Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прекращение лечения ингибиторами протонной помпы у пациентов с циррозом печени — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (STOPPIT)

21 апреля 2025 г. обновлено: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) обычно некритично назначают пациентам с циррозом печени без четких показаний, основанных на доказательствах. Обсервационные исследования показывают, что применение ИПП у пациентов с циррозом печени может быть фактором риска развития инфекций, особенно спонтанного бактериального перитонита (СБП). Возможным объяснением являются микробиотические сдвиги, связанные с ИПП, приводящие к избыточному бактериальному росту в тонком кишечнике с последующим усилением бактериальной транслокации. Кроме того, терапия ИПП у пациентов с циррозом печени может привести к повышенному риску пневмонии и инфекций Clostridium difficile.

Однако доказательства неоднозначны, так как в других опубликованных исследованиях не было обнаружено доказательств связи использования ИПП с повышенным риском САД или пневмонии.

Кроме того, сообщалось о связи между эпизодами печеночной энцефалопатии и применением ИПП.

Инфекции и печеночная энцефалопатия часто могут приводить к госпитализации пациентов с циррозом, а использование ИПП при выписке также связано с ранней повторной госпитализацией.

В то время как в некоторых исследованиях была обнаружена связь между ИПП и повышенной смертностью у пациентов с циррозом печени, в других исследованиях эта связь не наблюдалась.

Таким образом, некоторые современные данные свидетельствуют о неблагоприятном профиле риска ИПП у пациентов с циррозом печени. Однако считается, что эта популяция пациентов подвержена высокому риску желудочно-кишечных кровотечений из-за пептических язв. Важно отметить, что пациенты с циррозом печени имеют повышенную смертность после кровотечения из пептической язвы по сравнению с пациентами без цирроза. Следовательно, обильное использование ИПП может также иметь недоказанный профилактический эффект против кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Исследование STOPPIT — первое проспективное, рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование, в котором изучалось влияние прекращения длительной терапии ИПП на госпитализированных пациентов с осложненным циррозом печени, ранее получавших длительную терапию ИПП. Важно отметить, что пациенты с доказанными показаниями к терапии ИПП исключаются из исследования. Все участники исследования (n=476) прекращают свое предыдущее лечение ИПП, а затем рандомизируются (1:1) для приема либо плацебо (группа вмешательства), либо эзомепразола по 20 мг/сут (контрольная группа) в течение 360 дней.

Первичная гипотеза предполагает задержку повторной госпитализации и/или смерти (комбинированная конечная точка) у пациентов, прекративших лечение ИПП, по сравнению с пациентами, продолжающими лечение ИПП. Вторичные цели включают оценку смертности, частоты повторных госпитализаций, частоты инфекций, частоты острой печеночной декомпенсации и ACLF, а также частоты кровотечений из верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта в обеих группах. Влияние продолжительной или прекращенной терапии ИПП на кишечную микробиоту и фармакоэкономику будет изучаться в качестве вторичной оценки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

476

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: STOPPIT Project Team
  • Номер телефона: +494074100
  • Электронная почта: STOPPIT@uke.de

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Malte H Wehmeyer, MD
  • Номер телефона: +494074100
  • Электронная почта: m.wehmeyer@uke.de

Места учебы

  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Контакт:
          • Malte H Wehmeyer, MD
          • Номер телефона: +494074100
          • Электронная почта: m.wehmeyer@uke.de
        • Контакт:
          • Johannes Kluwe, MD
          • Номер телефона: +4940741059614
          • Электронная почта: j.kluwe@uke.de
        • Контакт:
          • Ansgar W Lohse, MD
        • Контакт:
          • Johannes Kluwe, MD
        • Контакт:
          • Malte H Wehmeyer, MD
        • Контакт:
          • Thomas Horvatits, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Больные циррозом печени. Диагноз цирроза печени может быть основан на гистологии или комбинации клинических, лабораторных и радиологических критериев.
  • Госпитализация или недавняя госпитализация (от 0 до 42 дней до исходного визита) по поводу осложнений цирроза печени.
  • Лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) не менее чем за 28 дней до скринингового визита.
  • Лечение ИПП однократной стандартной дозой в день или меньше в течение как минимум 7 дней до визита для скрининга.
  • Женщины/мужчины, которые соглашаются соблюдать применимые требования протокола в отношении контрацепции.
  • Небеременные, некормящие самки.
  • Способность понимать информацию о пациенте и лично подписывать и датировать информированное согласие на участие в исследовании до завершения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Пациент сотрудничает и доступен для всего исследования.
  • Дано письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Диагноз тяжелого рефлюкс-эзофагита (степень LA C или D) с помощью ЭГДС менее чем за 2 месяца до скринингового визита без терапии ИПП не менее чем за 8 недель до скринингового визита.
  • Пептические язвы, диагностированные с помощью ЭГДС менее чем за 28 дней до скринингового визита.
  • Эндоскопическая терапия варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе менее чем за 14 дней до визита для скрининга.
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года (по усмотрению исследователя) из-за внепеченочных злокачественных новообразований, метастазов гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или других тяжелых внепеченочных заболеваний. Важно отметить, что ГЦК без внепеченочных метастазов или снижение ожидаемой продолжительности жизни <1 года из-за цирроза печени не считаются критериями исключения.
  • Регулярный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) ежедневно с исключением ацетилсалициловой кислоты (АКС) 100 мг/сут внутрь.
  • Повышенная чувствительность или непереносимость эзомепразола, замещенных бензимидазолов или других вспомогательных веществ ИМФ.
  • Постоянная терапия нелфинавиром.
  • Участие в клиническом исследовании или использование ИЛП в течение 30 дней или пятикратного периода полувыведения ИЛП — в зависимости от того, что дольше — до получения первой дозы в рамках данного исследования.
  • Положительный тест на беременность в моче при скрининге или положительный тест на беременность в сыворотке до первого лечения или при грудном вскармливании.
  • Пациент не желает использовать адекватные меры контрацепции во время исследования и в течение 5 дней после последней запланированной дозы ИЛП.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Группа вмешательства
Пациенты, рандомизированные в группу вмешательства, прекращают свое предыдущее лечение ИПП и заменяют его плацебо (с 15 по 360 день). В течение первых 14 дней (фаза снижения дозы) пациенты в группе вмешательства будут получать плацебо в дни 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 и эзомепразол по 20 мг в дни 2, 4, 6, 8, 11, 14, чтобы свести к минимуму риск симптомов отскока желудочной кислоты.
Лекарство: Плацебо
Пациенты с ранее проводившейся терапией ИПП прекращают терапию ИПП и заменяют ее плацебо в течение 346 дней после 14-дневной фазы снижения дозы.
Лекарство: Эзомепразол 20 мг
Пациенты с ранее проводившейся терапией ИПП прекращают прием предыдущего препарата ИПП и заменяют его эзомепразолом в дозе 20 мг/сут в течение 360 дней.
Другие имена:
  • ИЦП
  • Ингибитор протонной помпы
Активный компаратор: Контрольная группа
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, продолжают ранее проводимую терапию ИПП эзомепразолом в дозе 20 мг/сут (с 15 по 360 день). В течение первых 14 дней (фаза снижения дозы) пациенты контрольной группы получали эзомепразол в дозе 20 мг/сут с 1 по 14 день.
Лекарство: Эзомепразол 20 мг
Пациенты с ранее проводившейся терапией ИПП прекращают прием предыдущего препарата ИПП и заменяют его эзомепразолом в дозе 20 мг/сут в течение 360 дней.
Другие имена:
  • ИЦП
  • Ингибитор протонной помпы

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Момент времени первой незапланированной повторной госпитализации или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше)
Временное ограничение: В течение 12 месяцев (360 дней) после рандомизации
В течение 12 месяцев (360 дней) после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Момент смерти
Временное ограничение: В течение 12 месяцев (360 дней) после рандомизации
В течение 12 месяцев (360 дней) после рандомизации
Смертность
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
360 дней после рандомизации
Момент первой незапланированной повторной госпитализации
Временное ограничение: В течение 12 месяцев (360 дней) после рандомизации
В течение 12 месяцев (360 дней) после рандомизации
Частота незапланированных повторных госпитализаций
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
360 дней после рандомизации
Общий уровень заражения
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
360 дней после рандомизации
Уровень заражения дифференцирован по сайту
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
Показатели инфекции по очагу инфекции (СБП, пневмония, инфекция мочевыводящих путей, инфекция кровотока, Clostridium difficile-ассоциированный энтероколит, норовирусная инфекция, инфекция Sars-CoV-2)
360 дней после рандомизации
Скорость острой декомпенсации цирроза печени
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
360 дней после рандомизации
Частота острой хронической печеночной недостаточности (ACLF)
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
360 дней после рандомизации
Частота кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
360 дней после рандомизации
Частота кровотечений из нижних отделов желудочно-кишечного тракта
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
360 дней после рандомизации
Изменения кишечной микробиоты между исходным уровнем и 90-м днем
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
Состав микробиоты кишечника будет проанализирован с помощью ПЦР.
90 дней после рандомизации

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота возникновения конечной точки безопасности (доказательное показание для открытой повторной терапии ИПП)
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
360 дней после рандомизации
Частота любых (серьезных) нежелательных явлений
Временное ограничение: 360 дней после рандомизации
360 дней после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Соавторы

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Следователи

  • Учебный стул: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Главный следователь: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STOPPIT-01
  • 2019-005008-16 (Номер EudraCT)
  • DRKS00021290 (Идентификатор реестра: DRKS - German Clinical Trials Register)
  • U1111-1246-0705 (Другой идентификатор: World Health Organization)
  • 01KG2004 (Другой номер гранта/финансирования: German Federal Ministry of Education and Research)
  • 2023-509863-26-00 (Идентификатор реестра: Clinical trials information system (EU CT Number))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Протокол исследования будет опубликован в соответствующем научном журнале (открытый доступ).

После окончания исследования и публикации первичных результатов данные исследования могут быть предоставлены другим ученым по запросу. Письменный запрос, сопровождаемый разумным описанием соответствующего проекта, должен быть передан команде проекта STOPPIT, которая в конечном итоге решит, будут ли данные переданы или нет.

Сроки обмена IPD

Протокол будет опубликован в соответствующем журнале с открытым доступом после утверждения протокола ответственным советом по этике и компетентным органом.

Данные пациентов будут доступны по обоснованному запросу после публикации первичных результатов (ожидается, что через 6 месяцев после окончания испытания). Нет никаких планов по ограничению времени предоставления данных по обоснованному запросу.

Критерии совместного доступа к IPD

Публикация протокола будет в открытом доступе в соответствующем журнале. Анонимизированные данные отдельных пациентов будут доступны по обоснованному запросу. Однако для каждого соответствующего запроса команда проекта STOPPIT будет решать, будут ли данные переданы или нет.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться