A protonpumpa-gátló kezelés leállítása májcirrhosisban szenvedő betegeknél – kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (STOPPIT)
A protonpumpa-gátlókat (PPI) általában kritikátlan módon írják fel májcirrhosisban szenvedő betegeknek, egyértelmű bizonyítékokon alapuló indikáció nélkül. Megfigyelési vizsgálatok azt sugallják, hogy a PPI cirrhoticus betegeknél a fertőzések, különösen a spontán bakteriális peritonitis (SBP) kialakulásának kockázati tényezője lehet. A lehetséges magyarázat a PPI-vel összefüggő mikrobiológiai eltolódások, amelyek a vékonybélben lévő baktériumok túlszaporodásához vezetnek, és ezt követően megnövekedett bakteriális transzlokáció. Ezenkívül a PPI-terápia májzsugorodásban szenvedő betegeknél növelheti a tüdőgyulladás és a Clostridium difficile fertőzések kockázatát.
A bizonyítékok azonban kétértelműek, mivel más publikált tanulmányok nem találtak bizonyítékot a PPI-használat összefüggésére az SBP vagy a tüdőgyulladás fokozott kockázatával.
Ezenkívül összefüggést jelentettek a hepatikus encephalopathia epizódjai és a PPI-használat között.
A fertőzések és a hepatikus encephalopathia gyakran cirrhosisos betegek kórházi kezeléséhez vezethet, és a PPI-használat a hazabocsátáskor a korai újra kórházi kezeléssel is összefüggésbe hozható.
Míg egyes tanulmányok összefüggést találtak a PPI és a megnövekedett mortalitás között cirrózisos betegeknél, más tanulmányok nem tudták megfigyelni ezt az összefüggést.
Így a jelenlegi bizonyítékok egy része a PPI-k kedvezőtlen kockázati profiljára utal májcirrhosisban szenvedő betegeknél. Ennek a betegpopulációnak azonban nagy a kockázata a peptikus fekélyek okozta gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatának. Fontos, hogy a májcirrhosisban szenvedő betegeknél nagyobb a mortalitás peptikus fekélyvérzés után, mint a cirrhosisban nem szenvedő betegeknél. Ezért a nagyvonalú PPI-használatnak is lehet még nem igazolt megelőző hatása a felső gyomor-bélrendszeri vérzés ellen.
A STOPPIT vizsgálat az első prospektív, randomizált, kontrollált, kettős-vak vizsgálat, amely a hosszú távú PPI-terápia abbahagyásának hatását vizsgálja komplikált májcirrhosisban szenvedő kórházi betegeknél, már meglévő, hosszú távú PPI-kezelés mellett. Fontos, hogy a PPI-terápia bizonyítékokon alapuló javallatával rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból. A vizsgálat összes résztvevője (n=476) abbahagyja a korábbi PPI-kezelést, majd véletlenszerűen (1:1) kapnak placebót (beavatkozási csoport), vagy 20 mg/nap ezomeprazolt (kontrollcsoport) 360 napon keresztül.
Az elsődleges hipotézis a PPI-kezelést abbahagyó betegeknél az újbóli kórházi kezelés és/vagy a halál (összetett végpont) késését vetíti előre, összehasonlítva a PPI-kezelést folytató betegekkel. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a mortalitás, az újbóli kórházi kezelések aránya, a fertőzések aránya, az akut májdekompenzáció és az ACLF aránya, valamint a felső és alsó gasztrointesztinális vérzések gyakorisága mindkét csoportban. Másodlagos értékelésként megvizsgáljuk a hosszan tartó vagy abbahagyott PPI-terápia hatását a bél mikrobiotára és a farmakoökonómiára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: STOPPIT Project Team
- Telefonszám: +494074100
- E-mail: STOPPIT@uke.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Malte H Wehmeyer, MD
- Telefonszám: +494074100
- E-mail: m.wehmeyer@uke.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hamburg, Németország, 20246
- Toborzás
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Kapcsolatba lépni:
- Malte H Wehmeyer, MD
- Telefonszám: +494074100
- E-mail: m.wehmeyer@uke.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Johannes Kluwe, MD
- Telefonszám: +4940741059614
- E-mail: j.kluwe@uke.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Ansgar W Lohse, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Johannes Kluwe, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Malte H Wehmeyer, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Horvatits, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Májcirrhosisban szenvedő betegek. A májcirrhosis diagnózisa szövettani vagy klinikai, laboratóriumi és radiológiai kritériumok kombinációján alapulhat.
- Kórházi vagy közelmúltbeli kórházi kezelés (0-42 nappal a kiindulási vizit előtt) májcirrhosis szövődményeivel.
- Protonpumpa-gátlókkal (PPI) végzett kezelés legalább 28 napig a szűrővizsgálat előtt.
- PPI-kezelés napi egyszeri standard adaggal vagy annál kevesebbel a szűrővizsgálat előtt legalább 7 napig.
- Nők/férfiak, akik vállalják, hogy megfelelnek a protokoll vonatkozó fogamzásgátló követelményeinek.
- Nem terhes, nem szoptató nőstények.
- Képes a páciens információinak megértésére, valamint a vizsgálatban való részvételhez való tájékozott beleegyező nyilatkozat személyes aláírására és keltezésére, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást befejezne.
- A páciens együttműködő és elérhető a teljes vizsgálat során.
- Feltéve, hogy írásban beleegyezett.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos reflux oesophagitis (LA C vagy D fokozat) diagnosztizálása EGD-vel < 2 hónappal a szűrővizit előtt, PPI-terápia nélkül legalább 8 hétig a szűrővizit előtt.
- EGD-vel diagnosztizált peptikus fekélyek < 28 nappal a szűrővizsgálat előtt.
- A nyelőcsővarixok endoszkópos terápiája a kórtörténetben < 14 nappal a szűrővizsgálat előtt.
- A várható élettartam < 1 év (a vizsgáló döntése szerint) extrahepatikus rosszindulatú daganatok, metasztázisos hepatocelluláris karcinóma (HCC) vagy más súlyos extrahepatikus betegség miatt. Fontos, hogy az extrahepatikus metasztázisok nélküli HCC vagy a májcirrhosis miatt kevesebb, mint 1 év várható élettartam nem tekinthető kizárási kritériumnak.
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) rendszeres napi bevitele, az acetilszalicilsav (ASS) kivételével 100 mg/nap szájon át.
- Ezomeprazollal, szubsztituált benzimidazolokkal vagy az IMP egyéb segédanyagaival szembeni túlérzékenység vagy intolerancia.
- Folyamatos nelfinavir-terápia.
- Klinikai vizsgálatban való részvétel, vagy IMP alkalmazása 30 napon belül vagy az IMP felezési idejének ötszöröse – attól függően, hogy melyik a hosszabb – a vizsgálaton belüli első adag beadása előtt.
- Pozitív vizelet terhességi teszt a szűréskor vagy pozitív szérum terhességi teszt az első kezelés vagy szoptatás előtt.
- A beteg nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedéseket alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó tervezett IMP adag után legfeljebb 5 napig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Beavatkozó csoport
Az intervenciós csoportba randomizált betegek abbahagyják a már meglévő PPI-kezelést, és placebóval helyettesítik (15-360. nap).
Az első 14 nap során (a dóziscsökkentési szakasz) az intervenciós csoportba tartozó betegek az 1., 3., 5., 7., 9., 10., 12., 13. napon placebót, a 2., 4., 6., 8., 11. napon pedig 20 mg ezomeprazolt kapnak, 14, a gyomorsav-visszapattanási tünetek kockázatának minimalizálása érdekében.
|
A már meglévő PPI-kezelésben részesülő betegek a 14 napos dóziscsökkentési fázist követően 346 napon keresztül abbahagyják a PPI-kezelést, és placebóval helyettesítik.
A már meglévő PPI-kezelésben részesülő betegek abbahagyják a korábbi PPI-kezelést, és azt napi 20 mg esomeprazollal helyettesítik 360 napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
A kontrollcsoportba randomizált betegek folytatják a már meglévő PPI-kezelést napi 20 mg ezomeprazollal (15-360. nap).
Az első 14 napban (a dóziscsökkentési fázisban) a kontrollcsoportba tartozó betegek napi 20 mg ezomeprazolt kapnak az 1. és 14. napon.
|
A már meglévő PPI-kezelésben részesülő betegek abbahagyják a korábbi PPI-kezelést, és azt napi 20 mg esomeprazollal helyettesítik 360 napon keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az első nem tervezett újbóli kórházi kezelés vagy halálozás időpontja (amelyik előbb következik be)
Időkeret: 12 hónapon belül (360 napon belül) a randomizálást követően
|
12 hónapon belül (360 napon belül) a randomizálást követően
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A halál időpontja
Időkeret: 12 hónapon belül (360 napon belül) a randomizálást követően
|
12 hónapon belül (360 napon belül) a randomizálást követően
|
|
|
Halálozási ráta
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
360 nappal a randomizálás után
|
|
|
Az első nem tervezett újbóli kórházi kezelés időpontja
Időkeret: 12 hónapon belül (360 napon belül) a randomizálást követően
|
12 hónapon belül (360 napon belül) a randomizálást követően
|
|
|
A nem tervezett újbóli kórházi kezelések aránya
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
360 nappal a randomizálás után
|
|
|
Általános fertőzési arány
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
360 nappal a randomizálás után
|
|
|
A fertőzések aránya helyenként megkülönböztetve
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
Fertőzési arány a fertőzés helye szerint (SBP, tüdőgyulladás, húgyúti fertőzés, véráramfertőzés, Clostridium difficile-vel összefüggő enterocolitis, norovírus fertőzés, Sars-CoV-2 fertőzés)
|
360 nappal a randomizálás után
|
|
A májcirrhosis akut dekompenzációjának aránya
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
360 nappal a randomizálás után
|
|
|
Az akut-krónikus májelégtelenség (ACLF) aránya
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
360 nappal a randomizálás után
|
|
|
A felső gyomor-bélrendszeri vérzések gyakorisága
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
360 nappal a randomizálás után
|
|
|
Az alsó gasztrointesztinális vérzések gyakorisága
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
360 nappal a randomizálás után
|
|
|
A bélmikrobióta változásai az alapvonal és a 90. nap között
Időkeret: 90 nappal a randomizálás után
|
A bél mikrobiota összetételét PCR-rel elemzik
|
90 nappal a randomizálás után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A biztonsági végpont előfordulási aránya (evidenciaalapú indikáció PPI-kkel végzett nyílt újraterápia esetén)
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
360 nappal a randomizálás után
|
|
Bármely (súlyos) nemkívánatos esemény aránya
Időkeret: 360 nappal a randomizálás után
|
360 nappal a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Ansgar W Lohse, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
- Kutatásvezető: Johannes Kluwe, MD, I. Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STOPPIT-01
- 2019-005008-16 (EudraCT szám)
- DRKS00021290 (Registry Identifier: DRKS - German Clinical Trials Register)
- U1111-1246-0705 (Egyéb azonosító: World Health Organization)
- 01KG2004 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: German Federal Ministry of Education and Research)
- 2023-509863-26-00 (Registry Identifier: Clinical trials information system (EU CT Number))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A vizsgálati protokollt egy megfelelő tudományos folyóiratban teszik közzé (nyílt hozzáférésű).
A próba befejezése és az elsődleges eredmények közzététele után a vizsgálati adatokat kérésre más tudósok is átadhatják. Az adott projekt ésszerű leírásával együtt írásos kérelmet kell benyújtani a STOPPIT projektcsapatnak, amely végső soron eldönti, hogy az adatokat megosztják-e vagy sem.
IPD megosztási időkeret
A jegyzőkönyvet egy megfelelő nyílt hozzáférésű folyóiratban teszik közzé, miután a jegyzőkönyvet a felelős etikai testület és az illetékes hatóság jóváhagyta.
A betegek adatait ésszerű kérésre az elsődleges eredmények közzétételét követően (előreláthatólag 6 hónappal a vizsgálat befejezését követően) hozzáférhetővé teszik. Az adatok ésszerű kérésre rendelkezésre álló idő korlátozására nincs lehetőség.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .