肝硬変患者におけるプロトンポンプ阻害薬治療の中止 - 二重盲検プラセボ対照試験 (STOPPIT)
プロトンポンプ阻害薬 (PPI) は、明確なエビデンスに基づく適応症がない肝硬変患者に一般的に無批判に処方されます。 観察研究は、肝硬変患者における PPI の使用が、感染、特に自然細菌性腹膜炎 (SBP) の発症の危険因子である可能性があることを示唆しています。 考えられる説明は、PPIに関連する微生物学的変化であり、小腸の細菌の異常増殖につながり、その後細菌の移動が増加します。 さらに、肝硬変患者における PPI 療法は、肺炎およびクロストリジウム・ディフィシル感染症のリスクの増加につながる可能性があります。
ただし、他の公開された研究では、PPI の使用と SBP または肺炎のリスク増加との関連を示す証拠が見つからなかったため、証拠はあいまいです。
さらに、肝性脳症のエピソードと PPI の使用との関連が報告されています。
感染症と肝性脳症はしばしば肝硬変患者の入院につながる可能性があり、退院時の PPI の使用も早期の再入院に関連しています。
いくつかの研究では、PPI と肝硬変患者の死亡率の増加との関連性が発見されましたが、他の研究ではこの関連性を観察できませんでした。
したがって、現在の証拠のいくつかは、肝硬変患者における PPI の好ましくないリスクプロファイルを示唆しています。 しかし、この患者集団は、消化性潰瘍による消化管出血のリスクが高いと考えられています。 重要なことに、肝硬変の患者は、肝硬変のない患者と比較して、消化性潰瘍出血後の死亡率が高くなります。 したがって、寛大な PPI の使用は、上部消化管出血に対するまだ証明されていない予防効果もある可能性があります。
STOPPIT 試験は、既存の長期 PPI 療法を受けている複雑な肝硬変の入院患者に対する長期 PPI 療法の中止の影響を調査する最初のプロスペクティブ、無作為化、対照、二重盲検試験です。 重要なことは、エビデンスに基づいた PPI 療法の適応がある患者は試験から除外されることです。 すべての研究参加者 (n=476) は以前の PPI 治療を中止し、プラセボ (介入群) またはエソメプラゾール 20mg/日 (対照群) のいずれかを 360 日間投与するように無作為化 (1:1) されます。
主要な仮説は、PPI 治療を継続している患者と比較して、PPI 治療を中止した患者では再入院および/または死亡の遅延 (複合エンドポイント) を予想しています。 副次的な目的には、両群における死亡率、再入院率、感染率、急性肝代償不全および ACLF の発生率、ならびに上部および下部消化管出血イベントの発生率の評価が含まれます。 腸内微生物叢および薬剤経済学に対する長期または中止されたPPI療法の影響は、二次評価として研究されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：STOPPIT Project Team
- 電話番号：+494074100
- メール：STOPPIT@uke.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Malte H Wehmeyer, MD
- 電話番号：+494074100
- メール：m.wehmeyer@uke.de
研究場所
-
-
-
Hamburg、ドイツ、20246
- 募集
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
コンタクト：
- Malte H Wehmeyer, MD
- 電話番号：+494074100
- メール：m.wehmeyer@uke.de
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コンタクト：
- Johannes Kluwe, MD
- 電話番号：+4940741059614
- メール：j.kluwe@uke.de
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コンタクト：
- Ansgar W Lohse, MD
-
コンタクト：
- Johannes Kluwe, MD
-
コンタクト：
- Malte H Wehmeyer, MD
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コンタクト：
- Thomas Horvatits, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 肝硬変の患者。 肝硬変の診断は、組織学、または臨床、検査、および放射線学的基準の組み合わせに基づく場合があります。
- -肝硬変の合併症を伴う入院または最近の入院（ベースライン訪問の0〜42日前）。
- -スクリーニング訪問の少なくとも28日前のプロトンポンプ阻害剤（PPI）による治療。
- -スクリーニング訪問の少なくとも7日前に、1日あたり1回の標準用量以下のPPI治療。
- -プロトコルの該当する避妊要件を遵守することに同意する女性/男性。
- 妊娠していない、授乳していない女性。
- -患者情報を理解し、研究に参加するためのインフォームドコンセントに個人的に署名し、日付を記入する能力 研究関連の手順を完了する前に。
- 患者は協力的であり、研究全体に利用できます。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供。
除外基準:
- -スクリーニング訪問の2か月前未満のEGDによる重度の逆流性食道炎（LAグレードCまたはD）の診断 スクリーニング訪問の少なくとも8週間前のPPI療法なし。
- -スクリーニング訪問の28日未満前にEGDによって診断された消化性潰瘍。
- -食道静脈瘤の内視鏡治療の履歴<14日前 スクリーニング訪問。
- -肝外悪性腫瘍、転移性肝細胞癌（HCC）またはその他の重度の肝外疾患による平均余命<1年（治験責任医師の裁量による）。 重要なことに、肝外転移のないHCCまたは肝硬変による余命が1年未満のHCCは、除外基準とは見なされません。
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を毎日定期的に摂取し、経口でアセチルサリチル酸（ASS）100mg/日を免除する。
- -エソメプラゾール、置換ベンズイミダゾール、またはIMPの他の賦形剤に対する過敏症または不耐性。
- ネルフィナビルによる継続的な治療。
- -臨床試験への参加またはIMPの使用 30日以内またはIMPの半減期の5倍のいずれか長い方 - この研究内の最初の投与を受ける前。
- -スクリーニング時の尿妊娠検査陽性または最初の治療前の血清妊娠検査陽性または授乳中。
- -患者は、研究中およびIMPの最後の予定投与後最大5日間、適切な避妊予防策を使用する意思がない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：介入群
介入群に無作為に割り付けられた患者は、既存の PPI 治療を中止し、プラセボに置き換えます (15 日目から 360 日目)。
最初の 14 日間 (用量漸減段階) では、介入群の患者は 1、3、5、7、9、10、12、13 日目にプラセボを受け取り、2、4、6、8、11 日目にエソメプラゾール 20mg を受け取ります。 14、胃酸リバウンド症状のリスクを最小限に抑えます。
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既存の PPI 療法を受けている患者は、14 日間の用量漸減段階の後、346 日間にわたって PPI 療法を中止し、プラセボに置き換えます。
既存の PPI 療法を受けている患者は、以前の PPI 投薬を中止し、360 日間、1 日 20 mg のエソメプラゾールに置き換えます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：対照群
対照群に無作為に割り付けられた患者は、エソメプラゾール 20mg/日 (15 日目から 360 日目) による既存の PPI 療法を継続します。
最初の 14 日間 (用量漸減段階) では、対照群の患者は 1 日目から 14 日目にエソメプラゾール 20mg/日を投与されます。
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既存の PPI 療法を受けている患者は、以前の PPI 投薬を中止し、360 日間、1 日 20 mg のエソメプラゾールに置き換えます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最初の予定外の再入院または死亡の時点 (いずれか早い方)
時間枠：無作為化後12ヶ月（360日）以内
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無作為化後12ヶ月（360日）以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡の時点
時間枠：無作為化後12ヶ月（360日）以内
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無作為化後12ヶ月（360日）以内
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死亡率
時間枠：無作為化後360日
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無作為化後360日
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最初の予定外の再入院の時点
時間枠：無作為化後12ヶ月（360日）以内
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無作為化後12ヶ月（360日）以内
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予定外の再入院率
時間枠：無作為化後360日
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無作為化後360日
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全体の感染率
時間枠：無作為化後360日
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無作為化後360日
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サイトごとに異なる感染率
時間枠：無作為化後360日
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感染部位別の感染率（SBP、肺炎、尿路感染、血流感染、クロストリジウム・ディフィシル関連腸炎、ノロウイルス感染、Sars-CoV-2感染）
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無作為化後360日
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肝硬変の急性代償不全の割合
時間枠：無作為化後360日
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無作為化後360日
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急性から慢性肝不全 (ACLF) の割合
時間枠：無作為化後360日
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無作為化後360日
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上部消化管出血イベントの発生率
時間枠：無作為化後360日
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無作為化後360日
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下部消化管出血イベントの発生率
時間枠：無作為化後360日
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無作為化後360日
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ベースラインから 90 日目までの腸内細菌叢の変化
時間枠：無作為化後90日
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腸内細菌叢の組成は PCR によって分析されます
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無作為化後90日
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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安全性エンドポイントの発生率（PPIによる非盲検再治療のエビデンスに基づく適応）
時間枠：無作為化後360日
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無作為化後360日
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（重篤な）有害事象の発生率
時間枠：無作為化後360日
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無作為化後360日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Ansgar W Lohse, MD、I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- 主任研究者：Johannes Kluwe, MD、I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- STOPPIT-01
- 2019-005008-16 (EudraCT番号)
- DRKS00021290 (レジストリ識別子：DRKS - German Clinical Trials Register)
- U1111-1246-0705 (その他の識別子：World Health Organization)
- 01KG2004 (その他の助成金/資金番号：German Federal Ministry of Education and Research)
- 2023-509863-26-00 (レジストリ識別子：Clinical trials information system (EU CT Number))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
研究プロトコルは、適切な科学雑誌 (オープンアクセス) に掲載されます。
試験が終了し、一次結果が公表された後、研究データは要求に応じて他の科学者に提供される場合があります。 それぞれのプロジェクトの合理的な説明を伴う書面による要求をSTOPPITプロジェクトチームに提出する必要があります.STOPPITプロジェクトチームは、データを共有するかどうかを最終的に決定します.
IPD 共有時間枠
プロトコールは、責任ある倫理委員会および管轄当局によるプロトコールの承認後、適切なオープン アクセス ジャーナルに掲載されます。
患者のデータは、一次結果の公開後 (試験終了から 6 か月後) に合理的な要求があればアクセスできるようになります。 合理的な要求に応じてデータを利用できる時間を制限する平面はありません。
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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