Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stop behandeling met protonpompremmers bij patiënten met levercirrose - een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek (STOPPIT)

3 mei 2021 bijgewerkt door: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Protonpompremmers (PPI) worden vaak op een onkritische manier voorgeschreven aan patiënten met levercirrose zonder een duidelijke evidence-based indicatie. Observationele studies suggereren dat het gebruik van protonpompremmers bij patiënten met cirrose een risicofactor kan zijn voor de ontwikkeling van infecties, met name spontane bacteriële peritonitis (SBP). Een mogelijke verklaring zijn PPI-geassocieerde microbiotische verschuivingen die leiden tot bacteriële overgroei in de dunne darm met vervolgens verhoogde bacteriële translocatie. Bovendien kan PPI-therapie bij patiënten met cirrose leiden tot een verhoogd risico op longontsteking en Clostridium difficile-infecties.

Het bewijs is echter dubbelzinnig, aangezien andere gepubliceerde onderzoeken geen bewijs vonden voor een verband tussen PPI-gebruik en een verhoogd risico op SBP of longontsteking.

Bovendien is er een verband tussen episodes van hepatische encefalopathie en het gebruik van protonpompremmers gemeld.

Infecties en hepatische encefalopathie kunnen vaak leiden tot ziekenhuisopname van patiënten met cirrose en het gebruik van protonpompremmers bij ontslag is ook in verband gebracht met vroege heropname in het ziekenhuis.

Terwijl sommige onderzoeken een verband vonden tussen PPI en verhoogde mortaliteit bij patiënten met cirrose, konden andere onderzoeken dit verband niet waarnemen.

Een deel van het huidige bewijs suggereert dus een ongunstig risicoprofiel van PPI's bij patiënten met levercirrose. Er wordt echter aangenomen dat deze patiëntenpopulatie een hoog risico loopt op gastro-intestinale bloedingen door maagzweren. Belangrijk is dat patiënten met levercirrose een verhoogde mortaliteit hebben na een maagzweerbloeding in vergelijking met patiënten zonder cirrose. Daarom kan genereus PPI-gebruik ook een nog onbewezen preventief effect hebben tegen bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal.

De STOPPIT-studie is de eerste prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie die het effect onderzoekt van stopzetting van langdurige PPI-therapie op gehospitaliseerde patiënten met gecompliceerde levercirrose met een reeds bestaande langdurige PPI-therapie. Belangrijk is dat patiënten met een evidence-based indicatie voor PPI-therapie worden uitgesloten van de studie. Alle studiedeelnemers (n=476) stoppen met hun vorige PPI-behandeling en worden vervolgens gerandomiseerd (1:1) om gedurende 360 ​​dagen placebo (interventiegroep) of esomeprazol 20 mg/dag (controlegroep) te krijgen.

De primaire hypothese verwacht een vertraging van heropname en/of overlijden (samengesteld eindpunt) bij patiënten die stoppen met de behandeling met PPI's in vergelijking met patiënten die de behandeling met PPI voortzetten. Secundaire doelstellingen omvatten de beoordeling van mortaliteit, re-hospitalisatiepercentages, infectiepercentages, percentage acute leverdecompensatie en ACLF, evenals percentages van bloedingen in het bovenste en onderste deel van het maagdarmkanaal in beide groepen. De impact van langdurige of stopgezette PPI-therapie op de intestinale microbiota en de farmaco-economie zal worden bestudeerd als secundaire beoordeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

476

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: STOPPIT Project Team
  • Telefoonnummer: +494074100
  • E-mail: STOPPIT@uke.de

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Werving
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Contact:
        • Contact:
          • Johannes Kluwe, MD
          • Telefoonnummer: +4940741059614
          • E-mail: j.kluwe@uke.de
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ansgar W Lohse, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Johannes Kluwe, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Malte H Wehmeyer, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas Horvatits, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met levercirrose. De diagnose levercirrose kan gebaseerd zijn op histologie of een combinatie van klinische, laboratorium- en radiologische criteria.
  • Ziekenhuisopname of recente ziekenhuisopname (0 tot 42 dagen voorafgaand aan het basisbezoek) met complicaties van levercirrose.
  • Behandeling met protonpompremmers (PPI) gedurende minimaal 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • PPI-behandeling met een enkele standaarddosis/dag of minder gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Vrouwen/mannen die ermee instemmen te voldoen aan de toepasselijke anticonceptie-eisen van het protocol.
  • Niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes.
  • Vaardigheid om de patiëntinformatie te begrijpen en om persoonlijk de geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek te ondertekenen en te dateren, voordat eventuele studiegerelateerde procedures worden voltooid.
  • De patiënt is coöperatief en beschikbaar voor de hele studie.
  • Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van ernstige refluxoesofagitis (LA graad C of D) door EGD < 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek zonder PPI-therapie gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Maagzweren gediagnosticeerd door EGD < 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Geschiedenis van endoscopische therapie voor slokdarmvarices < 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
  • Levensverwachting < 1 jaar (ter beoordeling van de onderzoeker) als gevolg van extrahepatische maligniteiten, gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC) of andere ernstige extrahepatische ziekten. Belangrijk is dat HCC zonder extrahepatische metastasen of een verminderde levensverwachting van < 1 jaar als gevolg van levercirrose niet worden beschouwd als uitsluitingscriteria.
  • Regelmatige dagelijkse inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), met uitzondering van acetylsalicylzuur (ASS) 100 mg/dag oraal.
  • Overgevoeligheid of intolerantie voor esomeprazol, gesubstitueerde benzimidazolen of andere hulpstoffen van het IMP.
  • Lopende therapie met nelfinavir.
  • Deelname aan een klinische proef of gebruik van een IMP binnen 30 dagen of vijf keer de halfwaardetijd van de IMP - welke van de twee het langst is - voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis in dit onderzoek.
  • Positieve urinezwangerschapstest bij screening of positieve serumzwangerschapstest voor de eerste behandeling of borstvoeding.
  • Patiënt is niet bereid om adequate voorzorgsmaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en tot 5 dagen na de laatste geplande dosis IMP.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Interventie groep
Patiënten gerandomiseerd naar de interventiegroep stoppen met hun reeds bestaande PPI-behandeling en vervangen deze door placebo (dag 15 tot 360). Tijdens de eerste 14 dagen (dosisafbouwfase) krijgen patiënten in de interventiegroep placebo op dag 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 en esomeprazol 20 mg op dag 2, 4, 6, 8, 11, 14, om het risico op maagzuurreboundsymptomen te minimaliseren.
Geneesmiddel: Placebo
Patiënten met een reeds bestaande PPI-therapie stoppen met PPI-therapie en vervangen deze door placebo gedurende een periode van 346 dagen na een fase van 14 dagen afbouwen van de dosis.
Geneesmiddel: Esomeprazol 20 mg
Patiënten met een reeds bestaande PPI-therapie stoppen met hun eerdere PPI-medicatie en laten deze gedurende 360 ​​dagen vervangen door esomeprazol 20 mg/dag.
Andere namen:
  • PPI
  • Protonpompremmer
Actieve vergelijker: Controlegroep
Patiënten gerandomiseerd naar de controlegroep zetten hun reeds bestaande PPI-therapie voort met esomeprazol 20 mg/dag (dag 15 tot 360). Gedurende de eerste 14 dagen (fase van het afbouwen van de dosis) krijgen patiënten in de controlegroep esomeprazol 20 mg/dag op dag 1 tot 14.
Geneesmiddel: Esomeprazol 20 mg
Patiënten met een reeds bestaande PPI-therapie stoppen met hun eerdere PPI-medicatie en laten deze gedurende 360 ​​dagen vervangen door esomeprazol 20 mg/dag.
Andere namen:
  • PPI
  • Protonpompremmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Tijdstip van eerste ongeplande heropname of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
Tijdsspanne: Binnen 12 maanden (360 dagen) na randomisatie
Binnen 12 maanden (360 dagen) na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdstip van overlijden
Tijdsspanne: Binnen 12 maanden (360 dagen) na randomisatie
Binnen 12 maanden (360 dagen) na randomisatie
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
360 dagen na randomisatie
Tijdstip van eerste ongeplande heropname
Tijdsspanne: Binnen 12 maanden (360 dagen) na randomisatie
Binnen 12 maanden (360 dagen) na randomisatie
Percentage ongeplande heropnames
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
360 dagen na randomisatie
Algehele infectiegraad
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
360 dagen na randomisatie
Infectiepercentages gedifferentieerd per site
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
Infectiepercentages per infectieplaats (SBP, longontsteking, urineweginfectie, bloedbaaninfectie, Clostridium difficile-geassocieerde enterocolitis, Norovirus-infectie, Sars-CoV-2-infectie)
360 dagen na randomisatie
Snelheid van acute decompensatie van levercirrose
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
360 dagen na randomisatie
Percentage acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF)
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
360 dagen na randomisatie
Percentage van bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
360 dagen na randomisatie
Percentage van lagere gastro-intestinale bloedingen
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
360 dagen na randomisatie
Veranderingen van darmmicrobiota tussen baseline en dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
De samenstelling van de darmmicrobiota zal worden geanalyseerd door middel van PCR
90 dagen na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Frequentie van voorkomen van het veiligheidseindpunt (evidence-based indicatie voor open-label hertherapie met protonpompremmers)
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
360 dagen na randomisatie
Percentage van eventuele (ernstige) bijwerkingen
Tijdsspanne: 360 dagen na randomisatie
360 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Medewerkers

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Onderzoekers

  • Studie stoel: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Hoofdonderzoeker: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STOPPIT-01
  • 2019-005008-16 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00021290 (Register-ID: DRKS - German Clinical Trials Register)
  • U1111-1246-0705 (Andere identificatie: World Health Organization)
  • 01KG2004 (Ander subsidie-/financieringsnummer: German Federal Ministry of Education and Research)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Het onderzoeksprotocol wordt gepubliceerd in een geschikt wetenschappelijk tijdschrift (open access).

Na het einde van het onderzoek en de publicatie van de primaire resultaten kunnen onderzoeksgegevens op verzoek aan andere wetenschappers worden verstrekt. Een schriftelijk verzoek vergezeld van een redelijke beschrijving van het betreffende project moet worden ingediend bij het STOPPIT-projectteam, dat uiteindelijk zal beslissen of de gegevens al dan niet worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het protocol zal worden gepubliceerd in een geschikt open access-tijdschrift na goedkeuring van het protocol door de verantwoordelijke ethische commissie en de bevoegde autoriteit.

Patiëntgegevens zullen op redelijk verzoek toegankelijk worden gemaakt na de publicatie van de primaire resultaten (naar verwachting 6 maanden na het einde van de studie). Er zijn geen vliegtuigen voor het beperken van de tijd dat de gegevens op redelijk verzoek beschikbaar zijn.

IPD-toegangscriteria voor delen

Publicatie van het protocol vindt open access plaats in een geschikt tijdschrift. Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens zullen op redelijk verzoek beschikbaar zijn. Voor elk respectief verzoek zal het STOPPIT-projectteam echter beslissen of de gegevens al dan niet worden gedeeld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren