Interrupção do tratamento com inibidores da bomba de prótons em pacientes com cirrose hepática - um estudo duplo-cego controlado por placebo (STOPPIT)
Os inibidores da bomba de prótons (IBP) são comumente prescritos de maneira acrítica para pacientes com cirrose hepática sem uma indicação clara baseada em evidências. Estudos observacionais sugerem que o uso de IBP em pacientes cirróticos pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de infecções, especialmente peritonite bacteriana espontânea (PBE). Uma possível explicação são as mudanças microbióticas associadas ao IBP que levam ao supercrescimento bacteriano do intestino delgado com subseqüentemente aumento da translocação bacteriana. Além disso, a terapia com IBP em pacientes cirróticos pode levar a um risco aumentado de pneumonia e infecções por Clostridium difficile.
No entanto, as evidências são ambíguas, pois outros estudos publicados não encontraram evidências de associação do uso de IBP com risco aumentado de PBE ou pneumonia.
Além disso, foi relatada uma associação entre episódios de encefalopatia hepática e uso de IBP.
Infecções e encefalopatia hepática podem muitas vezes levar à hospitalização de pacientes cirróticos e o uso de IBP na alta também tem sido associado à reinternação precoce.
Enquanto alguns estudos encontraram uma associação de IBP e aumento da mortalidade em pacientes cirróticos, outros estudos não puderam observar essa associação.
Assim, algumas das evidências atuais sugerem um perfil de risco desfavorável dos IBPs em pacientes com cirrose hepática. No entanto, esta população de pacientes é considerada de alto risco de hemorragia gastrointestinal por úlceras pépticas. É importante ressaltar que pacientes com cirrose hepática apresentam mortalidade aumentada após sangramento de úlcera péptica em comparação com pacientes sem cirrose. Portanto, o uso generoso de IBP também pode ter um efeito preventivo ainda não comprovado contra o sangramento gastrointestinal superior.
O estudo STOPPIT é o primeiro estudo prospectivo, randomizado, controlado e duplo-cego que investiga o efeito da descontinuação da terapia de longo prazo com IBP em pacientes hospitalizados com cirrose hepática complicada com uma terapia preexistente de longo prazo com IBP. É importante ressaltar que os pacientes com indicação baseada em evidências para terapia com IBP são excluídos do estudo. Todos os participantes do estudo (n=476) interromperam o tratamento anterior com IBP e foram randomizados (1:1) para receber placebo (grupo de intervenção) ou esomeprazol 20mg/dia (grupo de controle) por 360 dias.
A hipótese primária antecipa um atraso na reinternação e/ou morte (endpoint composto) em pacientes que descontinuam o tratamento com IBP em comparação com pacientes que continuam a terapia com IBP. Os objetivos secundários incluem a avaliação da mortalidade, taxas de reinternação, taxas de infecção, taxa de descompensação hepática aguda e ACLF, bem como taxas de eventos de sangramento gastrointestinal superior e inferior em ambos os grupos. O impacto da terapia prolongada ou descontinuada com IBP na microbiota intestinal e na farmacoeconomia será estudado como uma avaliação secundária.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: STOPPIT Project Team
- Número de telefone: +494074100
- E-mail: STOPPIT@uke.de
Estude backup de contato
- Nome: Malte H Wehmeyer, MD
- Número de telefone: +494074100
- E-mail: m.wehmeyer@uke.de
Locais de estudo
-
-
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Recrutamento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Contato:
- Malte H Wehmeyer, MD
- Número de telefone: +494074100
- E-mail: m.wehmeyer@uke.de
-
Contato:
- Johannes Kluwe, MD
- Número de telefone: +4940741059614
- E-mail: j.kluwe@uke.de
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Contato:
- Ansgar W Lohse, MD
-
Contato:
- Johannes Kluwe, MD
-
Contato:
- Malte H Wehmeyer, MD
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Contato:
- Thomas Horvatits, MD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com cirrose hepática. O diagnóstico de cirrose hepática pode ser baseado na histologia ou na combinação de critérios clínicos, laboratoriais e radiológicos.
- Hospitalização ou internação recente (0 a 42 dias antes da consulta inicial) com complicações de cirrose hepática.
- Tratamento com inibidores da bomba de prótons (IBP) por pelo menos 28 dias antes da consulta de triagem.
- Tratamento com IBP com uma única dose padrão/dia ou menos por pelo menos 7 dias antes da visita de triagem.
- Mulheres/homens que concordam em cumprir os requisitos contraceptivos aplicáveis do protocolo.
- Fêmeas não grávidas e não lactantes.
- Capacidade de entender as informações do paciente e de assinar e datar pessoalmente o consentimento informado para participar do estudo, antes de concluir qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- O paciente é cooperativo e disponível para todo o estudo.
- Fornecido consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de esofagite de refluxo grave (LA grau C ou D) por EGD < 2 meses antes da visita de triagem sem terapia com IBP por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem.
- Úlceras pépticas diagnosticadas por EGD < 28 dias antes da consulta de triagem.
- História de terapia endoscópica para varizes esofágicas < 14 dias antes da consulta de triagem.
- Expectativa de vida < 1 ano (a critério do investigador) devido a malignidades extra-hepáticas, carcinoma hepatocelular metastático (HCC) ou outras doenças extra-hepáticas graves. É importante ressaltar que CHC sem metástases extra-hepáticas ou expectativa de vida reduzida de < 1 ano devido à cirrose hepática não são considerados critérios de exclusão.
- Ingestão regular de anti-inflamatórios não esteroidais (AINE) diariamente, com exceção do ácido acetilsalicílico (ASS) 100mg/dia via oral.
- Hipersensibilidade ou intolerância ao esomeprazol, benzimidazóis substituídos ou outros excipientes do IMP.
- Terapia em andamento com nelfinavir.
- Participação em um ensaio clínico ou uso de um IMP dentro de 30 dias ou cinco vezes a meia-vida do IMP - o que for mais longo - antes de receber a primeira dose neste estudo.
- Teste de gravidez de urina positivo na triagem ou teste de gravidez de soro positivo antes do primeiro tratamento ou durante a amamentação.
- O paciente não está disposto a usar precauções contraceptivas adequadas durante o estudo e por até 5 dias após a última dose programada de IMP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de intervenção
Os pacientes randomizados para o grupo de intervenção descontinuam o tratamento pré-existente com IBP e o substituem por placebo (dia 15 a 360).
Durante os primeiros 14 dias (fase de redução da dose), os pacientes do grupo de intervenção receberão placebo nos dias 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 e esomeprazol 20mg nos dias 2, 4, 6, 8, 11, 14, para minimizar o risco de sintomas de rebote de ácido gástrico.
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Pacientes com terapia pré-existente com IBP descontinuam a terapia com IBP e a substituem por placebo durante um período de 346 dias após uma fase de redução gradual da dose de 14 dias.
Pacientes com terapia pré-existente com IBP interrompem a medicação anterior com IBP e a substituem por esomeprazol 20 mg/dia por 360 dias.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Os pacientes randomizados para o grupo controle continuam sua terapia pré-existente com IBP com esomeprazol 20mg/dia (dia 15 a 360).
Durante os primeiros 14 dias (fase de redução da dose), os pacientes do grupo controle recebem esomeprazol 20mg/dia no dia 1 a 14.
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Pacientes com terapia pré-existente com IBP interrompem a medicação anterior com IBP e a substituem por esomeprazol 20 mg/dia por 360 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Ponto de tempo da primeira reinternação não planejada ou morte (o que ocorrer primeiro)
Prazo: Dentro de 12 meses (360 dias) após a randomização
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Dentro de 12 meses (360 dias) após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto de tempo da morte
Prazo: Dentro de 12 meses (360 dias) após a randomização
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Dentro de 12 meses (360 dias) após a randomização
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Taxa de mortalidade
Prazo: 360 dias após a randomização
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360 dias após a randomização
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Momento da primeira re-hospitalização não planejada
Prazo: Dentro de 12 meses (360 dias) após a randomização
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Dentro de 12 meses (360 dias) após a randomização
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Taxa de reinternações não planejadas
Prazo: 360 dias após a randomização
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360 dias após a randomização
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Taxa geral de infecção
Prazo: 360 dias após a randomização
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360 dias após a randomização
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Taxas de infecção diferenciadas por local
Prazo: 360 dias após a randomização
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Taxas de infecção por local de infecção (PBE, pneumonia, infecção do trato urinário, infecção da corrente sanguínea, enterocolite associada a Clostridium difficile, infecção por norovírus, infecção por Sars-CoV-2)
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360 dias após a randomização
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Taxa de descompensação aguda da cirrose hepática
Prazo: 360 dias após a randomização
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360 dias após a randomização
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Taxa de insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF)
Prazo: 360 dias após a randomização
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360 dias após a randomização
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Taxa de eventos de hemorragia digestiva alta
Prazo: 360 dias após a randomização
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360 dias após a randomização
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Taxa de eventos de hemorragia digestiva baixa
Prazo: 360 dias após a randomização
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360 dias após a randomização
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Alterações da microbiota intestinal entre a linha de base e o dia 90
Prazo: 90 dias após a randomização
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A composição da microbiota intestinal será analisada por PCR
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90 dias após a randomização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de ocorrência do endpoint de segurança (indicação baseada em evidências para reterapia aberta com IBPs)
Prazo: 360 dias após a randomização
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360 dias após a randomização
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Taxa de quaisquer eventos adversos (sérios)
Prazo: 360 dias após a randomização
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360 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- Investigador principal: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STOPPIT-01
- 2019-005008-16 (Número EudraCT)
- DRKS00021290 (Identificador de registro: DRKS - German Clinical Trials Register)
- U1111-1246-0705 (Outro identificador: World Health Organization)
- 01KG2004 (Número de outro subsídio/financiamento: German Federal Ministry of Education and Research)
- 2023-509863-26-00 (Identificador de registro: Clinical trials information system (EU CT Number))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
O protocolo do estudo será publicado em uma revista científica apropriada (acesso aberto).
Após o término do estudo e publicação dos resultados primários, os dados do estudo podem ser fornecidos a outros cientistas mediante solicitação. Um pedido por escrito acompanhado de uma descrição razoável do respetivo projeto deve ser entregue à equipa do projeto STOPPIT, que decidirá em última instância se os dados serão partilhados ou não.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O protocolo será publicado em uma revista apropriada de acesso aberto após a aprovação do protocolo pelo conselho de ética responsável e autoridade competente.
Os dados do paciente serão disponibilizados mediante solicitação razoável após a publicação dos resultados primários (previsto 6 meses após o final do estudo). Não há planos para limitar o tempo em que os dados estão disponíveis mediante solicitação razoável.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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