간경변증 환자의 양성자 펌프 억제제 치료 중단 - 이중 맹검, 위약 대조 시험 (STOPPIT)
양성자 펌프 억제제(PPI)는 일반적으로 명확한 근거 기반 적응증 없이 간경변증 환자에게 무비판적으로 처방됩니다. 관찰 연구는 간경변증 환자에서 PPI 사용이 감염, 특히 자발성 세균성 복막염(SBP) 발병의 위험 요인일 수 있음을 시사합니다. 가능한 설명은 PPI 관련 미생물 이동으로 소장 세균 과증식으로 이어져 세균 전위가 증가한 것입니다. 또한 간경변증 환자의 PPI 요법은 폐렴 및 클로스트리디움 디피실 감염의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
그러나 다른 발표된 연구에서 PPI 사용과 SBP 또는 폐렴 위험 증가의 연관성에 대한 증거가 발견되지 않았기 때문에 증거가 모호합니다.
또한, 간성 뇌병증의 에피소드와 PPI 사용 사이의 연관성이 보고되었습니다.
감염 및 간성 뇌증은 종종 간경변증 환자의 입원으로 이어질 수 있으며 퇴원 시 PPI 사용은 조기 재입원과도 관련이 있습니다.
일부 연구에서는 간경변증 환자에서 PPI와 사망률 증가의 연관성을 발견했지만 다른 연구에서는 이러한 연관성을 관찰할 수 없었습니다.
따라서 현재 근거 중 일부는 간경변증 환자에서 PPI의 불리한 위험 프로필을 시사합니다. 그러나 이 환자 집단은 소화성 궤양으로 인한 위장관 출혈의 위험이 높은 것으로 간주됩니다. 중요한 것은 간경변증 환자는 간경변증이 없는 환자에 비해 소화성 궤양 출혈 후 사망률이 증가한다는 것입니다. 따라서 관대 한 PPI 사용은 아직 입증되지 않은 상부 위장관 출혈에 대한 예방 효과가 있을 수 있습니다.
STOPPIT 시험은 기존의 장기 PPI 요법으로 입원한 복합 간경변증 환자에서 장기 PPI 요법 중단의 효과를 조사하는 최초의 전향적, 무작위, 통제, 이중맹검 시험입니다. 중요한 것은 PPI 요법에 대한 증거 기반 적응증이 있는 환자는 시험에서 제외된다는 것입니다. 모든 연구 참가자(n=476)는 이전 PPI 치료를 중단한 후 360일 동안 위약(개입 그룹) 또는 에스오메프라졸 20mg/일(대조 그룹)에 무작위 배정(1:1)되었습니다.
1차 가설은 PPI 치료를 지속하는 환자에 비해 PPI 치료를 중단한 환자에서 재입원 및/또는 사망(복합 종점)의 지연을 예상합니다. 2차 목표에는 사망률, 재입원률, 감염률, 급성 간 대상부전률 및 ACLF, 그리고 두 그룹의 상부 및 하부 위장관 출혈 사건의 평가가 포함됩니다. 장기 또는 중단된 PPI 요법이 장내 미생물군 및 약물경제학에 미치는 영향은 2차 평가로 연구될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: STOPPIT Project Team
- 전화번호: +494074100
- 이메일: STOPPIT@uke.de
연구 연락처 백업
- 이름: Malte H Wehmeyer, MD
- 전화번호: +494074100
- 이메일: m.wehmeyer@uke.de
연구 장소
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Hamburg, 독일, 20246
- 모병
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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연락하다:
- Malte H Wehmeyer, MD
- 전화번호: +494074100
- 이메일: m.wehmeyer@uke.de
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연락하다:
- Johannes Kluwe, MD
- 전화번호: +4940741059614
- 이메일: j.kluwe@uke.de
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수석 연구원:
- Ansgar W Lohse, MD
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부수사관:
- Johannes Kluwe, MD
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부수사관:
- Malte H Wehmeyer, MD
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부수사관:
- Thomas Horvatits, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 간경변 환자. 간경변증의 진단은 조직학 또는 임상, 검사실 및 방사선학적 기준의 조합에 근거할 수 있습니다.
- 간경화 합병증으로 입원 또는 최근 입원(기준 방문 전 0~42일).
- 스크리닝 방문 전 최소 28일 동안 양성자 펌프 억제제(PPI)를 사용한 치료.
- 스크리닝 방문 전 최소 7일 동안 단일 표준 용량/일 이하로 PPI 치료.
- 프로토콜의 해당 피임 요구 사항을 준수하는 데 동의하는 여성/남성.
- 비임신, 비수유 암컷.
- 연구 관련 절차를 완료하기 전에 환자 정보를 이해하고 연구 참여 동의서에 개인적으로 서명하고 날짜를 기입할 수 있는 능력.
- 환자는 협조적이며 전체 연구에 사용할 수 있습니다.
- 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 스크리닝 방문 전 적어도 8주 동안 PPI-요법 없이 스크리닝 방문 전 < 2개월 전에 EGD에 의한 중증 역류성 식도염(LA 등급 C 또는 D)의 진단.
- 스크리닝 방문 전 < 28일에 EGD로 진단된 소화성 궤양.
- 스크리닝 방문 전 14일 미만의 식도 정맥류에 대한 내시경 치료 이력.
- 간외 악성 종양, 전이된 간세포 암종(HCC) 또는 기타 심각한 간외 질환으로 인한 기대 수명 < 1년(조사자의 재량에 따름). 중요한 것은 간외 전이가 없는 간세포암종 또는 간경변증으로 인한 기대 수명 감소가 1년 미만인 경우는 제외 기준으로 간주되지 않는다는 것입니다.
- 아세틸살리실산(ASS) 100mg/일을 제외하고 매일 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 규칙적으로 복용합니다.
- 에소메프라졸, 치환된 벤즈이미다졸 또는 기타 IMP 부형제에 대한 과민성 또는 불내성.
- nelfinavir를 사용한 지속적인 치료.
- 본 연구에서 첫 번째 용량을 투여받기 전 30일 또는 IMP 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상 시험에 참여하거나 IMP를 사용합니다.
- 스크리닝 시 양성 소변 임신 테스트 또는 첫 번째 치료 전 또는 모유 수유 전 혈청 임신 테스트 양성.
- 환자는 연구 기간 동안 그리고 IMP의 마지막 예정된 투여 후 최대 5일 동안 적절한 피임 예방 조치를 사용하려고 하지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 개입 그룹
개입 그룹으로 무작위 배정된 환자는 기존 PPI 치료를 중단하고 위약으로 대체합니다(15일~360일).
처음 14일(용량 감량 단계) 동안 개입 그룹의 환자는 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13일에 위약을, 2, 4, 6, 8, 11일에 esomeprazole 20mg을 투여받습니다. 14, 위산 반동 증상의 위험을 최소화합니다.
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기존 PPI 요법을 받은 환자는 14일 용량 감량 단계 후 346일 동안 PPI 요법을 중단하고 위약으로 대체합니다.
기존 PPI 요법을 받은 환자는 이전 PPI 약물을 중단하고 360일 동안 에소메프라졸 20mg/일로 대체합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 대조군
대조군으로 무작위 배정된 환자는 에소메프라졸 20mg/일(15일에서 360일)로 기존 PPI 요법을 계속합니다.
처음 14일(용량 감량 단계) 동안 대조군의 환자는 1일에서 14일 사이에 에소메프라졸 20mg/일을 투여받습니다.
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기존 PPI 요법을 받은 환자는 이전 PPI 약물을 중단하고 360일 동안 에소메프라졸 20mg/일로 대체합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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첫 번째 계획되지 않은 재입원 또는 사망 시점(둘 중 먼저 발생하는 것)
기간: 무작위 배정 후 12개월(360일) 이내
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무작위 배정 후 12개월(360일) 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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죽음의 시점
기간: 무작위 배정 후 12개월(360일) 이내
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무작위 배정 후 12개월(360일) 이내
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사망률
기간: 무작위화 후 360일
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무작위화 후 360일
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첫 번째 계획되지 않은 재입원 시점
기간: 무작위 배정 후 12개월(360일) 이내
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무작위 배정 후 12개월(360일) 이내
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계획되지 않은 재입원 비율
기간: 무작위화 후 360일
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무작위화 후 360일
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전체 감염률
기간: 무작위화 후 360일
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무작위화 후 360일
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부위별로 차별화된 감염률
기간: 무작위화 후 360일
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감염 부위별 감염률(SBP, 폐렴, 요로 감염, 혈류 감염, 클로스트리디움 디피실 관련 장염, 노로바이러스 감염, Sars-CoV-2 감염)
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무작위화 후 360일
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간경변증의 급성 대상부전 비율
기간: 무작위화 후 360일
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무작위화 후 360일
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급성-만성 간부전(ACLF) 비율
기간: 무작위화 후 360일
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무작위화 후 360일
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상부 위장관 출혈 사건의 비율
기간: 무작위화 후 360일
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무작위화 후 360일
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하부 위장관 출혈 사건의 비율
기간: 무작위화 후 360일
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무작위화 후 360일
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기준선과 90일 사이의 장내 미생물의 변화
기간: 무작위 배정 후 90일
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내장 microbiota 구성은 PCR에 의해 분석됩니다
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무작위 배정 후 90일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성 평가변수의 발생률(PPI를 사용한 공개 라벨 재치료에 대한 증거 기반 적응증)
기간: 무작위화 후 360일
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무작위화 후 360일
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모든 (심각한) 부작용 비율
기간: 무작위화 후 360일
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무작위화 후 360일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- 수석 연구원: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- STOPPIT-01
- 2019-005008-16 (EudraCT 번호)
- DRKS00021290 (레지스트리 식별자: DRKS - German Clinical Trials Register)
- U1111-1246-0705 (기타 식별자: World Health Organization)
- 01KG2004 (기타 보조금/기금 번호: German Federal Ministry of Education and Research)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
연구 프로토콜은 적절한 과학 저널(오픈 액세스)에 게시됩니다.
임상시험이 종료되고 1차 결과가 발표된 후 요청 시 다른 과학자에게 연구 데이터를 제공할 수 있습니다. 각 프로젝트에 대한 합리적인 설명과 함께 서면 요청을 STOPPIT 프로젝트 팀에 제공해야 하며, 최종적으로 데이터 공유 여부를 결정할 것입니다.
IPD 공유 기간
프로토콜은 담당 윤리 위원회 및 관할 기관의 프로토콜 승인 후 적절한 오픈 액세스 저널에 게시됩니다.
환자 데이터는 1차 결과가 발표된 후 합당한 요청이 있는 경우 액세스할 수 있습니다(임상 종료 후 6개월 예상). 합당한 요청에 따라 데이터를 사용할 수 있는 시간을 제한하는 차원은 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로