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ES-SCLC 中的 Durvalumab 联合化疗（东方）

2024年11月20日 更新者：AstraZeneca

一线 Durvalumab 加铂类化疗在中国广泛期小细胞肺癌患者中的开放标签、多中心研究（东方）

这将是一项开放标签、单臂、多中心、IIIb 期研究，以确定 durvalumab + 依托泊苷和顺铂或卡铂作为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

166

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Baoding、中国、071000
        • Research Site
      • Changchun、中国、130012
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610041
        • Research Site
      • Dalian、中国、116001
        • Research Site
      • Dongyang、中国、322100
        • Research Site
      • Guangdong、中国、510120
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510080
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510280
        • Research Site
      • Haerbin、中国、150081
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310022
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310016
        • Research Site
      • Hefei、中国、230000
        • Research Site
      • Huai'an、中国、223000
        • Research Site
      • Jiangyin、中国、214400
        • Research Site
      • Jinan、中国、250117
        • Research Site
      • Jinhua、中国、321099
        • Research Site
      • Nanchang、中国、330000
        • Research Site
      • Nanjing、中国、210032
        • Research Site
      • Ningbo、中国、315000
        • Research Site
      • Qingdao、中国、266100
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200040
        • Research Site
      • ShenZhen、中国、518020
        • Research Site
      • Taizhou、中国、318000
        • Research Site
      • Tianjin、中国、300060
        • Research Site
      • Whenzhou、中国、325000
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430022
        • Research Site
      • Wuxi、中国、214023
        • Research Site
      • Yangzhou、中国、225012
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450000
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

为了纳入研究，患者应满足以下标准：

  1. 筛选时≥18 岁的男性或女性。
  2. 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前从患者/法定代表处获得的书面知情同意书。

  3. 组织学或细胞学记录的广泛期 SCLC（IV 期 [T any，N any，M1 a/b]，或由于多发性肺结节太广泛或肿瘤/结节体积太大而无法包含而导致 T3-4根据美国癌症分期联合委员会第 8 版，在可容忍的辐射计划中）。

    - 脑转移；在研究治疗前至少 1 个月内必须无症状或接受过治疗并且停用类固醇和抗惊厥药后病情稳定。 筛选时疑似脑转移的患者应在进入研究前进行脑部 CT/MRI 检查。

  4. 患者必须被认为适合接受铂类化疗方案作为 ES-SCLC 的一线治疗。 化疗必须包含顺铂或卡铂与依托泊苷的组合。
  5. 第 1 天的预期寿命≥12 周。

  6. 入组时世界卫生组织 (WHO)/东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。

    - 注意：患有 PS2 的患者将被限制为最多占总研究人群的 20%；一旦达到此限制，额外登记的患者必须具有 PS 0-1。

  7. 体重>30公斤。
  8. 至少有 1 个先前未照射过的病灶可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米） ) 并且适用于根据 RECIST 1.1 指南进行准确的重复测量。
  9. 治疗开始前 28 天内胸部和腹部（包括肝脏和肾上腺）的基线 CT/MRI 结果。
  10. 之前没有接触过免疫介导的治疗，包括但不限于其他抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗程序性细胞死亡配体 2（抗 PD-L2）抗体, 不包括治疗性抗癌疫苗。

  11. 如下定义的足够的器官和骨髓功能（必要时可以重复测试一次）：

    • 血红蛋白≥9.0 克/分升。
    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L（检测筛选前7天内不得使用粒细胞集落刺激因子）。
    • 血小板计数≥100×10^9/L。
    • 血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。
    • 在没有肝转移的患者中：ALT 和 AST ≤2.5 × ULN。
    • 在有肝转移的患者中，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN。
    • 测量或计算的肌酐清除率：计划接受顺铂治疗的患者>60mL/min，计划接受卡铂治疗的患者>40mL/min
  12. 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。

以下年龄特定要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且如果她们的黄体生成素和促卵泡激素水平处于该机构的绝经后范围或接受过手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • ≥50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，上次月经 >1 年前有放射诱发的绝经，上次月经化疗诱发的绝经，则被视为绝经后月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。

如果满足以下任何排除标准，患者不应进入研究：

  1. 本研究中以前的 IP 分配。
  2. 以依托泊苷-铂（卡铂或顺铂）为基础的化疗的医学禁忌症。
  3. 同时参加另一项临床研究，除非它是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间。
  4. 之前接受过 ES-SCLC 的全身治疗。 既往接受过局限期 SCLC 化放疗的患者必须以治愈为目的进行治疗，并且自诊断为 ES-SCLC 的最后一次化疗、放疗或化放疗周期以来至少有 6 个月的无治疗间隔
  5. 治疗医师认为会干扰研究药物评估或患者安全性解释的任何情况。
  6. 计划的胸部巩固放射治疗。 允许进行胸外放射治疗以进行姑息治疗（即骨转移），但必须在首次服用研究药物之前完成。
  7. 首次 IP 给药前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
  8. 同种异体器官移植史。
  9. 患有自身免疫性副肿瘤综合征 (PNS)，需要全身治疗（全身性类固醇或免疫抑制剂）或临床症状表明 PNS 恶化。

  10. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎除外憩室病、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎和葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    • 白斑或脱发患者
    • 患有甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征后）且接受激素替代治疗稳定的患者
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与研究医师协商后
    • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
  11. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、活动性间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社会状况这将限制对研究要求的依从性，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力。
  12. 活动性原发性免疫缺陷病史。
  13. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 [HbsAg] 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HbsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

  14. 在首次服用 durvalumab 之前的 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内
    • 注射）。
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物。
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）。 化疗前使用类固醇是可以接受的。
  15. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
  16. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜能的男性或女性患者从筛选到最后一剂 durvalumab 后 90 天不愿采用有效的节育措施。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Durvalumab 加 4-6 周期化疗
参与者将接受 durvalumab + 依托泊苷和顺铂或卡铂 (EP) 治疗 4 至 6 个周期。 Durvalumab 将以每 3 周 (Q3W) 1500 mg 的剂量与一线化疗 (EP) 一起给药，并将在化疗​​后继续作为单一疗法每 4 周 (Q4W) 给药一次，直至疾病进展 (PD)。 根据 ES-SCLC 的 SoC 指南，研究人员可自行决定是否允许进行预防性颅脑照射 (PCI)。 患者将在最后一次服用 durvalumab 后 90 天参加安全性随访。
药品：Durvalumab 联合化疗

药物：Durvalumab IV 每 3 周输注一次，持续 4-6 个周期，此后每 4 周输注一次，直至达到 PD 或其他停药标准。

药物：卡铂 4-6 个周期，每 3 周一次

药物：顺铂 4-6 个周期，每 3 周一次

药物：依托泊苷每 3 周 4-6 个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
AE ≥3 级的参与者百分比
大体时间：19个月
19个月
发生免疫介导不良事件 (imAE) 的参与者百分比
大体时间：19个月
免疫介导的不良事件 (imAE) 被定义为与药物暴露相关、与免疫介导的作用机制一致且没有明确的替代病因的 AESI。
19个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：19个月

研究者根据 RECIST v1.1 标准评估 PFS

无进展生存期定义为从首次接受研究治疗到出现客观疾病进展或死亡（无进展情况下因任何原因导致）的时间，无论患者是否退出研究治疗或接受另一种抗癌治疗在进展之前。 在分析时尚未进展或死亡的患者将在研究者评估的最新日期时进行审查。 然而，如果患者在两次或两次以上漏诊后出现病情进展或死亡，则将在最近一次评估时对患者进行审查。 如果患者没有可评估的就诊或没有基线数据，他们将在第一次给药当天接受审查，除非他们在基线的 2 次就诊内死亡。
19个月
12 个月时存活且无进展的患者比例 (APF12)
大体时间：12个月
APF12 定义为 12 个月时的 Kaplan-Meier 估计 PFS（每位研究者根据 RECIST v1.1 标准进行评估）。
12个月
客观缓解率 (ORR)
大体时间：19个月
客观缓解率定义为具有至少 1 次就诊缓解 CR 或 PR 的可测量疾病的患者数量 (%)。 ORR 评估中将包括直至进展或无进展情况下最后一次可评估评估时获得的数据。 接受进一步抗癌治疗后发生的任何 CR 或 PR 将不包含在 ORR 计算的分子中。
19个月
中位总生存期 (OS)
大体时间：19个月
总生存期定义为从首次接受研究治疗之日起至因任何原因死亡的时间。 任何在分析时未知死亡的患者都将根据已知患者存活的最后记录日期进行审查。
19个月
12 个月时存活的患者比例 (OS12)
大体时间：12个月
OS12 定义为 Kaplan-Meier 对 12 个月 OS 的估计
12个月
响应持续时间 (DOR)
大体时间：19个月
缓解持续时间定义为从首次记录的缓解日期到记录的进展日期或在没有疾病进展的情况下死亡的时间。 缓解结束日期应与用于 PFS 终点的疾病进展或任何原因死亡的日期一致。 初始响应时间将定义为 PR 或 CR 首次访问响应的最晚日期。
19个月
出现不良事件的参与者百分比
大体时间：19个月
19个月
患有严重不良事件的参与者百分比
大体时间：19个月
19个月
患有特别关注不良事件 (AESI) 的参与者的百分比
大体时间：19个月
19个月
出现 AE 并导致治疗停止的参与者的百分比
大体时间：19个月
19个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月7日

初级完成 (实际的)

2023年3月30日

研究完成 (实际的)

2023年3月30日

研究注册日期

首次提交

2020年5月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月26日

首次发布 (实际的)

2020年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月20日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D419BR00018

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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