Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stoppa behandling med protonpumpshämmare hos patienter med levercirros - en dubbelblind, placebokontrollerad studie (STOPPIT)

3 maj 2021 uppdaterad av: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Protonpumpshämmare (PPI) förskrivs vanligtvis på ett okritiskt sätt till patienter med levercirros utan en tydlig evidensbaserad indikation. Observationsstudier tyder på att PPI-användning hos cirrospatienter kan vara en riskfaktor för utveckling av infektioner, särskilt spontan bakteriell peritonit (SBP). En möjlig förklaring är PPI-associerade mikrobiotiska förändringar som leder till bakteriell överväxt av tunntarmen med efterföljande ökad bakteriell translokation. Dessutom kan PPI-behandling hos cirrospatienter leda till en ökad risk för lunginflammation och Clostridium difficile-infektioner.

Bevisen är dock tvetydig, eftersom andra publicerade studier inte fann några bevis för ett samband mellan PPI-användning med en ökad risk för SBP eller lunginflammation.

Dessutom har ett samband mellan episoder av leverencefalopati och PPI-användning rapporterats.

Infektioner och leverencefalopati kan ofta leda till sjukhusvistelse av cirrospatienter och PPI-användning vid utskrivning har också associerats med tidig återinläggning på sjukhus.

Medan vissa studier fann ett samband mellan PPI och ökad dödlighet hos cirrospatienter, kunde andra studier inte observera detta samband.

Således tyder en del av de nuvarande bevisen på en ogynnsam riskprofil för PPI hos patienter med levercirros. Denna patientpopulation anses dock ha en hög risk för gastrointestinala blödningar från magsår. Viktigt är att patienter med levercirrhos har en ökad dödlighet efter magsårsblödning jämfört med patienter utan cirrhos. Därför kan generös PPI-användning också ha en ännu obevisad förebyggande effekt mot övre gastrointestinala blödningar.

STOPPIT-studien är den första prospektiva, randomiserade, kontrollerade, dubbelblinda studien som undersöker effekten av att avbryta långtidsbehandling med PPI på sjukhuspatienter med komplicerad levercirros med en redan existerande långtidsbehandling med PPI. Viktigt är att patienter med en evidensbaserad indikation för PPI-terapi exkluderas från studien. Alla studiedeltagare (n=476) avbryter sin tidigare PPI-behandling och randomiseras sedan (1:1) för att få antingen placebo (interventionsgrupp) eller esomeprazol 20 mg/dag (kontrollgrupp) under 360 dagar.

Den primära hypotesen förutser en fördröjning av återinläggning och/eller död (sammansatt effektmått) hos patienter som avbryter PPI-behandling jämfört med patienter som fortsätter PPI-behandling. Sekundära mål inkluderar bedömning av dödlighet, återinläggningsfrekvens, infektionsfrekvens, frekvens av akut leverdekompensation och ACLF, såväl som frekvenser av övre och nedre gastrointestinala blödningar i båda grupperna. Effekten av förlängd eller avbruten PPI-behandling på tarmens mikrobiota och farmakoekonomi kommer att studeras som en sekundär bedömning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

476

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: STOPPIT Project Team
  • Telefonnummer: +494074100
  • E-post: STOPPIT@uke.de

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekrytering
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Johannes Kluwe, MD
          • Telefonnummer: +4940741059614
          • E-post: j.kluwe@uke.de
        • Huvudutredare:
          • Ansgar W Lohse, MD
        • Underutredare:
          • Johannes Kluwe, MD
        • Underutredare:
          • Malte H Wehmeyer, MD
        • Underutredare:
          • Thomas Horvatits, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med levercirros. Diagnosen av levercirros kan baseras på histologi eller en kombination av kliniska, laboratorie- och radiologiska kriterier.
  • Sjukhusinläggning eller nyligen inlagd sjukhusvistelse (0 till 42 dagar före baslinjebesöket) med komplikationer av levercirros.
  • Behandling med protonpumpshämmare (PPI) i minst 28 dagar före screeningbesöket.
  • PPI-behandling med en standarddos/dag eller mindre i minst 7 dagar före screeningbesöket.
  • Kvinnor/män som samtycker till att följa de tillämpliga preventivmedelskraven i protokollet.
  • Icke-gravida, icke ammande honor.
  • Förmåga att förstå patientinformationen och att personligen underteckna och datera det informerade samtycket att delta i studien, innan några studierelaterade procedurer genomförs.
  • Patienten är samarbetsvillig och tillgänglig för hela studien.
  • Lämnat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Diagnos av svår refluxesofagit (LA grad C eller D) med EGD < 2 månader före screeningbesöket utan PPI-behandling i minst 8 veckor före screeningbesöket.
  • Peptiska sår diagnostiserade av EGD < 28 dagar före screeningbesöket.
  • Historik med endoskopisk behandling för esofagusvaricer < 14 dagar före screeningbesöket.
  • Förväntad livslängd < 1 år (efter utredarens bedömning) på grund av extrahepatiska maligniteter, metastaserat hepatocellulärt karcinom (HCC) eller andra allvarliga extrahepatiska sjukdomar. Viktigt är att HCC utan extrahepatiska metastaser eller minskad livslängd på < 1 år på grund av levercirros inte betraktas som uteslutningskriterier.
  • Regelbundet intag av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) på daglig basis med undantag för acetylsalicylsyra (ASS) 100 mg/dag oralt.
  • Överkänslighet eller intolerans mot esomeprazol, substituerade bensimidazoler eller andra hjälpämnen i IMP.
  • Pågående behandling med nelfinavir.
  • Deltagande i en klinisk prövning eller användning av en IMP inom 30 dagar eller fem gånger halveringstiden för IMP - beroende på vilken som är längst - innan man får den första dosen i denna studie.
  • Positivt uringraviditetstest vid screening eller positivt serumgraviditetstest före första behandlingen eller ammar.
  • Patienten är inte villig att använda adekvata preventivmedel under studien och i upp till 5 dagar efter den sista schemalagda dosen av IMP.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Insatsgrupp
Patienter som randomiserats till interventionsgruppen avbryter sin redan existerande PPI-behandling och ersätter den med placebo (dag 15 till 360). Under de första 14 dagarna (dosnedtrappningsfasen) kommer patienter i interventionsgruppen att få placebo på dag 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 och esomeprazol 20 mg på dag 2, 4, 6, 8, 11, 14, för att minimera risken för magsyrareboundsymtom.
Läkemedel: Placebo
Patienter med en redan existerande PPI-behandling avbryter PPI-behandlingen och ersätter den med placebo under en period av 346 dagar efter en 14 dagars dosnedtrappningsfas.
Läkemedel: Esomeprazol 20mg
Patienter med en redan existerande PPI-behandling avbryter sin tidigare PPI-medicin och får den ersatt med esomeprazol 20 mg/dag i 360 dagar.
Andra namn:
  • PPI
  • Protonpumpshämmare
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Patienter som randomiserats till kontrollgruppen fortsätter sin redan existerande PPI-behandling med esomeprazol 20 mg/dag (dag 15 till 360). Under de första 14 dagarna (dosavsmalnande fas) får patienter i kontrollgruppen esomeprazol 20 mg/dag på dag 1 till 14.
Läkemedel: Esomeprazol 20mg
Patienter med en redan existerande PPI-behandling avbryter sin tidigare PPI-medicin och får den ersatt med esomeprazol 20 mg/dag i 360 dagar.
Andra namn:
  • PPI
  • Protonpumpshämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Tidpunkt för första oplanerade återinläggning eller dödsfall (beroende på vilket som inträffar först)
Tidsram: Inom 12 månader (360 dagar) efter randomisering
Inom 12 månader (360 dagar) efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidpunkt för döden
Tidsram: Inom 12 månader (360 dagar) efter randomisering
Inom 12 månader (360 dagar) efter randomisering
Dödlighet
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
360 dagar efter randomisering
Tidpunkt för första oplanerade återinläggning
Tidsram: Inom 12 månader (360 dagar) efter randomisering
Inom 12 månader (360 dagar) efter randomisering
Antal oplanerade återinläggningar
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
360 dagar efter randomisering
Total infektionsfrekvens
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
360 dagar efter randomisering
Infektionsfrekvens differentierad efter plats
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
Infektionsfrekvens per infektionsställe (SBP, lunginflammation, urinvägsinfektion, blodströmsinfektion, Clostridium difficile-associerad enterokolit, Norovirus-infektion, Sars-CoV-2-infektion)
360 dagar efter randomisering
Hastighet av akut dekompensation av levercirros
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
360 dagar efter randomisering
Frekvens av akut-på-kronisk leversvikt (ACLF)
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
360 dagar efter randomisering
Frekvens av blödningshändelser från övre gastrointestinala
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
360 dagar efter randomisering
Frekvens av blödningar i lägre gastrointestinala händelser
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
360 dagar efter randomisering
Förändringar i tarmens mikrobiota mellan baslinjen och dag 90
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
Tarmmikrobiotans sammansättning kommer att analyseras med PCR
90 dagar efter randomisering

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Frekvensen av säkerhetsändpunkten (evidensbaserad indikation för öppen återbehandling med PPI)
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
360 dagar efter randomisering
Frekvens för eventuella (allvarliga) biverkningar
Tidsram: 360 dagar efter randomisering
360 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Samarbetspartners

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Utredare

  • Studiestol: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Huvudutredare: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 april 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2020

Första postat (Faktisk)

25 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STOPPIT-01
  • 2019-005008-16 (EudraCT-nummer)
  • DRKS00021290 (Registeridentifierare: DRKS - German Clinical Trials Register)
  • U1111-1246-0705 (Annan identifierare: World Health Organization)
  • 01KG2004 (Annat bidrag/finansieringsnummer: German Federal Ministry of Education and Research)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Studieprotokollet kommer att publiceras i en lämplig vetenskaplig tidskrift (open access).

Efter avslutad prövning och publicering av de primära resultaten kan studiedata lämnas till andra forskare på begäran. En skriftlig begäran åtföljd av en rimlig beskrivning av respektive projekt måste lämnas till STOPPIT-projektgruppen, som i slutändan avgör om uppgifterna ska delas eller inte.

Tidsram för IPD-delning

Protokollet kommer att publiceras i en lämplig tidskrift med öppen tillgång efter godkännande av protokollet av den ansvariga etiska nämnden och behörig myndighet.

Patientdata kommer att göras tillgängliga på rimlig begäran efter publiceringen av de primära resultaten (förväntas 6 månader efter prövningens slut). Det finns inga plan för att begränsa den tid som data är tillgänglig på rimlig begäran.

Kriterier för IPD Sharing Access

Protokollpublicering kommer att vara öppen i en lämplig tidskrift. Anonymiserade individuella patientdata kommer att finnas tillgängliga på rimlig begäran. Men för varje respektive begäran kommer STOPPIT-projektgruppen att besluta om data ska delas eller inte.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Levercirros

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera