Durvalumab Plus kjemoterapi ved ES-SCLC (orientalsk)

For inkludering i studien bør pasienter oppfylle følgende kriterier:

1. Mann eller kvinne ≥18 år på tidspunktet for screening.
2. Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.

3. Histologisk eller cytologisk dokumentert omfattende stadium SCLC (stadium IV [T any, N any, M1 a/b], eller med T3-4 på grunn av flere lungeknuter som er for omfattende eller har tumor/nodalvolum som er for stort til å omfattes i en tolerabel strålingsplan, ifølge American Joint Committee on Cancer Stage 8. utgave).

   - Hjernemetastaser; må være asymptomatisk eller behandlet og stabil av steroider og antikonvulsiva i minst 1 måned før studiebehandling. Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en CT/MRI av hjernen før studiestart.

4. Pasienter må anses som egnet til å motta et platinabasert kjemoterapiregime som førstelinjebehandling for ES-SCLC. Kjemoterapi må inneholde enten cisplatin eller karboplatin i kombinasjon med etoposid.
5. Forventet levealder ≥12 uker på dag 1.

6. Verdens helseorganisasjon (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 ved innmelding.

   - Merk: Pasienter med PS2 vil være begrenset til maksimalt 20 % av den totale studiepopulasjonen; når denne grensen er nådd, må flere registrerte pasienter ha PS 0-1.

7. Kroppsvekt >30 kg.
8. Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha en kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). ) og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger i henhold til RECIST 1.1 retningslinjer.
9. Baseline CT/MR-resultater av bryst og mage (inkludert lever og binyrer) innen 28 dager før behandlingsstart.
10. Ingen tidligere eksponering for immun-mediert terapi inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 og anti-programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer , unntatt terapeutiske vaksiner mot kreft.

11. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor (testen kan gjentas én gang om nødvendig):

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 10^9/L (bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor er ikke tillatt innen 7 dager før testscreening).
    • Blodplateantall ≥100 × 10^9/L.
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN).
    • Hos pasienter uten levermetastase: ALAT og ASAT ≤2,5 × ULN.
    • Hos pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 × ULN.
    • Målt eller beregnet kreatininclearance: >60 ml/min for pasienter som planlegges å bli behandlet med cisplatin og >40 ml/min for pasienter som planlegges å bli behandlet med karboplatin
12. Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.

Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

• Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Tidligere IP-oppgave i denne studien.
2. Medisinsk kontraindikasjon mot etoposid-platina (karboplatin eller cisplatin)-basert kjemoterapi.
3. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
4. Fikk tidligere systemisk behandling for ES-SCLC. Pasienter som tidligere har fått kjemoradioterapi for SCLC i begrenset stadium, må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og opplevd et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder siden siste kjemoterapi-, strålebehandlings- eller kjemoradioterapisyklus fra diagnosen ES-SCLC
5. Enhver tilstand som, etter den behandlende legens mening, vil forstyrre evaluering av studiemedikamentet eller tolkning av pasientsikkerhet.
6. Planlagt konsolidering av bryststrålebehandling. Strålebehandling utenfor brystet for palliativ behandling (dvs. benmetastaser) er tillatt, men må fullføres før første dose av studiemedisinen.
7. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
8. Historie om allogen organtransplantasjon.
9. Har et paraneoplastisk syndrom (PNS) av autoimmun natur, som krever systemisk behandling (systemiske steroider eller immunsuppressive midler) eller har en klinisk symptomatologi som tyder på forverring av PNS.

10. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt med unntak av divertikulose, systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​arthritis, Graves' sykdom , hypofysitt og uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) og stabile på hormonsubstitusjon
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
11. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, aktiv interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
12. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
13. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HbsAg] resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HbsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.

14. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulære
    • injeksjon).
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning). Premedisinering med steroider for kjemoterapi er akseptabelt.
15. Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
16. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab.