Zastavení léčby inhibitory protonové pumpy u pacientů s jaterní cirhózou – dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (STOPPIT)
Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou běžně předepisovány nekritickým způsobem pacientům s jaterní cirhózou bez jasné indikace založené na důkazech. Observační studie naznačují, že užívání PPI u pacientů s cirhózou může být rizikovým faktorem pro rozvoj infekcí, zejména spontánní bakteriální peritonitidy (SBP). Možným vysvětlením jsou mikrobiotické posuny spojené s PPI vedoucí k přerůstání bakterií tenkého střeva s následně zvýšenou bakteriální translokací. Kromě toho může léčba PPI u pacientů s cirhózou vést ke zvýšenému riziku pneumonie a infekcí Clostridium difficile.
Důkazy jsou však nejednoznačné, protože jiné publikované studie nenalezly žádný důkaz o spojení užívání PPI se zvýšeným rizikem SBP nebo pneumonie.
Navíc byla hlášena souvislost mezi epizodami jaterní encefalopatie a užíváním PPI.
Infekce a jaterní encefalopatie mohou často vést k hospitalizaci pacientů s cirhózou a použití PPI při propuštění bylo také spojeno s časnou rehospitalizací.
Zatímco některé studie nalezly souvislost mezi PPI a zvýšenou mortalitou u pacientů s cirhózou, jiné studie tuto souvislost pozorovat nemohly.
Některé ze současných důkazů tedy naznačují nepříznivý rizikový profil PPI u pacientů s jaterní cirhózou. Tato populace pacientů je však považována za skupinu s vysokým rizikem gastrointestinálního krvácení z peptických vředů. Důležité je, že pacienti s cirhózou jater mají zvýšenou mortalitu po krvácení z peptického vředu ve srovnání s pacienty bez cirhózy. Proto může mít velkorysé užívání PPI i dosud neprokázaný preventivní účinek proti krvácení z horní části gastrointestinálního traktu.
Studie STOPPIT je první prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie zkoumající účinek přerušení dlouhodobé léčby PPI u hospitalizovaných pacientů s komplikovanou jaterní cirhózou s již existující dlouhodobou léčbou PPI. Důležité je, že pacienti s indikací k léčbě PPI založenou na důkazech jsou ze studie vyloučeni. Všichni účastníci studie (n=476) ukončí svou předchozí léčbu PPI a jsou poté randomizováni (1:1) k podávání placeba (intervenční skupina) nebo esomeprazolu 20 mg/den (kontrolní skupina) po dobu 360 dnů.
Primární hypotéza předpokládá zpoždění opětovné hospitalizace a/nebo úmrtí (složený cílový bod) u pacientů, kteří přeruší léčbu PPI, ve srovnání s pacienty, kteří v léčbě PPI pokračují. Sekundární cíle zahrnují hodnocení úmrtnosti, četnosti rehospitalizací, četnosti infekcí, četnosti akutní jaterní dekompenzace a ACLF, jakož i četnosti krvácení do horního a dolního gastrointestinálního traktu v obou skupinách. Jako sekundární hodnocení bude studován dopad prodloužené nebo přerušené léčby PPI na střevní mikrobiotu a farmakoekonomiku.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: STOPPIT Project Team
- Telefonní číslo: +494074100
- E-mail: STOPPIT@uke.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Malte H Wehmeyer, MD
- Telefonní číslo: +494074100
- E-mail: m.wehmeyer@uke.de
Studijní místa
-
-
-
Hamburg, Německo, 20246
- Nábor
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Malte H Wehmeyer, MD
- Telefonní číslo: +494074100
- E-mail: m.wehmeyer@uke.de
-
Kontakt:
- Johannes Kluwe, MD
- Telefonní číslo: +4940741059614
- E-mail: j.kluwe@uke.de
-
Kontakt:
- Ansgar W Lohse, MD
-
Kontakt:
- Johannes Kluwe, MD
-
Kontakt:
- Malte H Wehmeyer, MD
-
Kontakt:
- Thomas Horvatits, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s jaterní cirhózou. Diagnóza jaterní cirhózy může být založena na histologii nebo kombinaci klinických, laboratorních a radiologických kritérií.
- Hospitalizace nebo nedávná hospitalizace (0 až 42 dní před vstupní návštěvou) s komplikacemi jaterní cirhózy.
- Léčba inhibitory protonové pumpy (PPI) po dobu alespoň 28 dnů před screeningovou návštěvou.
- Léčba PPI jednou standardní dávkou/den nebo méně po dobu alespoň 7 dní před screeningovou návštěvou.
- Ženy/muži, kteří souhlasí s dodržováním příslušných antikoncepčních požadavků protokolu.
- Nebřezí, nekojící samice.
- Schopnost porozumět informacím o pacientovi a před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií osobně podepsat a datovat informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Pacient spolupracuje a je k dispozici po celou dobu studie.
- Poskytl písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika těžké refluxní ezofagitidy (LA stupeň C nebo D) pomocí EGD < 2 měsíce před screeningovou návštěvou bez léčby PPI po dobu alespoň 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
- Peptické vředy diagnostikované pomocí EGD < 28 dní před screeningovou návštěvou.
- Anamnéza endoskopické léčby jícnových varixů < 14 dní před screeningovou návštěvou.
- Očekávaná délka života < 1 rok (dle uvážení zkoušejícího) v důsledku extrahepatálních malignit, metastázovaného hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo jiných závažných extrahepatálních onemocnění. Důležité je, že HCC bez extrahepatálních metastáz nebo snížená očekávaná délka života < 1 rok v důsledku jaterní cirhózy nejsou považovány za vylučovací kritéria.
- Pravidelný denní příjem nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s výjimkou kyseliny acetylsalicylové (ASS) 100 mg/den perorálně.
- Hypersenzitivita nebo intolerance na esomeprazol, substituované benzimidazoly nebo jiné pomocné látky IMP.
- Pokračující léčba nelfinavirem.
- Účast v klinické studii nebo použití IMP během 30 dnů nebo pětinásobku poločasu IMP – podle toho, co je delší – před podáním první dávky v rámci této studie.
- Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo pozitivní těhotenský test v séru před prvním ošetřením nebo kojením.
- Pacientka není ochotna používat adekvátní antikoncepční opatření během studie a až 5 dnů po poslední plánované dávce IMP.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Zásahová skupina
Pacienti randomizovaní do intervenční skupiny přeruší již existující léčbu PPI a nahrazují ji placebem (15. až 360. den).
Během prvních 14 dnů (fáze snižování dávky) budou pacienti v intervenční skupině dostávat placebo 1., 3., 5., 7., 9., 10., 12., 13. den a esomeprazol 20 mg 2., 4., 6., 8., 11. den, 14, aby se minimalizovalo riziko rebound fenoménu žaludeční kyseliny.
|
Pacienti s již existující terapií PPI přerušují léčbu PPI a nahrazují ji placebem po dobu 346 dnů po 14denní fázi snižování dávky.
Pacienti s již existující terapií PPI ukončují svou předchozí léčbu PPI a mají ji nahrazenou esomeprazolem 20 mg/den po dobu 360 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny pokračují v již existující léčbě PPI esomeprazolem 20 mg/den (15. až 360. den).
Během prvních 14 dnů (fáze snižování dávky) pacienti v kontrolní skupině dostávali esomeprazol 20 mg/den v den 1 až 14.
|
Pacienti s již existující terapií PPI ukončují svou předchozí léčbu PPI a mají ji nahrazenou esomeprazolem 20 mg/den po dobu 360 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Časový bod první neplánované opětovné hospitalizace nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve)
Časové okno: Do 12 měsíců (360 dní) po randomizaci
|
Do 12 měsíců (360 dní) po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časový bod smrti
Časové okno: Do 12 měsíců (360 dní) po randomizaci
|
Do 12 měsíců (360 dní) po randomizaci
|
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
360 dní po randomizaci
|
|
|
Časový bod první neplánované opětovné hospitalizace
Časové okno: Do 12 měsíců (360 dní) po randomizaci
|
Do 12 měsíců (360 dní) po randomizaci
|
|
|
Míra neplánovaných rehospitalizací
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
360 dní po randomizaci
|
|
|
Celková míra infekce
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
360 dní po randomizaci
|
|
|
Míra infekce se liší podle místa
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
Míra infekce podle místa infekce (SBP, pneumonie, infekce močových cest, infekce krevního řečiště, enterokolitida spojená s Clostridium difficile, infekce norovirem, infekce Sars-CoV-2)
|
360 dní po randomizaci
|
|
Míra akutní dekompenzace jaterní cirhózy
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
360 dní po randomizaci
|
|
|
Míra akutního-on-chronického selhání jater (ACLF)
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
360 dní po randomizaci
|
|
|
Četnost krvácení do horní části gastrointestinálního traktu
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
360 dní po randomizaci
|
|
|
Míra krvácení do dolního gastrointestinálního traktu
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
360 dní po randomizaci
|
|
|
Změny střevní mikroflóry mezi výchozím stavem a dnem 90
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Složení střevní mikroflóry bude analyzováno pomocí PCR
|
90 dnů po randomizaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra výskytu bezpečnostního koncového bodu (indikace založená na důkazech pro otevřenou re-terapii PPI)
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
360 dní po randomizaci
|
|
Míra jakýchkoli (závažných) nežádoucích příhod
Časové okno: 360 dní po randomizaci
|
360 dní po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- Vrchní vyšetřovatel: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STOPPIT-01
- 2019-005008-16 (Číslo EudraCT)
- DRKS00021290 (Identifikátor registru: DRKS - German Clinical Trials Register)
- U1111-1246-0705 (Jiný identifikátor: World Health Organization)
- 01KG2004 (Jiné číslo grantu/financování: German Federal Ministry of Education and Research)
- 2023-509863-26-00 (Identifikátor registru: Clinical trials information system (EU CT Number))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Protokol studie bude zveřejněn v příslušném vědeckém časopise (otevřený přístup).
Po skončení pokusu a zveřejnění primárních výsledků mohou být údaje ze studie na požádání poskytnuty dalším vědcům. Písemná žádost s přiměřeným popisem příslušného projektu musí být předložena projektovému týmu STOPPIT, který nakonec rozhodne, zda budou data sdílena či nikoli.
Časový rámec sdílení IPD
Protokol bude zveřejněn ve vhodném deníku s otevřeným přístupem po schválení protokolu odpovědnou etickou radou a příslušným orgánem.
Údaje o pacientech budou zpřístupněny na základě přiměřené žádosti po zveřejnění primárních výsledků (předpokládá se 6 měsíců po skončení studie). Neexistují žádné roviny pro omezení doby, po kterou jsou data k dispozici na rozumnou žádost.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .