Suspensión del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones en pacientes con cirrosis hepática: un ensayo doble ciego controlado con placebo (STOPPIT)
Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) se prescriben comúnmente de manera no crítica a pacientes con cirrosis hepática sin una indicación clara basada en la evidencia. Estudios observacionales sugieren que el uso de IBP en pacientes cirróticos puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de infecciones, especialmente peritonitis bacteriana espontánea (PBE). Una posible explicación son los cambios microbióticos asociados con los PPI que conducen a un crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado con un aumento posterior de la translocación bacteriana. Además, la terapia con IBP en pacientes cirróticos puede aumentar el riesgo de neumonía e infecciones por Clostridium difficile.
Sin embargo, la evidencia es ambigua, ya que otros estudios publicados no encontraron evidencia de una asociación del uso de IBP con un mayor riesgo de PBE o neumonía.
Además, se ha informado una asociación entre los episodios de encefalopatía hepática y el uso de IBP.
Las infecciones y la encefalopatía hepática a menudo pueden conducir a la hospitalización de pacientes cirróticos y el uso de IBP al alta también se ha asociado con una rehospitalización temprana.
Mientras que algunos estudios encontraron una asociación de PPI y una mayor mortalidad en pacientes cirróticos, otros estudios no pudieron observar esta asociación.
Por lo tanto, parte de la evidencia actual sugiere un perfil de riesgo desfavorable de los IBP en pacientes con cirrosis hepática. Sin embargo, se considera que esta población de pacientes tiene un alto riesgo de hemorragia gastrointestinal por úlceras pépticas. Es importante destacar que los pacientes con cirrosis hepática tienen una mayor mortalidad después del sangrado por úlcera péptica en comparación con los pacientes sin cirrosis. Por lo tanto, el uso generoso de PPI también puede tener un efecto preventivo aún no probado contra el sangrado gastrointestinal superior.
El ensayo STOPPIT es el primer ensayo prospectivo, aleatorizado, controlado y doble ciego que investiga el efecto de la interrupción del tratamiento con IBP a largo plazo en pacientes hospitalizados con cirrosis hepática complicada con un tratamiento preexistente con IBP a largo plazo. Es importante destacar que los pacientes con una indicación basada en la evidencia para la terapia con IBP están excluidos del ensayo. Todos los participantes del estudio (n=476) interrumpieron su tratamiento previo con IBP y luego se aleatorizaron (1:1) para recibir placebo (grupo de intervención) o esomeprazol 20 mg/día (grupo de control) durante 360 días.
La hipótesis principal prevé un retraso en la rehospitalización y/o la muerte (criterio de valoración compuesto) en los pacientes que interrumpen el tratamiento con IBP en comparación con los pacientes que continúan el tratamiento con IBP. Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la mortalidad, las tasas de reingreso hospitalario, las tasas de infección, la tasa de descompensación hepática aguda y ACLF, así como las tasas de eventos de hemorragia digestiva alta y baja en ambos grupos. El impacto del tratamiento prolongado o interrumpido con IBP sobre la microbiota intestinal y la farmacoeconomía se estudiará como evaluación secundaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: STOPPIT Project Team
- Número de teléfono: +494074100
- Correo electrónico: STOPPIT@uke.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Malte H Wehmeyer, MD
- Número de teléfono: +494074100
- Correo electrónico: m.wehmeyer@uke.de
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- Reclutamiento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Contacto:
- Malte H Wehmeyer, MD
- Número de teléfono: +494074100
- Correo electrónico: m.wehmeyer@uke.de
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Contacto:
- Johannes Kluwe, MD
- Número de teléfono: +4940741059614
- Correo electrónico: j.kluwe@uke.de
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Contacto:
- Ansgar W Lohse, MD
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Contacto:
- Johannes Kluwe, MD
-
Contacto:
- Malte H Wehmeyer, MD
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Contacto:
- Thomas Horvatits, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cirrosis hepática. El diagnóstico de cirrosis hepática puede basarse en la histología o en una combinación de criterios clínicos, de laboratorio y radiológicos.
- Hospitalización u hospitalización reciente (0 a 42 días antes de la visita inicial) con complicaciones de cirrosis hepática.
- Tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) durante al menos 28 días antes de la visita de selección.
- Tratamiento con IBP con una dosis estándar única/día o menos durante al menos 7 días antes de la visita de selección.
- Mujeres/hombres que aceptan cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo.
- Hembras no gestantes, no lactantes.
- Capacidad para comprender la información del paciente y para firmar y fechar personalmente el consentimiento informado para participar en el estudio, antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- El paciente coopera y está disponible para todo el estudio.
- Proporcionó consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de esofagitis por reflujo grave (LA grado C o D) por EGD < 2 meses antes de la visita de selección sin tratamiento con IBP durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección.
- Úlceras pépticas diagnosticadas por EGD < 28 días antes de la visita de selección.
- Antecedentes de terapia endoscópica para várices esofágicas < 14 días antes de la visita de selección.
- Esperanza de vida < 1 año (a discreción del investigador) debido a neoplasias malignas extrahepáticas, carcinoma hepatocelular metastásico (HCC) u otras enfermedades extrahepáticas graves. Es importante destacar que el CHC sin metástasis extrahepáticas o una esperanza de vida reducida de < 1 año debido a la cirrosis hepática no se consideran criterios de exclusión.
- Ingesta habitual de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) a diario con excepción del ácido acetilsalicílico (ASS) 100 mg/día por vía oral.
- Hipersensibilidad o intolerancia al esomeprazol, benzimidazoles sustituidos u otros excipientes del IMP.
- Terapia en curso con nelfinavir.
- Participación en un ensayo clínico o uso de un IMP dentro de los 30 días o cinco veces la vida media del IMP, lo que sea más largo, antes de recibir la primera dosis dentro de este estudio.
- Prueba de embarazo en orina positiva en la selección o prueba de embarazo en suero positiva antes del primer tratamiento o durante la lactancia.
- El paciente no está dispuesto a utilizar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante el estudio y hasta 5 días después de la última dosis programada de IMP.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de intervención
Los pacientes aleatorizados al grupo de intervención interrumpen su tratamiento con IBP preexistente y lo reemplazan con placebo (día 15 a 360).
Durante los primeros 14 días (fase de disminución de la dosis), los pacientes del grupo de intervención recibirán placebo los días 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 y 20 mg de esomeprazol los días 2, 4, 6, 8, 11. 14, para minimizar el riesgo de síntomas de rebote de ácido gástrico.
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Los pacientes con una terapia con IBP preexistente suspenden la terapia con IBP y la reemplazan con placebo durante un período de 346 días después de una fase de reducción de dosis de 14 días.
Los pacientes con una terapia de IBP preexistente suspenden su medicación anterior de IBP y la reemplazan con esomeprazol 20 mg/día durante 360 días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de control
Los pacientes aleatorizados al grupo de control continúan con su terapia de IBP preexistente con esomeprazol 20 mg/día (día 15 a 360).
Durante los primeros 14 días (fase de reducción de la dosis), los pacientes del grupo de control reciben 20 mg/día de esomeprazol los días 1 a 14.
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Los pacientes con una terapia de IBP preexistente suspenden su medicación anterior de IBP y la reemplazan con esomeprazol 20 mg/día durante 360 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Momento de la primera rehospitalización no planificada o muerte (lo que ocurra primero)
Periodo de tiempo: Dentro de los 12 meses (360 días) después de la aleatorización
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Dentro de los 12 meses (360 días) después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Punto de tiempo de la muerte
Periodo de tiempo: Dentro de los 12 meses (360 días) después de la aleatorización
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Dentro de los 12 meses (360 días) después de la aleatorización
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Tasa de mortalidad
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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360 días después de la aleatorización
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Momento de la primera rehospitalización no planificada
Periodo de tiempo: Dentro de los 12 meses (360 días) después de la aleatorización
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Dentro de los 12 meses (360 días) después de la aleatorización
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Tasa de reingresos no planificados
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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360 días después de la aleatorización
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Tasa general de infección
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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360 días después de la aleatorización
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Tasas de infección diferenciadas por sitio
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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Tasas de infección por sitio de infección (PBE, neumonía, infección del tracto urinario, infección del torrente sanguíneo, enterocolitis asociada a Clostridium difficile, infección por norovirus, infección por Sars-CoV-2)
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360 días después de la aleatorización
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Tasa de descompensación aguda de la cirrosis hepática
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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360 días después de la aleatorización
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Tasa de insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF)
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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360 días después de la aleatorización
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Tasa de eventos de hemorragia digestiva alta
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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360 días después de la aleatorización
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Tasa de eventos de hemorragia digestiva baja
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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360 días después de la aleatorización
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Cambios en la microbiota intestinal entre el inicio y el día 90
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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La composición de la microbiota intestinal será analizada por PCR
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90 días después de la aleatorización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de ocurrencia del punto final de seguridad (indicación basada en evidencia para re-terapia abierta con IBP)
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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360 días después de la aleatorización
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Tasa de eventos adversos (graves)
Periodo de tiempo: 360 días después de la aleatorización
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360 días después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- Investigador principal: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STOPPIT-01
- 2019-005008-16 (Número EudraCT)
- DRKS00021290 (Identificador de registro: DRKS - German Clinical Trials Register)
- U1111-1246-0705 (Otro identificador: World Health Organization)
- 01KG2004 (Otro número de subvención/financiamiento: German Federal Ministry of Education and Research)
- 2023-509863-26-00 (Identificador de registro: Clinical trials information system (EU CT Number))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
El protocolo del estudio se publicará en una revista científica apropiada (acceso abierto).
Después del final del ensayo y la publicación de los resultados primarios, los datos del estudio se pueden proporcionar a otros científicos que lo soliciten. Se debe enviar una solicitud por escrito acompañada de una descripción razonable del proyecto respectivo al equipo del proyecto STOPPIT, que finalmente decidirá si los datos se compartirán o no.
Marco de tiempo para compartir IPD
El protocolo se publicará en una revista de acceso abierto adecuada después de la aprobación del protocolo por parte del consejo de ética responsable y la autoridad competente.
Los datos de los pacientes estarán disponibles previa solicitud razonable después de la publicación de los resultados primarios (anticipados 6 meses después del final del ensayo). No existen planes para limitar el tiempo en que los datos están disponibles a pedido razonable.
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .