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Beendigung der Behandlung mit Protonenpumpenhemmern bei Patienten mit Leberzirrhose – eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie (STOPPIT)

3. Mai 2021 aktualisiert von: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Protonenpumpenhemmer (PPI) werden Patienten mit Leberzirrhose häufig unkritisch ohne eindeutige evidenzbasierte Indikation verschrieben. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass die Anwendung von PPI bei Patienten mit Zirrhose ein Risikofaktor für die Entwicklung von Infektionen sein kann, insbesondere für spontane bakterielle Peritonitis (SBP). Eine mögliche Erklärung sind PPI-assoziierte mikrobiotische Verschiebungen, die zu einer bakteriellen Überwucherung des Dünndarms mit anschließender erhöhter bakterieller Translokation führen. Darüber hinaus kann die PPI-Therapie bei Zirrhosepatienten zu einem erhöhten Risiko für Lungenentzündungen und Clostridium-difficile-Infektionen führen.

Die Evidenz ist jedoch nicht eindeutig, da andere veröffentlichte Studien keine Evidenz für eine Assoziation der PPI-Verwendung mit einem erhöhten Risiko für SBP oder Lungenentzündung fanden.

Darüber hinaus wurde über einen Zusammenhang zwischen Episoden hepatischer Enzephalopathie und der Anwendung von PPI berichtet.

Infektionen und hepatische Enzephalopathie können häufig zu einer Hospitalisierung von Zirrhosepatienten führen, und die Anwendung von PPI bei der Entlassung wurde auch mit einer frühen Wiedereinweisung ins Krankenhaus in Verbindung gebracht.

Während einige Studien einen Zusammenhang zwischen PPI und erhöhter Sterblichkeit bei Zirrhosepatienten fanden, konnten andere Studien diesen Zusammenhang nicht beobachten.

Daher deuten einige der aktuellen Erkenntnisse auf ein ungünstiges Risikoprofil von PPIs bei Patienten mit Leberzirrhose hin. Diese Patientengruppe gilt jedoch als einem hohen Risiko für Magen-Darm-Blutungen aufgrund von Magengeschwüren. Wichtig ist, dass Patienten mit Leberzirrhose im Vergleich zu Patienten ohne Zirrhose eine erhöhte Sterblichkeit nach einer Magengeschwürblutung aufweisen. Daher kann die großzügige Verwendung von PPI auch eine noch nicht nachgewiesene vorbeugende Wirkung gegen Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt haben.

Die STOPPIT-Studie ist die erste prospektive, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie, die die Wirkung des Absetzens einer PPI-Langzeittherapie bei stationären Patienten mit komplizierter Leberzirrhose mit vorbestehender PPI-Langzeittherapie untersucht. Wichtig ist, dass Patienten mit einer evidenzbasierten Indikation für eine PPI-Therapie von der Studie ausgeschlossen werden. Alle Studienteilnehmer (n=476) beenden ihre vorherige PPI-Behandlung und werden dann randomisiert (1:1) entweder Placebo (Interventionsgruppe) oder Esomeprazol 20 mg/Tag (Kontrollgruppe) für 360 Tage erhalten.

Die primäre Hypothese geht von einer Verzögerung der Rehospitalisierung und/oder des Todes (zusammengesetzter Endpunkt) bei Patienten aus, die die PPI-Behandlung abbrechen, im Vergleich zu Patienten, die die PPI-Therapie fortsetzen. Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung von Mortalität, Rehospitalisierungsraten, Infektionsraten, Rate akuter hepatischer Dekompensation und ACLF sowie Raten von Blutungsereignissen im oberen und unteren Gastrointestinaltrakt in beiden Gruppen. Die Auswirkungen einer verlängerten oder abgesetzten PPI-Therapie auf die intestinale Mikrobiota und die Pharmakoökonomie werden als sekundäre Bewertung untersucht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

476

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: STOPPIT Project Team
  • Telefonnummer: +494074100
  • E-Mail: STOPPIT@uke.de

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Rekrutierung
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Johannes Kluwe, MD
          • Telefonnummer: +4940741059614
          • E-Mail: j.kluwe@uke.de
        • Hauptermittler:
          • Ansgar W Lohse, MD
        • Unterermittler:
          • Johannes Kluwe, MD
        • Unterermittler:
          • Malte H Wehmeyer, MD
        • Unterermittler:
          • Thomas Horvatits, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Leberzirrhose. Die Diagnose einer Leberzirrhose kann histologisch oder anhand einer Kombination klinischer, laborchemischer und radiologischer Kriterien gestellt werden.
  • Krankenhausaufenthalt oder kürzlicher Krankenhausaufenthalt (0 bis 42 Tage vor dem Basisbesuch) mit Komplikationen der Leberzirrhose.
  • Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (PPI) für mindestens 28 Tage vor dem Screening-Besuch.
  • PPI-Behandlung mit einer einzelnen Standarddosis/Tag oder weniger für mindestens 7 Tage vor dem Screening-Besuch.
  • Frauen/Männer, die sich bereit erklären, die geltenden Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten.
  • Nicht schwangere, nicht stillende Frauen.
  • Fähigkeit, die Patienteninformationen zu verstehen und die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie persönlich zu unterschreiben und zu datieren, bevor studienbezogene Verfahren abgeschlossen werden.
  • Der Patient ist kooperativ und steht für die gesamte Studie zur Verfügung.
  • Vorausgesetzt, schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer schweren Refluxösophagitis (LA-Grad C oder D) durch EGD < 2 Monate vor dem Screening-Besuch ohne PPI-Therapie für mindestens 8 Wochen vor dem Screening-Besuch.
  • Magengeschwüre, diagnostiziert durch EGD < 28 Tage vor dem Screening-Besuch.
  • Geschichte der endoskopischen Therapie für Ösophagusvarizen < 14 Tage vor dem Screening-Besuch.
  • Lebenserwartung < 1 Jahr (nach Ermessen des Prüfarztes) aufgrund von extrahepatischen Malignomen, metastasiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) oder anderen schweren extrahepatischen Erkrankungen. Wichtig ist, dass HCC ohne extrahepatische Metastasen oder eine reduzierte Lebenserwartung von < 1 Jahr aufgrund einer Leberzirrhose nicht als Ausschlusskriterien gelten.
  • Regelmäßige Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) auf täglicher Basis mit Ausnahme von Acetylsalicylsäure (ASS) 100 mg/Tag oral.
  • Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Esomeprazol, substituierten Benzimidazolen oder anderen Hilfsstoffen des IMP.
  • Laufende Therapie mit Nelfinavir.
  • Teilnahme an einer klinischen Studie oder Anwendung eines IMP innerhalb von 30 Tagen oder der fünffachen Halbwertszeit des IMP – je nachdem, welcher Zeitraum länger ist – vor Erhalt der ersten Dosis im Rahmen dieser Studie.
  • Positiver Schwangerschaftstest im Urin beim Screening oder positiver Schwangerschaftstest im Serum vor der ersten Behandlung oder Stillen.
  • Der Patient ist nicht bereit, während der Studie und bis zu 5 Tage nach der letzten planmäßigen IMP-Dosis angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Interventionsgruppe
Patienten, die in die Interventionsgruppe randomisiert wurden, brechen ihre bereits bestehende PPI-Behandlung ab und ersetzen sie durch Placebo (Tag 15 bis 360). Während der ersten 14 Tage (Dosisausschleichungsphase) erhalten Patienten in der Interventionsgruppe Placebo an Tag 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 und Esomeprazol 20 mg an Tag 2, 4, 6, 8, 11, 14, um das Risiko für Magensäure-Rebound-Symptome zu minimieren.
Arzneimittel: Placebo
Patienten mit einer vorbestehenden PPI-Therapie setzen die PPI-Therapie ab und ersetzen sie nach einer 14-tägigen Ausschleichungsphase über einen Zeitraum von 346 Tagen durch Placebo.
Arzneimittel: Esomeprazol 20 mg
Patienten mit einer bereits bestehenden PPI-Therapie setzen ihre vorherige PPI-Medikation ab und lassen sie 360 ​​Tage lang durch Esomeprazol 20 mg/Tag ersetzen.
Andere Namen:
  • PPI
  • Protonenpumpenhemmer
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe
Patienten, die in die Kontrollgruppe randomisiert wurden, setzen ihre bereits bestehende PPI-Therapie mit Esomeprazol 20 mg/Tag (Tag 15 bis 360) fort. Während der ersten 14 Tage (Dosisausschleichungsphase) erhalten Patienten in der Kontrollgruppe 20 mg/Tag Esomeprazol an den Tagen 1 bis 14.
Arzneimittel: Esomeprazol 20 mg
Patienten mit einer bereits bestehenden PPI-Therapie setzen ihre vorherige PPI-Medikation ab und lassen sie 360 ​​Tage lang durch Esomeprazol 20 mg/Tag ersetzen.
Andere Namen:
  • PPI
  • Protonenpumpenhemmer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeitpunkt der ersten ungeplanten Rehospitalisierung oder des Todes (je nachdem, was zuerst eintritt)
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Monaten (360 Tagen) nach Randomisierung
Innerhalb von 12 Monaten (360 Tagen) nach Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeitpunkt des Todes
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Monaten (360 Tagen) nach Randomisierung
Innerhalb von 12 Monaten (360 Tagen) nach Randomisierung
Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
360 Tage nach Randomisierung
Zeitpunkt der ersten ungeplanten Rehospitalisierung
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Monaten (360 Tagen) nach Randomisierung
Innerhalb von 12 Monaten (360 Tagen) nach Randomisierung
Rate der ungeplanten erneuten Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
360 Tage nach Randomisierung
Gesamtinfektionsrate
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
360 Tage nach Randomisierung
Infektionsraten differenziert nach Standort
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
Infektionsraten nach Infektionsort (SBP, Lungenentzündung, Harnwegsinfektion, Blutbahninfektion, Clostridium difficile-assoziierte Enterokolitis, Norovirus-Infektion, Sars-CoV-2-Infektion)
360 Tage nach Randomisierung
Rate der akuten Dekompensation der Leberzirrhose
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
360 Tage nach Randomisierung
Rate des Akut-auf-chronischen Leberversagens (ACLF)
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
360 Tage nach Randomisierung
Rate der Blutungsereignisse im oberen Gastrointestinaltrakt
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
360 Tage nach Randomisierung
Rate von Blutungsereignissen im unteren Gastrointestinaltrakt
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
360 Tage nach Randomisierung
Veränderungen der Darmmikrobiota zwischen Baseline und Tag 90
Zeitfenster: 90 Tage nach Randomisierung
Die Zusammensetzung der Darmmikrobiota wird mittels PCR analysiert
90 Tage nach Randomisierung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Häufigkeit des Sicherheitsendpunkts (evidenzbasierte Indikation zur offenen Retherapie mit PPI)
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
360 Tage nach Randomisierung
Rate aller (schwerwiegenden) unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 360 Tage nach Randomisierung
360 Tage nach Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Mitarbeiter

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Ermittler

  • Studienstuhl: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Hauptermittler: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. April 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STOPPIT-01
  • 2019-005008-16 (EudraCT-Nummer)
  • DRKS00021290 (Registrierungskennung: DRKS - German Clinical Trials Register)
  • U1111-1246-0705 (Andere Kennung: World Health Organization)
  • 01KG2004 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: German Federal Ministry of Education and Research)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Das Studienprotokoll wird in einer geeigneten wissenschaftlichen Zeitschrift veröffentlicht (Open Access).

Nach Abschluss der Studie und Veröffentlichung der Primärergebnisse können Studiendaten auf Anfrage an andere Wissenschaftler weitergegeben werden. Ein schriftlicher Antrag mit einer angemessenen Beschreibung des jeweiligen Projekts muss an das STOPPIT-Projektteam gerichtet werden, das letztendlich entscheidet, ob die Daten weitergegeben werden oder nicht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Das Protokoll wird nach Genehmigung des Protokolls durch die zuständige Ethikkommission und die zuständige Behörde in einer geeigneten Open-Access-Zeitschrift veröffentlicht.

Patientendaten werden auf begründeten Antrag nach Veröffentlichung der Primärergebnisse (voraussichtlich 6 Monate nach Ende der Studie) zugänglich gemacht. Es gibt keine Pläne zur Begrenzung der Zeit, in der die Daten auf angemessene Anfrage verfügbar sind.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Protokollveröffentlichung erfolgt frei zugänglich in einer geeigneten Zeitschrift. Anonymisierte individuelle Patientendaten werden auf angemessene Anfrage zur Verfügung gestellt. Das STOPPIT-Projektteam entscheidet jedoch für die jeweilige Anfrage, ob die Daten weitergegeben werden oder nicht.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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