Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stopp av behandling med protonpumpehemmer hos pasienter med levercirrhose - en dobbeltblind, placebokontrollert studie (STOPPIT)

21. april 2025 oppdatert av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Protonpumpehemmere (PPI) forskrives vanligvis på en ukritisk måte til pasienter med levercirrhose uten en klar evidensbasert indikasjon. Observasjonsstudier tyder på at bruk av PPI hos cirrhotiske pasienter kan være en risikofaktor for utvikling av infeksjoner, spesielt spontan bakteriell peritonitt (SBP). En mulig forklaring er PPI-assosierte mikrobiotiske skift som fører til bakteriell overvekst av tynntarm med påfølgende økt bakteriell translokasjon. Videre kan PPI-behandling hos cirrhotiske pasienter føre til økt risiko for pneumoni og Clostridium difficile-infeksjoner.

Bevisene er imidlertid tvetydige, ettersom andre publiserte studier ikke fant bevis for en assosiasjon av PPI-bruk med økt risiko for SBP eller lungebetennelse.

Dessuten er det rapportert om en assosiasjon mellom episoder med hepatisk encefalopati og bruk av PPI.

Infeksjoner og hepatisk encefalopati kan ofte føre til sykehusinnleggelse av cirrhotiske pasienter, og bruk av PPI ved utskrivning har også vært assosiert med tidlig re-hospitalisering.

Mens noen studier fant en sammenheng mellom PPI og økt dødelighet hos cirrhotiske pasienter, kunne andre studier ikke observere denne sammenhengen.

Dermed tyder noe av dagens bevis på en ugunstig risikoprofil for PPI hos pasienter med levercirrhose. Imidlertid anses denne pasientpopulasjonen å ha høy risiko for gastrointestinal blødning fra magesår. Det er viktig at pasienter med levercirrhose har økt dødelighet etter magesårblødning sammenlignet med pasienter uten skrumplever. Derfor kan sjenerøs PPI-bruk også ha en ennå uprøvd forebyggende effekt mot øvre gastrointestinale blødninger.

STOPPIT-studien er den første prospektive, randomiserte, kontrollerte, dobbeltblinde studien som undersøker effekten av seponering av langtids PPI-behandling på sykehusinnlagte pasienter med komplisert levercirrhose med en eksisterende langtids PPI-behandling. Det er viktig at pasienter med en evidensbasert indikasjon for PPI-behandling ekskluderes fra studien. Alle studiedeltakerne (n=476) stopper sin tidligere PPI-behandling og blir deretter randomisert (1:1) til å motta enten placebo (intervensjonsgruppe) eller esomeprazol 20 mg/dag (kontrollgruppe) i 360 dager.

Den primære hypotesen forventer en forsinkelse av re-hospitalisering og/eller død (sammensatt endepunkt) hos pasienter som avbryter PPI-behandling sammenlignet med pasienter som fortsetter PPI-behandling. Sekundære mål inkluderer vurdering av dødelighet, re-hospitaliseringsrater, infeksjonsrater, hyppighet av akutt leverdekompensasjon og ACLF, samt rater av øvre og nedre gastrointestinale blødninger i begge grupper. Effekten av forlenget eller seponert PPI-behandling på tarmmikrobiota og farmakoøkonomi vil bli studert som en sekundær vurdering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

476

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: STOPPIT Project Team
  • Telefonnummer: +494074100
  • E-post: STOPPIT@uke.de

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Johannes Kluwe, MD
          • Telefonnummer: +4940741059614
          • E-post: j.kluwe@uke.de
        • Ta kontakt med:
          • Ansgar W Lohse, MD
        • Ta kontakt med:
          • Johannes Kluwe, MD
        • Ta kontakt med:
          • Malte H Wehmeyer, MD
        • Ta kontakt med:
          • Thomas Horvatits, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med levercirrhose. Diagnosen levercirrhose kan være basert på histologi eller en kombinasjon av kliniske, laboratorie- og radiologiske kriterier.
  • Sykehusinnleggelse eller nylig sykehusinnleggelse (0 til 42 dager før baseline-besøket) med komplikasjoner av levercirrhose.
  • Behandling med protonpumpehemmere (PPI) i minst 28 dager før screeningbesøket.
  • PPI-behandling med en enkelt standarddose/dag eller mindre i minst 7 dager før screeningbesøket.
  • Kvinner/menn som godtar å overholde gjeldende prevensjonskrav i protokollen.
  • Ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
  • Evne til å forstå pasientinformasjonen og personlig signere og datere det informerte samtykket til å delta i studien, før du fullfører noen studierelaterte prosedyrer.
  • Pasienten er samarbeidsvillig og tilgjengelig for hele studien.
  • Forutsatt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av alvorlig refluksøsofagitt (LA grad C eller D) ved EGD < 2 måneder før screeningbesøket uten PPI-behandling i minst 8 uker før screeningbesøket.
  • Magesår diagnostisert ved EGD < 28 dager før screeningbesøket.
  • Anamnese med endoskopisk behandling for esophageal varicer < 14 dager før screeningbesøket.
  • Forventet levealder < 1 år (etter utrederens skjønn) på grunn av ekstrahepatiske maligniteter, metastasert hepatocellulært karsinom (HCC) eller andre alvorlige ekstrahepatiske sykdommer. Viktigere er at HCC uten ekstrahepatiske metastaser eller redusert forventet levetid på < 1 år på grunn av levercirrhose ikke anses som eksklusjonskriterier.
  • Regelmessig inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) på daglig basis med unntak av acetylsalisylsyre (ASS) 100mg/dag oralt.
  • Overfølsomhet eller intoleranse overfor esomeprazol, substituerte benzimidazoler eller andre hjelpestoffer i IMP.
  • Pågående behandling med nelfinavir.
  • Deltakelse i en klinisk utprøving eller bruk av en IMP innen 30 dager eller fem ganger halveringstiden til IMP - avhengig av hva som er lengst - før du mottar den første dosen i denne studien.
  • Positiv uringraviditetstest ved screening eller positiv serumgraviditetstest før første behandling eller er amming.
  • Pasienten er ikke villig til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien og i opptil 5 dager etter siste planlagte dose av IMP.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Intervensjonsgruppe
Pasienter randomisert til intervensjonsgruppen avbryter sin eksisterende PPI-behandling og erstatter den med placebo (dag 15 til 360). I løpet av de første 14 dagene (doseavtrappingsfasen) vil pasienter i intervensjonsgruppen få placebo på dag 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 og esomeprazol 20 mg på dag 2, 4, 6, 8, 11, 14, for å minimere risikoen for magesyrerebound-symptomer.
Legemiddel: Placebo
Pasienter med en eksisterende PPI-behandling avbryter PPI-behandlingen og erstatter den med placebo over en periode på 346 dager etter en 14 dagers dosenedtrappingsfase.
Legemiddel: Esomeprazol 20mg
Pasienter med en allerede eksisterende PPI-behandling stopper sin tidligere PPI-medisin og får den erstattet med esomeprazol 20 mg/dag i 360 dager.
Andre navn:
  • PPI
  • Protonpumpehemmer
  • Proton-pumpe-hemmer
Aktiv komparator: Kontrollgruppe
Pasienter randomisert til kontrollgruppen fortsetter sin eksisterende PPI-behandling med esomeprazol 20 mg/dag (dag 15 til 360). I løpet av de første 14 dagene (doseavtrappingsfasen) får pasienter i kontrollgruppen esomeprazol 20 mg/dag på dag 1 til 14.
Legemiddel: Esomeprazol 20mg
Pasienter med en allerede eksisterende PPI-behandling stopper sin tidligere PPI-medisin og får den erstattet med esomeprazol 20 mg/dag i 360 dager.
Andre navn:
  • PPI
  • Protonpumpehemmer
  • Proton-pumpe-hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tidspunkt for første uplanlagte re-innleggelse eller død (avhengig av hva som inntreffer først)
Tidsramme: Innen 12 måneder (360 dager) etter randomisering
Innen 12 måneder (360 dager) etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for død
Tidsramme: Innen 12 måneder (360 dager) etter randomisering
Innen 12 måneder (360 dager) etter randomisering
Dødelighetsrate
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
360 dager etter randomisering
Tidspunkt for første ikke-planlagte re-hospitalisering
Tidsramme: Innen 12 måneder (360 dager) etter randomisering
Innen 12 måneder (360 dager) etter randomisering
Hyppighet av ikke-planlagte re-sykehusinnleggelser
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
360 dager etter randomisering
Samlet infeksjonsrate
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
360 dager etter randomisering
Infeksjonsrater differensiert etter sted
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
Infeksjonsrater etter infeksjonssted (SBP, lungebetennelse, urinveisinfeksjon, blodstrøminfeksjon, Clostridium difficile-assosiert enterokolitt, Norovirus-infeksjon, Sars-CoV-2-infeksjon)
360 dager etter randomisering
Rate av akutt dekompensasjon av levercirrhose
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
360 dager etter randomisering
Hyppighet av akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF)
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
360 dager etter randomisering
Hyppighet av øvre gastrointestinale blødninger
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
360 dager etter randomisering
Hyppighet av lavere gastrointestinale blødninger
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
360 dager etter randomisering
Endringer i tarmmikrobiota mellom baseline og dag 90
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
Tarmmikrobiotasammensetningen vil bli analysert ved PCR
90 dager etter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighet av forekomst av sikkerhetsendepunktet (evidensbasert indikasjon for åpen re-terapi med PPI)
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
360 dager etter randomisering
Frekvens for eventuelle (alvorlige) uønskede hendelser
Tidsramme: 360 dager etter randomisering
360 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Samarbeidspartnere

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Etterforskere

  • Studiestol: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Hovedetterforsker: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STOPPIT-01
  • 2019-005008-16 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00021290 (Registeridentifikator: DRKS - German Clinical Trials Register)
  • U1111-1246-0705 (Annen identifikator: World Health Organization)
  • 01KG2004 (Annet stipend/finansieringsnummer: German Federal Ministry of Education and Research)
  • 2023-509863-26-00 (Registeridentifikator: Clinical trials information system (EU CT Number))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studieprotokollen vil bli publisert i et passende vitenskapelig tidsskrift (open access).

Etter slutten av utprøvingen og publisering av de primære resultatene, kan studiedata bli gitt til andre forskere på forespørsel. En skriftlig forespørsel ledsaget av en rimelig beskrivelse av det respektive prosjektet må gis til STOPPIT-prosjektgruppen, som til slutt avgjør om dataene skal deles eller ikke.

IPD-delingstidsramme

Protokollen vil bli publisert i en passende åpen tilgangsjournal etter godkjenning av protokollen av det ansvarlige etiske styret og kompetent myndighet.

Pasientdata vil bli gjort tilgjengelig på rimelig forespørsel etter publisering av de primære resultatene (forventet 6 måneder etter slutten av studien). Det er ingen planer for å begrense tiden dataene er tilgjengelige på rimelig forespørsel.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Protokollpublisering vil være åpen i et passende tidsskrift. Anonymiserte individuelle pasientdata vil være tilgjengelige etter rimelig forespørsel. For hver forespørsel vil STOPPIT-prosjektteamet imidlertid bestemme om dataene skal deles eller ikke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levercirrhose

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere