Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Protonipumpun estäjähoidon lopettaminen potilailla, joilla on maksakirroosi – kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (STOPPIT)

maanantai 21. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Protonipumpun estäjiä (PPI) määrätään yleensä kritiikittömästi maksakirroosipotilaille ilman selkeää näyttöön perustuvaa käyttöaihetta. Havaintotutkimukset viittaavat siihen, että PPI:n käyttö kirroosipotilailla voi olla riskitekijä infektioiden, erityisesti spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin (SBP) kehittymiselle. Mahdollinen selitys ovat PPI:hen liittyvät mikrobioottiset siirtymät, jotka johtavat ohutsuolen bakteerien liikakasvuun ja myöhemmin lisääntyneeseen bakteerien translokaatioon. Lisäksi PPI-hoito kirroosipotilailla voi lisätä keuhkokuumeen ja Clostridium difficile -infektioiden riskiä.

Todisteet ovat kuitenkin epäselviä, sillä muut julkaistut tutkimukset eivät löytäneet todisteita PPI:n käytön yhteydestä kohonneeseen SBP- tai keuhkokuumeriskiin.

Lisäksi hepaattisen enkefalopatian ja PPI:n käytön välillä on raportoitu yhteys.

Infektiot ja hepaattinen enkefalopatia voivat usein johtaa kirroosipotilaiden sairaalahoitoon, ja PPI:n käyttö kotiutuksen yhteydessä on myös yhdistetty varhaiseen uudelleen sairaalahoitoon.

Vaikka joissakin tutkimuksissa havaittiin yhteys PPI:hen ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen kirroosipotilailla, muut tutkimukset eivät pystyneet havaitsemaan tätä yhteyttä.

Näin ollen jotkut nykyisistä todisteista viittaavat PPI-lääkkeiden epäedulliseen riskiprofiiliin potilailla, joilla on maksakirroosi. Tällä potilasryhmällä katsotaan kuitenkin olevan suuri maha-suolikanavan verenvuodon riski peptisten haavaumien vuoksi. Tärkeää on, että potilailla, joilla on maksakirroosi, on lisääntynyt kuolleisuus peptisen haavan verenvuodon jälkeen verrattuna potilaisiin, joilla ei ole kirroosia. Siksi runsaalla PPI-käytöllä voi olla myös toistaiseksi todistamaton ehkäisevä vaikutus ylemmän maha-suolikanavan verenvuotoa vastaan.

STOPPIT-tutkimus on ensimmäinen prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkotutkimus, jossa tutkitaan pitkäaikaisen PPI-hoidon keskeyttämisen vaikutusta sairaalassa oleviin potilaisiin, joilla on komplisoitunut maksakirroosi ja joilla on jo olemassa pitkäaikainen PPI-hoito. Tärkeää on, että potilaat, joilla on näyttöön perustuva PPI-hoidon indikaatio, suljetaan pois tutkimuksesta. Kaikki tutkimuksen osallistujat (n=476) lopettavat aiemman PPI-hoitonsa ja satunnaistetaan sitten (1:1) saamaan joko lumelääkettä (interventioryhmä) tai esomepratsolia 20 mg/vrk (verrokkiryhmä) 360 päivän ajan.

Ensisijainen hypoteesi ennakoi PPI-hoidon keskeyttäneiden potilaiden uudelleen sairaalahoitoon ja/tai kuoleman (yhdistetty päätetapahtuma) viivästymistä verrattuna potilaisiin, jotka jatkavat PPI-hoitoa. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat kuolleisuuden, uudelleensairaalaan joutumisten, infektioiden, akuutin maksan vajaatoiminnan ja ACLF:n sekä ylemmän ja alemman maha-suolikanavan verenvuototapahtumien määrän arviointi molemmissa ryhmissä. Toissijaisena arviointina tutkitaan pitkittyneen tai lopetetun PPI-hoidon vaikutusta suoliston mikrobiotaan ja farmakoekonomiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

476

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: STOPPIT Project Team
  • Puhelinnumero: +494074100
  • Sähköposti: STOPPIT@uke.de

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Malte H Wehmeyer, MD
  • Puhelinnumero: +494074100
  • Sähköposti: m.wehmeyer@uke.de

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Rekrytointi
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Johannes Kluwe, MD
          • Puhelinnumero: +4940741059614
          • Sähköposti: j.kluwe@uke.de
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ansgar W Lohse, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Johannes Kluwe, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Malte H Wehmeyer, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thomas Horvatits, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on maksakirroosi. Maksakirroosin diagnoosi voi perustua histologiaan tai kliinisten, laboratorio- ja radiologisten kriteerien yhdistelmään.
  • Sairaalahoito tai äskettäinen sairaalahoito (0–42 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä) maksakirroosin komplikaatioiden kanssa.
  • Hoito protonipumpun estäjillä (PPI) vähintään 28 päivää ennen seulontakäyntiä.
  • PPI-hoito yhdellä standardiannoksella/päivä tai vähemmän vähintään 7 päivää ennen seulontakäyntiä.
  • Naiset/miehet, jotka suostuvat noudattamaan protokollan soveltuvia ehkäisyvaatimuksia.
  • Ei-raskaana olevat, ei-imettävät naaraat.
  • Kyky ymmärtää potilastiedot ja henkilökohtaisesti allekirjoittaa ja päivätä tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
  • Potilas on yhteistyökykyinen ja käytettävissä koko tutkimuksen ajan.
  • Annettu kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikean refluksiesofagiitti (LA-aste C tai D) diagnoosi EGD:llä < 2 kuukautta ennen seulontakäyntiä ilman PPI-hoitoa vähintään 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
  • Peptiset haavaumat, jotka on diagnosoitu EGD:llä < 28 päivää ennen seulontakäyntiä.
  • Endoskooppinen hoito ruokatorven suonikohjuihin < 14 päivää ennen seulontakäyntiä.
  • Elinajanodote < 1 vuosi (tutkijan harkinnan mukaan) johtuen maksan ulkopuolisista pahanlaatuisista kasvaimista, metastasoituneesta hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai muista vakavista maksan ulkopuolisista sairauksista. Tärkeää on, että HCC:tä ilman maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä tai maksakirroosin vuoksi lyhentynyttä elinikää, joka on alle 1 vuosi, ei pidetä poissulkemiskriteereinä.
  • Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) säännöllinen saanti päivittäin, lukuun ottamatta asetyylisalisyylihappoa (ASS) 100 mg/vrk suun kautta.
  • Yliherkkyys tai intoleranssi esomepratsolille, substituoiduille bentsimidatsoleille tai muille IMP:n apuaineille.
  • Jatkuva nelfinaviirihoito.
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai IMP:n käyttö 30 päivän sisällä tai viisinkertaisena IMP:n puoliintumisaikaan verrattuna - kumpi on pidempi - ennen ensimmäisen annoksen saamista tässä tutkimuksessa.
  • Positiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa tai positiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä hoitoa tai imetystä.
  • Potilas ei ole halukas käyttämään riittäviä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 5 päivää viimeisen suunnitellun IMP-annoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Interventioryhmä
Interventioryhmään satunnaistetut potilaat keskeyttävät olemassa olevan PPI-hoitonsa ja korvaavat sen lumelääkehoidolla (päivät 15–360). Ensimmäisen 14 päivän aikana (annoksen kapeneva vaihe) interventioryhmän potilaat saavat lumelääkettä päivinä 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 ja esomepratsolia 20 mg päivinä 2, 4, 6, 8, 11, 14, mahahapon rebound-oireiden riskin minimoimiseksi.
Lääke: Plasebo
Potilaat, joilla on aiempaa PPI-hoitoa, lopettavat PPI-hoidon ja korvaavat sen lumella 346 päivän aikana 14 päivän annoksen pienennysvaiheen jälkeen.
Lääke: Esomepratsoli 20 mg
Potilaat, joilla on aiempi PPI-hoito, lopettavat aiemman PPI-lääkityksensä ja korvaavat sen esomepratsolilla 20 mg/vrk 360 päivän ajan.
Muut nimet:
  • PPI
  • Protonipumpun estäjä
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat jatkavat aiempaa PPI-hoitoaan esomepratsolilla 20 mg/vrk (päivät 15-360). Ensimmäisen 14 päivän aikana (annoksen kapeneva vaihe) kontrolliryhmän potilaat saavat esomepratsolia 20 mg/vrk päivinä 1–14.
Lääke: Esomepratsoli 20 mg
Potilaat, joilla on aiempi PPI-hoito, lopettavat aiemman PPI-lääkityksensä ja korvaavat sen esomepratsolilla 20 mg/vrk 360 päivän ajan.
Muut nimet:
  • PPI
  • Protonipumpun estäjä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ensimmäisen suunnittelemattoman uudelleen sairaalahoidon tai kuoleman ajankohta (kumpi tulee ensin)
Aikaikkuna: 12 kuukauden (360 päivän) kuluessa satunnaistamisen jälkeen
12 kuukauden (360 päivän) kuluessa satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuoleman aikapiste
Aikaikkuna: 12 kuukauden (360 päivän) kuluessa satunnaistamisen jälkeen
12 kuukauden (360 päivän) kuluessa satunnaistamisen jälkeen
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Ensimmäisen suunnittelemattoman uudelleen sairaalahoidon aika
Aikaikkuna: 12 kuukauden (360 päivän) kuluessa satunnaistamisen jälkeen
12 kuukauden (360 päivän) kuluessa satunnaistamisen jälkeen
Suunnittelemattomien uudelleen sairaalahoitojen määrä
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Kokonaistartuntaprosentti
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Infektiotasot eriteltyinä paikan mukaan
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Infektiotiheys infektiopaikan mukaan (SBP, keuhkokuume, virtsatieinfektio, verenkiertotulehdus, Clostridium difficileen liittyvä enterokoliitti, norovirusinfektio, Sars-CoV-2-infektio)
360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Maksakirroosin akuutin dekompensaation määrä
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan esiintyvyys (ACLF)
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Ylemmän maha-suolikanavan verenvuototapahtumien määrä
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Ruoansulatuskanavan alaosan verenvuototapahtumien määrä
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Muutokset suoliston mikrobiotassa lähtötilanteen ja päivän 90 välillä
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
Suoliston mikrobiotan koostumus analysoidaan PCR:llä
90 päivää satunnaistamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Turvallisuuspäätetapahtuman esiintymistiheys (näyttöön perustuva käyttöaihe avoimelle uusintahoidolle PPI-lääkkeillä)
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
360 päivää satunnaistamisen jälkeen
Kaikkien (vakavien) haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 360 päivää satunnaistamisen jälkeen
360 päivää satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Yhteistyökumppanit

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Päätutkija: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. helmikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. helmikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STOPPIT-01
  • 2019-005008-16 (EudraCT-numero)
  • DRKS00021290 (Rekisterin tunniste: DRKS - German Clinical Trials Register)
  • U1111-1246-0705 (Muu tunniste: World Health Organization)
  • 01KG2004 (Muu apuraha/rahoitusnumero: German Federal Ministry of Education and Research)
  • 2023-509863-26-00 (Rekisterin tunniste: Clinical trials information system (EU CT Number))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimuspöytäkirja julkaistaan ​​asianmukaisessa tieteellisessä lehdessä (avoin pääsy).

Kokeilun päätyttyä ja primääritulosten julkaisemisen jälkeen tutkimustietoja voidaan pyynnöstä luovuttaa muille tutkijoille. STOPPIT-projektitiimille tulee toimittaa kirjallinen pyyntö ja kohtuullinen kuvaus kyseisestä projektista, joka lopulta päättää, jaetaanko tietoja vai ei.

IPD-jaon aikakehys

Protokolla julkaistaan ​​asianmukaisessa avoimessa julkaisussa sen jälkeen, kun vastuullinen eettinen lautakunta ja toimivaltainen viranomainen ovat hyväksyneet pöytäkirjan.

Potilastiedot asetetaan saataville perusteltujen tulosten julkaisemisen jälkeen (arviolta 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen). Ei ole olemassa koneita rajoittamaan aikaa, jolloin tiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Protokollan julkaisu on avoin sopivassa lehdessä. Anonymisoidut yksittäiset potilastiedot ovat saatavilla kohtuullisesta pyynnöstä. Kuitenkin kunkin pyynnön kohdalla STOPPIT-projektiryhmä päättää, jaetaanko tiedot vai ei.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksakirroosi

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa