Farmakogenetická studie naproxenu (projekt 1, cíl 2)
Projekt 1: Program zaměřený na genetické a dietní prediktory lékové odpovědi u venkovských populací a populací AI/AN (studie naproxenu)
Přehled studie
Detailní popis
Tato farmakogenetická studie bude testovat hypotézu, že dědičnost M1L varianty v genu CYP2C9, který byl poprvé objeven u původních lidí z Aljašky Yup'ik, způsobuje úplnou ztrátu funkce katalytické aktivity závislé na CYP-2C9.
Účastníci studie budou vybráni z průřezové populace > 750 mužů a žen Yup'ik, ≥ 18 let, pro které již byl v rámci studie objevu SNP stanoven genotyp CYP2C9 a kteří souhlasili s tím, aby byli kontaktováni pro budoucí výzkum . V každé ze dvou genotypovaných skupin ((1) Met1/Met1 a (2) Met1/Leu1 nebo Leu1/Leu1 bude 15 účastníků, celkem tedy 30 účastníků. Dvě skupiny budou shodné podle pohlaví účastníků; podíl určený složením nejméně frekventované skupiny nosičů Leu1. Vyšetřovatelé se pokusí získat podobný věkový rozsah v každé genotypované skupině a co nejširší rozsah. Nábor proběhne v jedné z 10 komunit v deltě Yukon-Kuskokwim, které se účastnily naší původní studie objevu SNP.
Účastníci budou požádáni, aby se přes noc před studií postili a 2 hodiny po požití naproxenu jim bude dovoleno jíst ad libitum. Od každého účastníka bude odebrán vzorek žilní krve o objemu 13 ml nalačno pro izolaci DNA a plazmy. Bodová moč bude odebírána od každého účastníka jako analytická kontrola ráno v den odběru krve. Přibližně v 9 hodin ráno dostane každý účastník jednu 220mg dávku naproxenu ústy se sklenicí vody. Celkový výdej moči během následujících 24 hodin bude účastníkem shromažďován a vrácen na kliniku následující den. Změří se a zaznamená se objem moči a dva 5ml alikvoty se zmrazí na -80 °C a skladují se pro analýzy nezměněného léčiva a metabolitu.
Celkové koncentrace (konjugovaného a nekonjugovaného) 6-O-desmethyl naproxenu a nezměněného naproxenu v moči budou měřeny pomocí LC-MS/MS. Bude vypočítán poměr celkového 6-O-desmethyl naproxenu/naproxenu (M/P) vyloučeného močí za 24 hodin. 6-O-desmethyl naproxen je tvořen selektivně pomocí CYP2C9.
Párové srovnání středních poměrů M/P, za předpokladu nestejného rozptylu, bude vyhodnoceno pomocí t-testu, aby se určilo, zda existují významné rozdíly v aktivitě pro nosiče varianty Leu1. Velikost vzorku poskytuje 80% sílu pro detekci rozdílu na hladině významnosti 0,05.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
- Nábor
- Oregon Health & Science University
-
Kontakt:
- Bert B. Boyer, PhD
- Telefonní číslo: 503-494-3368
- E-mail: boyerbe@ohsu.edu
-
Kontakt:
- Scarlett Hopkins, RN, MA
- Telefonní číslo: 503-494-3369
- E-mail: hopkisca@ohsu.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žádná anamnéza závažných zdravotních stavů včetně srdečních, plicních, gastrointestinálních nebo ledvinových onemocnění, HIV nebo anamnéza astmatu, kopřivky nebo reakcí alergického typu s aspirinem (ASA) nebo jiným NSAID (nesteroidní protizánětlivé léčivo).
- Jak muži, tak ženy starší 18 let.
- Sebe-identifikován jako Yup'ik nebo Cup'ik
- Schopný číst a rozumět anglicky nebo Yup'ik.
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
- Ženy, které v současné době nejsou těhotné nebo kojící.
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s jakýmkoli závažným chronickým zdravotním stavem, včetně onemocnění srdce, plic, jater, gastrointestinálního traktu nebo ledvin, HIV nebo s astmatem, kopřivkou nebo reakcemi alergického typu s aspirinem (ASA) nebo jinými NSAID
- Osoby mladší 18 let.
- Jednotlivci neschopní číst a rozumět angličtině nebo Yup'ik.
- Osoby neschopné poskytnout informovaný souhlas.
- Jedinci užívající léky nebo přírodní produkty, o kterých je známo, že ovlivňují metabolickou aktivitu CYP2C9 (např. rifampin, karbamazepin, barbituráty, fenytoin, kyselina valproová, flukonazol, ketokonazol, mikonazol, amiodaron, fluvastatin a ostropestřec mariánský.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tableta naproxenu
Subjekty dostanou jednu 220mg dávku naproxenu sodného (Aleve) ústy.
|
V této větvi s jedinou intervencí dostane každý subjekt jednu 220mg dávku naproxenu sodného (Aleve), po které bude následovat sběr moči po dobu 24 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr 6-O-desmethyl naproxen/naproxen
Časové okno: 24 hodin
|
Poměr celkového množství 6-O-desmethyl naproxenu/nezměněného naproxenu v 24hodinové moči
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kenneth E. Thummel, PhD, University of Washington
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Inhibitory cyklooxygenázy
- Léky na potlačení dny
- Naproxen
Další identifikační čísla studie
- SITE00000671
- 5P01GM116691 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .