Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naproxen farmakogenetisk studie (prosjekt 1, mål 2)

25. juni 2020 oppdatert av: Kenneth Thummel, University of Washington

Prosjekt 1: Program om genetiske og kostholdsprediktorer for narkotikarespons i landlige og AI/AN-populasjoner (Naproxen-studien)

Dette er en mekanismebasert studie hos friske voksne for å bestemme effekten av CYP2C9 M1L-genpolymorfismen på den funksjonelle aktiviteten til det kodede CYP2C9-enzymet mot probesubstratet naproxen. CYP2C9-aktivitet vil bli evaluert ved måling av O-desmetylnaproksen og uendret naproksen i 24-timers urin etter administrering av en enkelt oral dose av naproksen (Aleve) i Yup'ik Alaska Innfødte voksne menn og kvinner som tidligere ble bestemt i en separat observasjonsundersøkelse studie for å være homozygot for CYP2C9*1-allelen eller en bærer av CYP2C9 M1L-allelen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne farmakogenetikkstudien vil teste hypotesen om at arv av en M1L-variant i CYP2C9-genet, som først ble oppdaget i Yup'ik Alaska Native-folk, forårsaker fullstendig funksjonstap i CYP-2C9-avhengig katalytisk aktivitet.

Studiedeltakere vil bli valgt fra en tverrsnittspopulasjon på >750 Yup'ik-menn og kvinner, ≥18 år, for hvem CYP2C9-genotype allerede er bestemt som en del av en SNP-oppdagelsesstudie, og som samtykket til å bli kontaktet for fremtidig forskning . Det vil være 15 deltakere i hver av to genotypede grupper ((1) Met1/Met1 og (2) Met1/Leu1 eller Leu1/Leu1), for totalt 30 deltakere. De to gruppene vil bli matchet for deltakernes kjønn; andelen bestemt av sammensetningen av den minst hyppige Leu1-bærergruppen. Etterforskerne vil forsøke å rekruttere et lignende aldersspekter i hver genotypede gruppe og et bredest mulig spekter. Rekruttering vil skje i ett av 10 samfunn i Yukon-Kuskokwim-deltaet som deltok i vår opprinnelige SNP-funnstudie.

Deltakerne vil bli bedt om å faste over natten før studien og vil få spise ad libitum 2 timer etter at naproxen er tatt. En fastende 13 ml venøs blodprøve vil bli samlet inn fra hver deltaker for isolering av DNA og plasma. Punkturin vil bli samlet inn fra hver deltaker som en analytisk kontroll morgenen for blodprøvetakingen. Omtrent kl. 9 vil hver deltaker få en enkelt dose på 220 mg Naproxen, gjennom munnen, med et glass vann. Den totale urinproduksjonen i løpet av de neste 24 timene vil bli samlet inn av deltakeren og returnert til klinikken neste dag. Urinvolumet vil bli målt og registrert, og to 5 ml alikvoter vil bli frosset ved -80°C og lagret for uendret medikament- og metabolittanalyse.

Totale (konjugert og ukonjugert) 6-O-Desmethyl naproxen og uendret naproxen konsentrasjoner i urin vil bli målt ved LC-MS/MS. Et forhold mellom totalt 6-O-desmetylnaproksen/naproksen (M/P) som skilles ut i urin i løpet av 24 timer vil bli beregnet. 6-O-desmetylnaproksen dannes selektivt av CYP2C9.

Parvis sammenligning av gjennomsnittlig M/P-forhold, forutsatt ulik varians, vil bli evaluert ved hjelp av en t-test for å bestemme om det er signifikante forskjeller i aktivitet for bærere av Leu 1-varianten. Prøvestørrelsen gir 80 % kraft til å oppdage en forskjell, ved et signifikansnivå på 0,05.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Ingen historie med betydelige medisinske tilstander inkludert hjerte-, lunge-, gastrointestinal eller nyresykdom, HIV eller historie med astma, urticaria eller allergiske reaksjoner med aspirin (ASA) eller andre NSAIDs (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
  2. Både menn eller kvinner 18 år og eldre.
  3. Selvidentifisert som Yup'ik eller Cup'ik
  4. Kunne lese og forstå engelsk eller Yup'ik.
  5. Kunne gi informert samtykke.
  6. Kvinner som for øyeblikket ikke er gravide eller ammende.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med en betydelig kronisk medisinsk tilstand, inkludert hjerte-, lunge-, lever-, gastrointestinal eller nyresykdom, HIV eller historie med astma, urticaria eller allergiske reaksjoner med aspirin (ASA) eller andre NSAIDs
  2. Personer under 18 år.
  3. Personer som ikke kan lese og forstå engelsk eller Yup'ik.
  4. Enkeltpersoner som ikke kan gi informert samtykke.
  5. Personer som tar legemidler eller naturlige produkter som er kjent for å påvirke den metabolske aktiviteten til CYP2C9 (f.eks. rifampin, karbamazepin, barbiturater, fenytoin, valproinsyre, flukonazol, ketokonazol, mikonazol, amiodaron, fluvastatin og melketistel.
  6. Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Naproxen tablett
Forsøkspersonene vil få en enkelt dose på 220 mg naproxennatrium (Aleve) gjennom munnen.
Legemiddel: Naproxen tablett
For denne ene intervensjonsarmen vil hvert forsøksperson motta en enkelt dose på 220 mg naproxennatrium (Aleve), etterfulgt av urinsamling i 24 timer.
Andre navn:
  • Aleve

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-O-desmetyl naproksen/naproksen forhold
Tidsramme: 24 timer
Et forhold mellom den totale mengden 6-O-desmetylnaproksen/uendret naproksen i 24-timers urin
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

Oregon Health and Science University
National Institute of General Medical Sciences (NIGMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth E. Thummel, PhD, University of Washington

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2016

Primær fullføring (Forventet)

31. juli 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SITE00000671
  • 5P01GM116691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere