Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przerwanie leczenia inhibitorem pompy protonowej u pacjentów z marskością wątroby – badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo (STOPPIT)

21 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Inhibitory pompy protonowej (PPI) są powszechnie przepisywane w sposób bezkrytyczny pacjentom z marskością wątroby bez wyraźnego wskazania opartego na dowodach. Badania obserwacyjne sugerują, że stosowanie PPI u pacjentów z marskością wątroby może być czynnikiem ryzyka rozwoju zakażeń, zwłaszcza spontanicznego bakteryjnego zapalenia otrzewnej (SBP). Możliwym wyjaśnieniem są związane z PPI przesunięcia mikrobiotyczne prowadzące do przerostu bakteryjnego jelita cienkiego, a następnie zwiększonej translokacji bakteryjnej. Ponadto terapia PPI u pacjentów z marskością wątroby może prowadzić do zwiększonego ryzyka zapalenia płuc i zakażeń Clostridium difficile.

Jednak dowody są niejednoznaczne, ponieważ inne opublikowane badania nie wykazały związku stosowania PPI ze zwiększonym ryzykiem SBP lub zapalenia płuc.

Ponadto odnotowano związek między epizodami encefalopatii wątrobowej a stosowaniem PPI.

Zakażenia i encefalopatia wątrobowa mogą często prowadzić do hospitalizacji pacjentów z marskością wątroby, a stosowanie PPI przy wypisie wiąże się również z wczesną ponowną hospitalizacją.

Podczas gdy niektóre badania wykazały związek PPI i zwiększonej śmiertelności u pacjentów z marskością wątroby, inne badania nie wykazały tego związku.

Tak więc niektóre z obecnych dowodów wskazują na niekorzystny profil ryzyka IPP u pacjentów z marskością wątroby. Uważa się jednak, że ta populacja pacjentów jest narażona na wysokie ryzyko krwotoku z przewodu pokarmowego z powodu wrzodów trawiennych. Co ważne, pacjenci z marskością wątroby mają zwiększoną śmiertelność po krwawieniu z wrzodu trawiennego w porównaniu z pacjentami bez marskości wątroby. W związku z tym obfite stosowanie PPI może mieć jeszcze nieudowodnione działanie zapobiegawcze przeciw krwawieniom z górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Badanie STOPPIT jest pierwszym prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą, oceniającym wpływ przerwania długotrwałej terapii PPI na hospitalizowanych pacjentów z powikłaną marskością wątroby z wcześniej stosowaną długoterminową terapią PPI. Co ważne, z badania wykluczeni są pacjenci ze wskazaniem do terapii PPI opartym na dowodach. Wszyscy uczestnicy badania (n=476) przerwali poprzednie leczenie PPI, a następnie zostali losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej placebo (grupa interwencyjna) lub esomeprazol w dawce 20 mg/dobę (grupa kontrolna) przez 360 dni.

Hipoteza pierwotna przewiduje opóźnienie ponownej hospitalizacji i/lub zgonu (złożony punkt końcowy) u pacjentów, którzy przerwali leczenie PPI w porównaniu z pacjentami kontynuującymi leczenie PPI. Cele drugorzędowe obejmują ocenę śmiertelności, częstości ponownych hospitalizacji, częstości infekcji, częstości ostrej dekompensacji czynności wątroby i ACLF, a także częstości krwawień z górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego w obu grupach. Wpływ przedłużonej lub przerwanej terapii PPI na mikroflorę jelitową i farmakoekonomikę zostanie zbadany jako ocena wtórna.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

476

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: STOPPIT Project Team
  • Numer telefonu: +494074100
  • E-mail: STOPPIT@uke.de

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Johannes Kluwe, MD
          • Numer telefonu: +4940741059614
          • E-mail: j.kluwe@uke.de
        • Kontakt:
          • Ansgar W Lohse, MD
        • Kontakt:
          • Johannes Kluwe, MD
        • Kontakt:
          • Malte H Wehmeyer, MD
        • Kontakt:
          • Thomas Horvatits, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z marskością wątroby. Rozpoznanie marskości wątroby może opierać się na badaniu histologicznym lub kombinacji kryteriów klinicznych, laboratoryjnych i radiologicznych.
  • Hospitalizacja lub niedawna hospitalizacja (od 0 do 42 dni przed wizytą wyjściową) z powikłaniami marskości wątroby.
  • Leczenie inhibitorami pompy protonowej (PPI) przez co najmniej 28 dni przed wizytą przesiewową.
  • Leczenie PPI pojedynczą standardową dawką dziennie lub mniejszą przez co najmniej 7 dni przed wizytą przesiewową.
  • Kobiety/mężczyźni, którzy zgodzą się przestrzegać odpowiednich wymagań protokołu dotyczących antykoncepcji.
  • Samice niebędące w ciąży i nie karmiące piersią.
  • Umiejętność zrozumienia informacji o pacjencie oraz osobistego podpisania i opatrzenia datą świadomej zgody na udział w badaniu przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  • Pacjent jest chętny do współpracy i dostępny przez całe badanie.
  • Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie ciężkiego refluksowego zapalenia przełyku (stopień LA C lub D) na podstawie EGD < 2 miesiące przed wizytą przesiewową bez terapii PPI przez co najmniej 8 tygodni przed wizytą przesiewową.
  • Wrzody trawienne rozpoznane przez EGD < 28 dni przed wizytą przesiewową.
  • Historia leczenia endoskopowego żylaków przełyku < 14 dni przed wizytą przesiewową.
  • Oczekiwana długość życia < 1 rok (według uznania badacza) z powodu nowotworów pozawątrobowych, przerzutowego raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub innych ciężkich chorób pozawątrobowych. Co ważne, HCC bez przerzutów pozawątrobowych lub skrócona oczekiwana długość życia < 1 rok z powodu marskości wątroby nie są uważane za kryteria wykluczenia.
  • Regularne codzienne przyjmowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) z wyjątkiem kwasu acetylosalicylowego (ASS) w dawce 100 mg/dobę doustnie.
  • Nadwrażliwość lub nietolerancja na esomeprazol, podstawione benzoimidazole lub inne substancje pomocnicze IMP.
  • Trwająca terapia nelfinawirem.
  • Udział w badaniu klinicznym lub stosowanie IMP w ciągu 30 dni lub pięciokrotności okresu półtrwania IMP – w zależności od tego, który okres jest dłuższy – przed otrzymaniem pierwszej dawki w ramach tego badania.
  • Dodatni test ciążowy z moczu podczas badania przesiewowego lub dodatni test ciążowy z surowicy przed pierwszym zabiegiem lub karmienie piersią.
  • Pacjentka nie chce stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i do 5 dni po przyjęciu ostatniej zaplanowanej dawki IMP.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Grupa interwencyjna
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy interwencyjnej przerywają dotychczasowe leczenie PPI i zastępują je placebo (od 15 do 360 dnia). W ciągu pierwszych 14 dni (faza zmniejszania dawki) pacjenci z grupy interwencyjnej będą otrzymywać placebo w dniach 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 oraz esomeprazol w dawce 20 mg w dniach 2, 4, 6, 8, 11, 14, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia objawów z odbicia kwasu żołądkowego.
Lek: Placebo
Pacjenci z wcześniej stosowaną terapią PPI przerywają terapię PPI i zastępują ją placebo przez okres 346 dni po 14-dniowej fazie zmniejszania dawki.
Lek: Esomeprazol 20 mg
Pacjenci z wcześniej stosowaną terapią PPI przerywają przyjmowanie wcześniejszego leku PPI i zastępują go ezomeprazolem w dawce 20 mg/dobę przez 360 dni.
Inne nazwy:
  • PPI
  • Inhibitor pompy protonowej
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej kontynuują dotychczasową terapię PPI ezomeprazolem w dawce 20 mg/dobę (od 15. do 360. dnia). W ciągu pierwszych 14 dni (faza zmniejszania dawki) pacjenci z grupy kontrolnej otrzymują esomeprazol w dawce 20 mg na dobę od 1. do 14. dnia.
Lek: Esomeprazol 20 mg
Pacjenci z wcześniej stosowaną terapią PPI przerywają przyjmowanie wcześniejszego leku PPI i zastępują go ezomeprazolem w dawce 20 mg/dobę przez 360 dni.
Inne nazwy:
  • PPI
  • Inhibitor pompy protonowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Punkt czasowy pierwszej nieplanowanej ponownej hospitalizacji lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Ramy czasowe: W ciągu 12 miesięcy (360 dni) po randomizacji
W ciągu 12 miesięcy (360 dni) po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Punkt czasowy śmierci
Ramy czasowe: W ciągu 12 miesięcy (360 dni) po randomizacji
W ciągu 12 miesięcy (360 dni) po randomizacji
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
360 dni po randomizacji
Punkt czasowy pierwszej nieplanowanej ponownej hospitalizacji
Ramy czasowe: W ciągu 12 miesięcy (360 dni) po randomizacji
W ciągu 12 miesięcy (360 dni) po randomizacji
Wskaźnik nieplanowanych ponownych hospitalizacji
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
360 dni po randomizacji
Ogólny wskaźnik infekcji
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
360 dni po randomizacji
Wskaźniki infekcji zróżnicowane w zależności od miejsca
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
Wskaźniki infekcji według miejsca infekcji (SBP, zapalenie płuc, infekcja dróg moczowych, infekcja krwi, zapalenie jelit związane z Clostridium difficile, infekcja norowirusem, infekcja Sars-CoV-2)
360 dni po randomizacji
Szybkość ostrej dekompensacji marskości wątroby
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
360 dni po randomizacji
Wskaźnik ostrej do przewlekłej niewydolności wątroby (ACLF)
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
360 dni po randomizacji
Częstość krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
360 dni po randomizacji
Częstość występowania krwawień z dolnego odcinka przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
360 dni po randomizacji
Zmiany mikroflory jelitowej między wartością wyjściową a dniem 90
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
Skład mikroflory jelitowej zostanie przeanalizowany metodą PCR
90 dni po randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania punktu końcowego dotyczącego bezpieczeństwa (oparte na dowodach wskazanie do otwartej reterapii z zastosowaniem IPP)
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
360 dni po randomizacji
Wskaźnik jakichkolwiek (poważnych) zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 360 dni po randomizacji
360 dni po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Współpracownicy

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Główny śledczy: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STOPPIT-01
  • 2019-005008-16 (Numer EudraCT)
  • DRKS00021290 (Identyfikator rejestru: DRKS - German Clinical Trials Register)
  • U1111-1246-0705 (Inny identyfikator: World Health Organization)
  • 01KG2004 (Inny numer grantu/finansowania: German Federal Ministry of Education and Research)
  • 2023-509863-26-00 (Identyfikator rejestru: Clinical trials information system (EU CT Number))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Protokół badania zostanie opublikowany w odpowiednim czasopiśmie naukowym (otwarty dostęp).

Po zakończeniu badania i opublikowaniu wyników pierwotnych dane z badania mogą zostać przekazane innym naukowcom na żądanie. Pisemny wniosek wraz z rozsądnym opisem danego projektu należy przekazać zespołowi projektowemu STOPPIT, który ostatecznie zdecyduje, czy dane zostaną udostępnione, czy nie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Protokół zostanie opublikowany w odpowiednim czasopiśmie ogólnodostępnym po zatwierdzeniu protokołu przez właściwą komisję etyczną i właściwy organ.

Dane pacjentów zostaną udostępnione na uzasadnione żądanie po opublikowaniu wyników pierwotnych (przewidywane 6 miesięcy po zakończeniu badania). Nie ma płaszczyzn ograniczania czasu udostępniania danych na uzasadnione żądanie.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Publikacja protokołu będzie ogólnodostępna w odpowiednim czasopiśmie. Zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów będą dostępne na uzasadnione żądanie. Jednak w przypadku każdego odpowiedniego wniosku zespół projektu STOPPIT zdecyduje, czy dane zostaną udostępnione, czy nie.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Marskość wątroby

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj