 PPI 治疗。
在前 14 天（剂量逐渐减少阶段），对照组患者在第 1 至 14 天接受埃索美拉唑 20mg/天。
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先前接受过 PPI 治疗的患者停止之前的 PPI 药物治疗，并用埃索美拉唑 20 毫克/天代替，持续 360 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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首次计划外再住院或死亡的时间点（以先发生者为准）
大体时间：随机分组后 12 个月（360 天）内
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随机分组后 12 个月（360 天）内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡时间点
大体时间：随机分组后 12 个月（360 天）内
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随机分组后 12 个月（360 天）内
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死亡率
大体时间：随机分组后 360 天
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随机分组后 360 天
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第一次计划外再住院的时间点
大体时间：随机分组后 12 个月（360 天）内
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随机分组后 12 个月（360 天）内
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计划外再住院率
大体时间：随机分组后 360 天
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随机分组后 360 天
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总体感染率
大体时间：随机分组后 360 天
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随机分组后 360 天
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感染率因地点而异
大体时间：随机分组后 360 天
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按感染部位分类的感染率（SBP、肺炎、尿路感染、血流感染、艰难梭菌相关性小肠结肠炎、诺瓦克病毒感染、Sars-CoV-2 感染）
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随机分组后 360 天
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肝硬化急性失代偿率
大体时间：随机分组后 360 天
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随机分组后 360 天
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慢加急性肝衰竭 (ACLF) 的发生率
大体时间：随机分组后 360 天
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随机分组后 360 天
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上消化道出血事件发生率
大体时间：随机分组后 360 天
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随机分组后 360 天
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下消化道出血事件发生率
大体时间：随机分组后 360 天
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随机分组后 360 天
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基线和第 90 天之间肠道菌群的变化
大体时间：随机分组后 90 天
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肠道菌群组成将通过 PCR 进行分析
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随机分组后 90 天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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安全终点的发生率（基于证据的 PPI 开放标签再治疗指征）
大体时间：随机分组后 360 天
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随机分组后 360 天
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任何（严重）不良事件的发生率
大体时间：随机分组后 360 天
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随机分组后 360 天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Ansgar W Lohse, MD、I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- 首席研究员：Johannes Kluwe, MD、I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- STOPPIT-01
- 2019-005008-16 (EudraCT编号)
- DRKS00021290 (注册表标识符：DRKS - German Clinical Trials Register)
- U1111-1246-0705 (其他标识符：World Health Organization)
- 01KG2004 (其他赠款/资助编号：German Federal Ministry of Education and Research)
- 2023-509863-26-00 (注册表标识符：Clinical trials information system (EU CT Number))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
研究方案将发表在适当的科学期刊上（开放获取）。
在试验结束和主要结果发表后，研究数据可能会根据要求提供给其他科学家。 必须向 STOPPIT 项目团队提交书面请求并附上对相应项目的合理描述，该团队将最终决定是否共享数据。
IPD 共享时间框架
在负责的伦理委员会和主管当局批准协议后，协议将在适当的开放获取期刊上发表。
在主要结果公布后（预计在试验结束后 6 个月），将根据合理要求提供患者数据。 没有限制数据在合理请求下可用的时间的平面。
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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