Arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons chez les patients atteints de cirrhose du foie - un essai en double aveugle contrôlé par placebo (STOPPIT)

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont couramment prescrits de manière non critique aux patients atteints de cirrhose du foie sans indication claire fondée sur des preuves. Des études observationnelles suggèrent que l'utilisation d'IPP chez les patients cirrhotiques peut être un facteur de risque pour le développement d'infections, en particulier la péritonite bactérienne spontanée (SBP). Une explication possible sont les changements microbiotiques associés aux IPP conduisant à une prolifération bactérienne de l'intestin grêle avec une translocation bactérienne accrue par la suite. De plus, le traitement par IPP chez les patients cirrhotiques peut entraîner un risque accru de pneumonie et d'infections à Clostridium difficile.

Cependant, les preuves sont ambiguës, car d'autres études publiées n'ont trouvé aucune preuve d'une association entre l'utilisation d'IPP et un risque accru de PAS ou de pneumonie.

De plus, une association entre les épisodes d'encéphalopathie hépatique et l'utilisation d'IPP a été rapportée.

Les infections et l'encéphalopathie hépatique peuvent souvent conduire à une hospitalisation des patients cirrhotiques et l'utilisation d'IPP à la sortie a également été associée à une réhospitalisation précoce.

Alors que certaines études ont trouvé une association entre IPP et augmentation de la mortalité chez les patients cirrhotiques, d'autres études n'ont pas pu observer cette association.

Ainsi, certaines des preuves actuelles suggèrent un profil de risque défavorable des IPP chez les patients atteints de cirrhose du foie. Cependant, cette population de patients est considérée comme étant à haut risque d'hémorragie gastro-intestinale due aux ulcères peptiques. Il est important de noter que les patients atteints de cirrhose du foie ont une mortalité accrue après un saignement d'ulcère peptique par rapport aux patients sans cirrhose. Par conséquent, une utilisation généreuse des IPP peut également avoir un effet préventif encore non prouvé contre les saignements gastro-intestinaux supérieurs.

L'essai STOPPIT est le premier essai prospectif, randomisé, contrôlé et en double aveugle étudiant l'effet de l'arrêt d'un traitement par IPP à long terme sur des patients hospitalisés atteints de cirrhose hépatique compliquée avec un traitement préexistant par IPP à long terme. Il est important de noter que les patients ayant une indication fondée sur des preuves pour le traitement par IPP sont exclus de l'essai. Tous les participants à l'étude (n = 476) arrêtent leur traitement IPP précédent et sont ensuite randomisés (1:1) pour recevoir soit un placebo (groupe d'intervention), soit de l'ésoméprazole 20 mg/jour (groupe témoin) pendant 360 jours.

L'hypothèse principale anticipe un délai de réhospitalisation et/ou de décès (critère composite) chez les patients qui arrêtent le traitement par IPP par rapport aux patients qui poursuivent le traitement par IPP. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de la mortalité, les taux de réhospitalisation, les taux d'infection, le taux de décompensation hépatique aiguë et d'ACLF, ainsi que les taux d'événements hémorragiques gastro-intestinaux supérieurs et inférieurs dans les deux groupes. L'impact d'un traitement prolongé ou interrompu par les IPP sur le microbiote intestinal et la pharmacoéconomie sera étudié en tant qu'évaluation secondaire.