Durvalumab Plus Kemoterapi ved ES-SCLC (Orientalsk)

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende kriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år på screeningstidspunktet.
2. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.

3. Histologisk eller cytologisk dokumenteret omfattende SCLC-stadie (stadium IV [T any, N any, M1 a/b], eller med T3-4 på grund af multiple lungeknuder, der er for omfattende eller har tumor/nodalvolumen, der er for stor til at blive omfattet i en acceptabel strålingsplan, ifølge American Joint Committee on Cancer Stage 8. udgave).

   - Hjernemetastaser; skal være asymptomatisk eller behandlet og stabil af steroider og antikonvulsiva i mindst 1 måned før undersøgelsesbehandlingen. Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en CT/MRI af hjernen inden studiestart.

4. Patienter skal anses for egnede til at modtage et platinbaseret kemoterapiregime som 1. linjes behandling for ES-SCLC. Kemoterapi skal indeholde enten cisplatin eller carboplatin i kombination med etoposid.
5. Forventet levetid ≥12 uger på dag 1.

6. Verdenssundhedsorganisationen (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 ved tilmelding.

   - Bemærk: Patienter med PS2 vil være begrænset til maksimalt 20 % af den samlede undersøgelsespopulation; når denne grænse er nået, skal yderligere tilmeldte patienter have PS 0-1.

7. Kropsvægt >30 kg.
8. Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have en kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ), og som er egnet til nøjagtige gentagne målinger i henhold til RECIST 1.1-retningslinjerne.
9. Baseline CT/MRI-resultater af bryst og mave (inklusive lever og binyrer) inden for 28 dage før behandlingsstart.
10. Ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, andre anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmeret celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer , undtagen terapeutiske kræftvacciner.

11. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (testen kan om nødvendigt gentages én gang):

    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL.
    • Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10^9/L (brug af granulocytkolonistimulerende faktor er ikke tilladt inden for 7 dage før testscreening).
    • Blodpladeantal ≥100 × 10^9/L.
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× den øvre normalgrænse (ULN).
    • Hos patienter uden levermetastase: ALAT og ASAT ≤2,5 × ULN.
    • Hos patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 × ULN.
    • Målt eller beregnet kreatininclearance: >60 ml/min for patienter, der er planlagt til at blive behandlet med cisplatin og >40 ml/min for patienter, der er planlagt til at blive behandlet med carboplatin
12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.

Følgende aldersspecifikke krav gælder:

• Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller har gennemgået kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
• Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Tidligere IP-opgave i nærværende undersøgelse.
2. Medicinsk kontraindikation til etoposid-platin (carboplatin eller cisplatin)-baseret kemoterapi.
3. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
4. Modtaget tidligere systemisk behandling for ES-SCLC. Patienter, der tidligere har modtaget kemoradioterapi for SCLC i begrænset stadie, skal have været behandlet med kurativ hensigt og oplevet et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder siden sidste kemoterapi-, strålebehandlings- eller kemoradioterapicyklus fra diagnosen ES-SCLC
5. Enhver tilstand, der efter den behandlende læges mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden.
6. Planlagt konsolidering af bryststrålebehandling. Strålebehandling uden for brystet til palliativ behandling (dvs. knoglemetastaser) er tilladt, men skal afsluttes før første dosis af undersøgelsesmedicinen.
7. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
8. Historie om allogen organtransplantation.
9. Har et paraneoplastisk syndrom (PNS) af autoimmun natur, der kræver systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller har en klinisk symptomatologi, der tyder på forværring af PNS.

10. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [fx colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis med undtagelse af diverticulosis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, arthritis, Graves' sygdom , hypofysitis og uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) og stabile på hormonudskiftning
    • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
    • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med studielægen
    • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, aktiv interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk/social sygdom som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
12. Anamnese med aktiv primær immundefekt.
13. Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetestning i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HbsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HbsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.

14. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulære
    • indsprøjtning).
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning). Præmedicinering med steroider til kemoterapi er acceptabel.
15. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
16. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab.