Interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica in pazienti con cirrosi epatica: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo (STOPPIT)
Gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono comunemente prescritti in modo acritico a pazienti con cirrosi epatica senza una chiara indicazione basata sull'evidenza. Studi osservazionali suggeriscono che l'uso di PPI nei pazienti cirrotici può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di infezioni, in particolare peritonite batterica spontanea (SBP). Una possibile spiegazione sono gli spostamenti microbici associati a PPI che portano a una crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue con conseguente aumento della traslocazione batterica. Inoltre, la terapia con PPI nei pazienti cirrotici può comportare un aumento del rischio di polmonite e infezioni da Clostridium difficile.
Tuttavia, le prove sono ambigue, poiché altri studi pubblicati non hanno trovato prove di un'associazione dell'uso di PPI con un aumentato rischio di SBP o polmonite.
Inoltre, è stata segnalata un'associazione tra episodi di encefalopatia epatica e uso di PPI.
Le infezioni e l'encefalopatia epatica possono spesso portare a un ricovero di pazienti cirrotici e l'uso di PPI alla dimissione è stato anche associato a una nuova ospedalizzazione precoce.
Mentre alcuni studi hanno trovato un'associazione tra PPI e aumento della mortalità nei pazienti cirrotici, altri studi non hanno potuto osservare questa associazione.
Pertanto, alcune delle prove attuali suggeriscono un profilo di rischio sfavorevole degli IPP nei pazienti con cirrosi epatica. Tuttavia, questa popolazione di pazienti è considerata ad alto rischio di emorragia gastrointestinale da ulcera peptica. È importante sottolineare che i pazienti con cirrosi epatica hanno una maggiore mortalità dopo sanguinamento da ulcera peptica rispetto ai pazienti senza cirrosi. Pertanto, l'uso generoso di PPI può anche avere un effetto preventivo non ancora dimostrato contro il sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore.
Lo studio STOPPIT è il primo studio prospettico, randomizzato, controllato, in doppio cieco che studia l'effetto dell'interruzione della terapia a lungo termine con PPI su pazienti ospedalizzati con cirrosi epatica complicata con una preesistente terapia a lungo termine con PPI. È importante sottolineare che i pazienti con un'indicazione basata sull'evidenza per la terapia con PPI sono esclusi dallo studio. Tutti i partecipanti allo studio (n=476) interrompono il precedente trattamento con PPI e vengono quindi randomizzati (1:1) a ricevere placebo (gruppo di intervento) o esomeprazolo 20 mg/die (gruppo di controllo) per 360 giorni.
L'ipotesi primaria prevede un ritardo del riospedalizzazione e/o il decesso (endpoint composito) nei pazienti che interrompono il trattamento con PPI rispetto ai pazienti che continuano la terapia con PPI. Gli obiettivi secondari includono la valutazione della mortalità, i tassi di riospedalizzazione, i tassi di infezione, il tasso di scompenso epatico acuto e ACLF, nonché i tassi di eventi di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore e inferiore in entrambi i gruppi. L'impatto della terapia PPI prolungata o interrotta sul microbiota intestinale e la farmacoeconomia saranno studiati come valutazione secondaria.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: STOPPIT Project Team
- Numero di telefono: +494074100
- Email: STOPPIT@uke.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Malte H Wehmeyer, MD
- Numero di telefono: +494074100
- Email: m.wehmeyer@uke.de
Luoghi di studio
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-
-
Hamburg, Germania, 20246
- Reclutamento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Contatto:
- Malte H Wehmeyer, MD
- Numero di telefono: +494074100
- Email: m.wehmeyer@uke.de
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Contatto:
- Johannes Kluwe, MD
- Numero di telefono: +4940741059614
- Email: j.kluwe@uke.de
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Contatto:
- Ansgar W Lohse, MD
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Contatto:
- Johannes Kluwe, MD
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Contatto:
- Malte H Wehmeyer, MD
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Contatto:
- Thomas Horvatits, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con cirrosi epatica. La diagnosi di cirrosi epatica può essere basata sull'istologia o su una combinazione di criteri clinici, di laboratorio e radiologici.
- Ricovero in ospedale o recente ricovero (da 0 a 42 giorni prima della visita basale) con complicanze della cirrosi epatica.
- Trattamento con inibitori della pompa protonica (PPI) per almeno 28 giorni prima della visita di screening.
- Trattamento con PPI con una singola dose standard/die o meno per almeno 7 giorni prima della visita di screening.
- Donne/maschi che accettano di rispettare i requisiti contraccettivi applicabili del protocollo.
- Femmine non gravide e non in allattamento.
- Capacità di comprendere le informazioni sul paziente e di firmare e datare personalmente il consenso informato a partecipare allo studio, prima di completare qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Il paziente è collaborativo e disponibile per l'intero studio.
- Consenso informato scritto fornito.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di grave esofagite da reflusso (LA di grado C o D) mediante EGD <2 mesi prima della visita di screening senza terapia con PPI per almeno 8 settimane prima della visita di screening.
- Ulcere peptiche diagnosticate da EGD <28 giorni prima della visita di screening.
- Storia di terapia endoscopica per varici esofagee < 14 giorni prima della visita di screening.
- Aspettativa di vita <1 anno (a discrezione dello sperimentatore) a causa di neoplasie extraepatiche, carcinoma epatocellulare metastatizzato (HCC) o altre gravi malattie extraepatiche. È importante sottolineare che l'HCC senza metastasi extraepatiche o una ridotta aspettativa di vita di < 1 anno a causa di cirrosi epatica non sono considerati criteri di esclusione.
- Assunzione regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) su base giornaliera con l'esenzione di acido acetilsalicilico (ASS) 100 mg/giorno per via orale.
- Ipersensibilità o intolleranza all'esomeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad altri eccipienti dell'IMP.
- Terapia in corso con nelfinavir.
- Partecipazione a una sperimentazione clinica o utilizzo di un IMP entro 30 giorni o cinque volte l'emivita dell'IMP - a seconda di quale sia il più lungo - prima di ricevere la prima dose nell'ambito di questo studio.
- Test di gravidanza su urine positivo allo screening o test di gravidanza su siero positivo prima del primo trattamento o sta allattando.
- - Il paziente non è disposto a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive durante lo studio e fino a 5 giorni dopo l'ultima dose programmata di IMP.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo di intervento
I pazienti randomizzati nel gruppo di intervento interrompono il trattamento preesistente con PPI e lo sostituiscono con placebo (dal giorno 15 al giorno 360).
Durante i primi 14 giorni (fase di riduzione della dose) i pazienti nel gruppo di intervento riceveranno placebo il giorno 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 ed esomeprazolo 20 mg il giorno 2, 4, 6, 8, 11, 14, per ridurre al minimo il rischio di sintomi di rimbalzo dell'acido gastrico.
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I pazienti con una terapia preesistente con PPI interrompono la terapia con PPI e la sostituiscono con placebo per un periodo di 346 giorni dopo una fase di riduzione graduale della dose di 14 giorni.
I pazienti con una terapia preesistente con PPI interrompono il precedente trattamento con PPI e lo sostituiscono con esomeprazolo 20 mg/die per 360 giorni.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo
I pazienti randomizzati al gruppo di controllo continuano la loro terapia PPI preesistente con esomeprazolo 20 mg/die (giorni da 15 a 360).
Durante i primi 14 giorni (fase di riduzione della dose) i pazienti nel gruppo di controllo ricevono esomeprazolo 20 mg/die dal giorno 1 al giorno 14.
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I pazienti con una terapia preesistente con PPI interrompono il precedente trattamento con PPI e lo sostituiscono con esomeprazolo 20 mg/die per 360 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Punto temporale del primo riospedalizzazione non pianificata o del decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
Lasso di tempo: Entro 12 mesi (360 giorni) dalla randomizzazione
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Entro 12 mesi (360 giorni) dalla randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punto temporale della morte
Lasso di tempo: Entro 12 mesi (360 giorni) dalla randomizzazione
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Entro 12 mesi (360 giorni) dalla randomizzazione
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Tasso di mortalità
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Punto temporale del primo riospedalizzazione non pianificata
Lasso di tempo: Entro 12 mesi (360 giorni) dalla randomizzazione
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Entro 12 mesi (360 giorni) dalla randomizzazione
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Tasso di ricoveri non programmati
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di infezione complessivo
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Tassi di infezione differenziati per sito
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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Tassi di infezione per sito di infezione (SBP, polmonite, infezione del tratto urinario, infezione del flusso sanguigno, enterocolite associata a Clostridium difficile, infezione da Norovirus, infezione da Sars-CoV-2)
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di scompenso acuto della cirrosi epatica
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF)
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di eventi di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di eventi di sanguinamento gastrointestinale inferiore
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Cambiamenti del microbiota intestinale tra il basale e il giorno 90
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la randomizzazione
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La composizione del microbiota intestinale sarà analizzata mediante PCR
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90 giorni dopo la randomizzazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tasso di occorrenza dell'endpoint di sicurezza (indicazione basata sull'evidenza per la riterapia in aperto con PPI)
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Tasso di eventi avversi (gravi).
Lasso di tempo: 360 giorni dopo la randomizzazione
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360 giorni dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- Investigatore principale: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STOPPIT-01
- 2019-005008-16 (Numero EudraCT)
- DRKS00021290 (Identificatore di registro: DRKS - German Clinical Trials Register)
- U1111-1246-0705 (Altro identificatore: World Health Organization)
- 01KG2004 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: German Federal Ministry of Education and Research)
- 2023-509863-26-00 (Identificatore di registro: Clinical trials information system (EU CT Number))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Il protocollo dello studio sarà pubblicato su apposita rivista scientifica (open access).
Dopo la fine della sperimentazione e la pubblicazione dei risultati primari, i dati dello studio possono essere forniti ad altri scienziati su richiesta. Una richiesta scritta accompagnata da una descrizione ragionevole del rispettivo progetto deve essere presentata al team del progetto STOPPIT, che deciderà in ultima analisi se i dati saranno condivisi o meno.
Periodo di condivisione IPD
Il protocollo sarà pubblicato in un'apposita rivista ad accesso aperto dopo l'approvazione del protocollo da parte del comitato etico responsabile e dell'autorità competente.
I dati dei pazienti saranno resi accessibili su ragionevole richiesta dopo la pubblicazione dei risultati primari (anticipati 6 mesi dopo la fine della sperimentazione). Non ci sono piani per limitare il tempo in cui i dati sono disponibili su ragionevole richiesta.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Cirrosi epatica
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Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti