Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stop af behandling med protonpumpehæmmer hos patienter med levercirrhose - et dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg (STOPPIT)

21. april 2025 opdateret af: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Protonpumpehæmmere (PPI) ordineres almindeligvis på en ukritisk måde til patienter med levercirrhose uden en klar evidensbaseret indikation. Observationsstudier tyder på, at PPI-brug hos cirrosepatienter kan være en risikofaktor for udvikling af infektioner, især spontan bakteriel peritonitis (SBP). En mulig forklaring er PPI-associerede mikrobiotiske skift, der fører til bakteriel overvækst af tyndtarmen med efterfølgende øget bakteriel translokation. Endvidere kan PPI-behandling hos cirrosepatienter føre til en øget risiko for lungebetændelse og Clostridium difficile-infektioner.

Beviset er dog tvetydigt, da andre publicerede undersøgelser ikke fandt bevis for en sammenhæng mellem PPI-brug med en øget risiko for SBP eller lungebetændelse.

Desuden er en sammenhæng mellem episoder med hepatisk encefalopati og brug af PPI blevet rapporteret.

Infektioner og hepatisk encefalopati kan ofte føre til indlæggelse af cirrosepatienter, og brug af PPI ved udskrivelsen har også været forbundet med tidlig genindlæggelse.

Mens nogle undersøgelser fandt en sammenhæng mellem PPI og øget dødelighed hos cirrosepatienter, kunne andre undersøgelser ikke observere denne sammenhæng.

Nogle af de nuværende beviser tyder således på en ugunstig risikoprofil for PPI'er hos patienter med levercirrhose. Denne patientpopulation anses dog for at have en høj risiko for gastrointestinal blødning fra mavesår. Det er vigtigt, at patienter med levercirrose har en øget dødelighed efter blødning fra mavesår sammenlignet med patienter uden cirrhose. Derfor kan generøs PPI-brug også have en endnu ikke bevist forebyggende effekt mod øvre mave-tarmblødninger.

STOPPIT-studiet er det første prospektive, randomiserede, kontrollerede, dobbeltblindede forsøg, der undersøger effekten af ​​seponering af langvarig PPI-behandling på hospitalsindlagte patienter med kompliceret levercirrhose med en allerede eksisterende langvarig PPI-behandling. Det er vigtigt, at patienter med en evidensbaseret indikation for PPI-behandling udelukkes fra forsøget. Alle undersøgelsesdeltagere (n=476) stopper deres tidligere PPI-behandling og randomiseres derefter (1:1) til at modtage enten placebo (interventionsgruppe) eller esomeprazol 20 mg/dag (kontrolgruppe) i 360 dage.

Den primære hypotese forudser en forsinkelse af genindlæggelse og/eller død (sammensat endepunkt) hos patienter, der ophører med PPI-behandling sammenlignet med patienter, der fortsætter PPI-behandling. Sekundære mål inkluderer vurdering af dødelighed, genindlæggelsesrater, infektionsrater, hyppighed af akut leverdekompensation og ACLF, samt rater af øvre og nedre gastrointestinale blødninger i begge grupper. Indvirkningen af ​​forlænget eller seponeret PPI-behandling på tarmmikrobiotaen og farmakoøkonomien vil blive undersøgt som en sekundær vurdering.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

476

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: STOPPIT Project Team
  • Telefonnummer: +494074100
  • E-mail: STOPPIT@uke.de

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Johannes Kluwe, MD
          • Telefonnummer: +4940741059614
          • E-mail: j.kluwe@uke.de
        • Kontakt:
          • Ansgar W Lohse, MD
        • Kontakt:
          • Johannes Kluwe, MD
        • Kontakt:
          • Malte H Wehmeyer, MD
        • Kontakt:
          • Thomas Horvatits, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med levercirrhose. Diagnosen af ​​levercirrhose kan være baseret på histologi eller en kombination af kliniske, laboratoriemæssige og radiologiske kriterier.
  • Hospitalsindlæggelse eller nylig indlæggelse (0 til 42 dage før baseline-besøget) med komplikationer af levercirrhose.
  • Behandling med protonpumpehæmmere (PPI) i mindst 28 dage før screeningsbesøget.
  • PPI-behandling med en enkelt standarddosis/dag eller mindre i mindst 7 dage før screeningsbesøget.
  • Kvinder/mænd, der accepterer at overholde de gældende præventionskrav i protokollen.
  • Ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
  • Evne til at forstå patientinformationen og personligt at underskrive og datere det informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen, før der gennemføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
  • Patienten er samarbejdsvillig og tilgængelig for hele undersøgelsen.
  • Afgivet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af svær refluksøsofagitis (LA grad C eller D) med EGD < 2 måneder før screeningsbesøget uden PPI-terapi i mindst 8 uger før screeningsbesøget.
  • Mavesår diagnosticeret ved EGD < 28 dage før screeningsbesøget.
  • Anamnese med endoskopisk behandling for esophagusvaricer < 14 dage før screeningsbesøget.
  • Forventet levetid < 1 år (efter investigatorens skøn) på grund af ekstrahepatiske maligniteter, metastaseret hepatocellulært karcinom (HCC) eller andre alvorlige ekstrahepatiske sygdomme. Det er vigtigt, at HCC uden ekstrahepatiske metastaser eller en reduceret levetid på < 1 år på grund af levercirrhose ikke betragtes som eksklusionskriterier.
  • Regelmæssig indtagelse af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) på daglig basis med undtagelse af acetylsalicylsyre (ASS) 100mg/dag oralt.
  • Overfølsomhed eller intolerance over for esomeprazol, substituerede benzimidazoler eller andre hjælpestoffer i IMP.
  • Løbende behandling med nelfinavir.
  • Deltagelse i et klinisk forsøg eller brug af en IMP inden for 30 dage eller fem gange halveringstiden af ​​IMP - alt efter hvad der er længst - før modtagelse af den første dosis i denne undersøgelse.
  • Positiv uringraviditetstest ved screening eller positiv serumgraviditetstest før første behandling eller ammer.
  • Patienten er ikke villig til at anvende tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i op til 5 dage efter den sidste planlagte dosis af IMP.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Interventionsgruppe
Patienter, der er randomiseret til interventionsgruppen, ophører med deres allerede eksisterende PPI-behandling og erstatter den med placebo (dag 15 til 360). I løbet af de første 14 dage (dosisaftrappende fase) vil patienter i interventionsgruppen modtage placebo på dag 1, 3, 5, 7, 9, 10, 12, 13 og esomeprazol 20 mg på dag 2, 4, 6, 8, 11, 14, for at minimere risikoen for mavesyrerebound-symptomer.
Medicin: Placebo
Patienter med en allerede eksisterende PPI-behandling ophører med PPI-behandling og erstatter den med placebo over en periode på 346 dage efter en 14-dages dosisnedtrapningsfase.
Medicin: Esomeprazol 20mg
Patienter med en allerede eksisterende PPI-behandling stopper deres tidligere PPI-medicin og får den erstattet med esomeprazol 20 mg/dag i 360 dage.
Andre navne:
  • PPI
  • Protonpumpehæmmer
  • Proton-pumpe-hæmmer
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Patienter randomiseret til kontrolgruppen fortsætter deres allerede eksisterende PPI-behandling med esomeprazol 20 mg/dag (dag 15 til 360). I løbet af de første 14 dage (dosisaftrappende fase) får patienter i kontrolgruppen esomeprazol 20 mg/dag på dag 1 til 14.
Medicin: Esomeprazol 20mg
Patienter med en allerede eksisterende PPI-behandling stopper deres tidligere PPI-medicin og får den erstattet med esomeprazol 20 mg/dag i 360 dage.
Andre navne:
  • PPI
  • Protonpumpehæmmer
  • Proton-pumpe-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tidspunkt for første uplanlagte genindlæggelse eller død (alt efter hvad der indtræffer først)
Tidsramme: Inden for 12 måneder (360 dage) efter randomisering
Inden for 12 måneder (360 dage) efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for død
Tidsramme: Inden for 12 måneder (360 dage) efter randomisering
Inden for 12 måneder (360 dage) efter randomisering
Dødeligheden
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
360 dage efter randomisering
Tidspunkt for første uplanlagte genindlæggelse
Tidsramme: Inden for 12 måneder (360 dage) efter randomisering
Inden for 12 måneder (360 dage) efter randomisering
Hyppighed af uplanlagte genindlæggelser
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
360 dage efter randomisering
Samlet infektionsrate
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
360 dage efter randomisering
Infektionsrater differentieret efter sted
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
Infektionsrater efter infektionssted (SBP, lungebetændelse, urinvejsinfektion, blodstrømsinfektion, Clostridium difficile-associeret enterocolitis, Norovirus-infektion, Sars-CoV-2-infektion)
360 dage efter randomisering
Rate af akut dekompensation af levercirrhose
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
360 dage efter randomisering
Hyppighed af akut-på-kronisk leversvigt (ACLF)
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
360 dage efter randomisering
Hyppighed af øvre gastrointestinale blødninger
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
360 dage efter randomisering
Hyppighed af lavere gastrointestinale blødninger
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
360 dage efter randomisering
Ændringer i tarmmikrobiota mellem baseline og dag 90
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
Tarmmikrobiotasammensætningen vil blive analyseret ved PCR
90 dage efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hyppighed af forekomst af sikkerhedsendepunktet (evidensbaseret indikation for åben genbehandling med PPI'er)
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
360 dage efter randomisering
Rate af eventuelle (alvorlige) bivirkninger
Tidsramme: 360 dage efter randomisering
360 dage efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Samarbejdspartnere

German Federal Ministry of Education and Research
University Hospital Heidelberg

Efterforskere

  • Studiestol: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Ledende efterforsker: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

25. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STOPPIT-01
  • 2019-005008-16 (EudraCT nummer)
  • DRKS00021290 (Registry Identifier: DRKS - German Clinical Trials Register)
  • U1111-1246-0705 (Anden identifikator: World Health Organization)
  • 01KG2004 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: German Federal Ministry of Education and Research)
  • 2023-509863-26-00 (Registry Identifier: Clinical trials information system (EU CT Number))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studieprotokollen vil blive offentliggjort i et passende videnskabeligt tidsskrift (open access).

Efter afslutningen af ​​forsøget og offentliggørelsen af ​​de primære resultater kan undersøgelsesdata gives til andre videnskabsmænd efter anmodning. En skriftlig anmodning ledsaget af en rimelig beskrivelse af det respektive projekt skal gives til STOPPIT-projektteamet, som i sidste ende beslutter, om dataene skal deles eller ej.

IPD-delingstidsramme

Protokollen vil blive offentliggjort i et passende open access-tidsskrift efter godkendelse af protokollen af ​​det ansvarlige etiske råd og den kompetente myndighed.

Patientdata vil blive gjort tilgængelige efter rimelig anmodning efter offentliggørelsen af ​​de primære resultater (forventet 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøget). Der er ingen planer for at begrænse den tid, dataene er tilgængelige på rimelig anmodning.

IPD-delingsadgangskriterier

Protokoludgivelse vil være åben adgang i et passende tidsskrift. Anonymiserede individuelle patientdata vil være tilgængelige efter rimelig anmodning. For hver respektive anmodning vil STOPPIT-projektteamet dog beslutte, om dataene skal deles eller ej.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levercirrhose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner