萘普生药物遗传学研究（项目 1，目标 2）
项目 1：农村和 AI/AN 人群药物反应的遗传和饮食预测因子项目（萘普生研究）
研究概览
详细说明
这项药物遗传学研究将检验 CYP2C9 基因中 M1L 变异的遗传（首先在 Yup'ik 阿拉斯加原住民中发现）导致 CYP-2C9 依赖性催化活性功能完全丧失的假设。
研究参与者将从超过 750 名 Yup'ik 男性和女性，≥18 岁，CYP2C9 基因型已被确定为 SNP 发现研究的一部分，并且同意为未来研究进行联系的横断面人群中选出. 两个基因分型组（(1) Met1/Met1 和 (2) Met1/Leu1 或 Leu1/Leu1）各有 15 名参与者，总共 30 名参与者。 两组将根据参与者的性别进行匹配；比例由最不频繁的 Leu1 载体组的组成决定。 研究人员将尝试在每个基因分型组中招募相似的年龄范围和尽可能广泛的年龄范围。 招募将在育空-库斯科维姆三角洲参与我们最初的 SNP 发现研究的 10 个社区之一进行。
将要求参与者在研究前禁食过夜，并在服用萘普生 2 小时后允许随意进食。 将从每位参与者身上采集 13 毫升的空腹静脉血样，用于分离 DNA 和血浆。 将从每个参与者身上收集点尿作为抽血当天的分析对照。 大约上午 9 点，每位参与者将服用单剂 220 毫克萘普生，并配以一杯水。 参与者将收集接下来 24 小时内的总尿量，并在第二天送回诊所。 将测量和记录尿液体积，并将两个 5 mL 等分试样冷冻在 -80°C 下并储存用于未变化的药物和代谢物分析。
将通过 LC-MS/MS 测量尿液中的总（共轭和未共轭）6-O-去甲基萘普生和未改变的萘普生浓度。 将计算 24 小时内尿液中排泄的总 6-O-去甲基萘普生/萘普生 (M/P) 的比率。 6-O-去甲基萘普生由 CYP2C9 选择性形成。
假设方差不等，平均 M/P 比率的成对比较将使用 t 检验进行评估，以确定 Leu 1 变体载体的活性是否存在显着差异。 样本大小提供 80% 的功效来检测差异，显着性水平为 0.05。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239-3098
- 招聘中
- Oregon Health & Science University
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接触：
- Bert B. Boyer, PhD
- 电话号码：503-494-3368
- 邮箱：boyerbe@ohsu.edu
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接触：
- Scarlett Hopkins, RN, MA
- 电话号码：503-494-3369
- 邮箱：hopkisca@ohsu.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 没有重大疾病史，包括心脏、肺部、胃肠道或肾脏疾病、HIV、哮喘、荨麻疹或阿司匹林 (ASA) 或其他 NSAID（非甾体类抗炎药）过敏反应史。
- 18 岁及以上的男性或女性。
- 自称 Yup'ik 或 Cup'ik
- 能够阅读和理解英语或尤皮克语。
- 能够提供知情同意。
- 目前未怀孕或哺乳的妇女。
排除标准：
- 患有任何严重慢性疾病的个体，包括心脏、肺部、肝脏、胃肠道或肾脏疾病、HIV 或哮喘病史、荨麻疹或对阿司匹林 (ASA) 或其他非甾体抗炎药的过敏反应
- 未满 18 岁的个人。
- 无法阅读和理解英语或 Yup'ik 的个人。
- 无法提供知情同意的个人。
- 服用已知会影响 CYP2C9 代谢活性的药物或天然产品的个体（例如，利福平、卡马西平、巴比妥类药物、苯妥英钠、丙戊酸、氟康唑、酮康唑、咪康唑、胺碘酮、氟伐他汀和水飞蓟。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：萘普生片
受试者将口服单次 220 毫克剂量的萘普生钠 (Aleve)。
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对于这个单一的干预组，每个受试者将接受单次 220 毫克剂量的萘普生钠 (Aleve)，然后收集尿液 24 小时。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6-O-去甲基萘普生/萘普生比
大体时间：24小时
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24 小时尿液中 6-O-去甲基萘普生/未变化萘普生总量的比率
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24小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kenneth E. Thummel, PhD、University of Washington
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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